孟湘祿

[摘要] 目的 探討腸內營養(yǎng)粉劑AA-PKU2對苯丙酮尿癥患兒智力發(fā)育及血清苯丙氨酸（Phenylalanine，PHE）水平的影響。 方法 選擇2017年5月～2019年10月我院收治的苯丙酮尿癥患兒106例，按隨機對照原則分為兩組，每組各53例。對照組給予低苯丙氨酸飲食治療，觀察組給予腸內營養(yǎng)粉劑AA-PKU2治療。比較兩組患兒身體指標、智力發(fā)育水平、血清PHE水平、生活質量測定量表（PedsQLTM）評分及不良反應情況。 結果 治療8、32周后，兩組患兒的身高、頭圍、體重均高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），但組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療32周后，觀察組患兒血清PHE低于對照組，智力發(fā)育水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療32周后，觀察組患兒情感功能、生理功能、心理領域、角色功能、社會功能評分均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療期間，觀察組不良反應發(fā)生率（11.32%）高于對照組（0.00%），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 結論 對苯丙酮尿癥患兒使用腸內營養(yǎng)粉劑AA-PKU2治療，在不影響兒童身體發(fā)育的情況下，可顯著提高患兒智力發(fā)育水平，降低血清PHE水平，提高生活質量，雖有不良反應發(fā)生，但均為輕癥，患兒可耐受。

[關鍵詞] 苯丙酮尿癥;腸內營養(yǎng)粉劑AA-PKU2;智力發(fā)育;血清PHE;生活質量

[中圖分類號] R725.8? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）35-0023-04

[Abstract] Objective To explore the effect of enteral nutrition powder AA-PKU2 on the intelligence development and the serum phenylalanine（PHE） level among the children with phenylketonuria（PKU）. Methods From May 2017 to October 2019， a total of 106 children with PKU admitted to and treated in our hospital were selected and divided into two groups according to random control principle， with 53 patients in each group. The control group was treated with low PHE diet， while the observation group was treated with enteral nutrition powder AA-PKU2. The body index， intelligence development level， serum PHE level， scores of the pediatric quality of life inventory measurement models（PedsQLTM） and adverse reactions（ADRs） were compared between the two groups. Results After 8 weeks and 32 weeks of treatment， the height， head circumference and body mass of the two groups of children were all higher than those before treatment， with statistically significant differences（P<0.05）， but there was no statistically significant difference between the two groups（P>0.05）. After 32 weeks of treatment， the serum PHE of the children in the observation group was lower than that in the control group， and the intelligence development level was higher than that in the control group， with statistically significant differences（P<0.05）. After 32 weeks of treatment， the scores of emotion function， physiological function， psychological field， role function and social function of the children in the observation group were higher than those in the control group， with statistically significant differences（P<0.05）. During the treatment， the incidence of ADRs in the observation group（11.32%） was higher than that in the control group（0.00%）， with statistically significant difference（P<0.05）. Conclusion Enteral nutrition powder AA-PKU2 for the children with PKU can significantly raise the level of intelligence development， reduce the serum PHE level and improve the quality of life without affecting their physical development. Although ADRs occur， all of them are mild and tolerable for the children.

[Key words] Phenylketonuria; Enteral nutrition powder AA-PKU2; Intelligence development; Serum PHE; Quality of life

苯丙酮尿癥屬于單基因隱性遺傳病，是由于基因突變所致苯丙氨酸代謝異常，造成體內大量蓄積苯丙氨酸，并從尿中排出，在我國苯丙酮尿癥的發(fā)病率在0.9‰左右[1-2]。若苯丙酮尿癥治療不及時，患兒在出生后3～4個月，可引發(fā)不可逆的神經系統(tǒng)損傷，從而影響患兒智力發(fā)育，危害患兒身心健康[3]。目前，臨床治療以飲食療法為主，通過控制苯丙氨酸的攝入量以達到治療目的，但往往治療效果不理想，血清苯丙氨酸的濃度無法控制在理想范圍內。鑒于此，本研究分析腸內營養(yǎng)粉劑AA-PKU2對苯丙酮尿癥患兒智力發(fā)育及血清苯丙氨酸（Phenylalanine，PHE）水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，將我院2017年5月～2019年10月收治的苯丙酮尿癥患兒106例按隨機對照原則分為兩組，每組各53例。觀察組中男31例，女22例;年齡1～6歲，平均（3.36±1.08）歲;出生孕齡39～42周，平均（40.93±0.89）周。對照組中男32例，女21例;年齡1～6歲，平均（3.32±1.05）歲;出生孕齡39～42周，平均（41.02±0.91）周。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

納入標準：①符合苯丙酮尿癥診斷標準者[4];②生命體征平穩(wěn)，診斷時血清PHE濃度>360 μmol/L者[5];③患兒家屬簽署知情同意書。排除標準：①早產兒、低體重兒;②嚴重心肝腎功能異常者;③神經系統(tǒng)疾病、嚴重感染性疾病者;④頑固性腹瀉、完全性腸梗阻者;⑤遺傳代謝性疾病者;⑥惡性腫瘤或免疫功能受損者。

1.2 方法

對照組給予低苯丙氨酸飲食，將血清PHE控制在360 μmol/L。觀察組給予腸內營養(yǎng)粉劑AA-PKU2（批準文號：國藥準字J20150122，規(guī)格：80 g，EA制藥株式會社）治療，1～3歲患兒給予（176～192）g/d，4～6歲患兒給予（212～232）g/d，1次/d，具體劑量由醫(yī)師決定。兩組均治療32周。

1.3 觀察指標及評價標準

①治療8、32周檢測患兒身高、頭圍及體重。②根據(jù)格賽爾（Gesell）法評估患兒智力發(fā)育水平，包括精細運動、大運動、個人社交、語言等方面，總分100分，85分及以上為智力發(fā)育正常，70～84分為智力偏低，70分以下為智力發(fā)育異常[6-7];用高效液相色譜法測定患兒血清PHE水平。③根據(jù)兒童生活質量測定量表（The pediatric quality of life inventory measurement models，PedsQLTM）評估患兒生活質量，包括情感功能、生理功能、心理領域、角色功能及社會功能5個維度，總分100分，分數(shù)越高生活質量越好[8]。④記錄患兒治療過程中不良事件發(fā)生情況，包括呼吸道感染、腹瀉等。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS25.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗;計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗，多組間比較采用方差分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組身體指標比較

治療8、32周后，兩組患兒的身高、頭圍、體重均高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），治療后各時間點，觀察組與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2 兩組智力發(fā)育及血清PHE水平比較

治療前兩組患兒的智力發(fā)育及血清PHE水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療32周后，觀察組患兒的血清PHE低于對照組，智力發(fā)育水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組生活質量比較

治療前，兩組患兒PedsQLTM各項評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療32周后，觀察組患兒的情感功能、生理功能、心理領域、角色功能、社會功能評分均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組不良事件比較

治療32周內，觀察組患兒31例發(fā)生不良事件，考慮與本研究藥物相關的事件為輕度腹瀉6例;對照組患兒28例發(fā)生不良事件，均與本研究不相關，發(fā)生的不良事件無需處理或對癥處理后均治愈。兩組與本研究相關的不良事件比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

苯丙酮尿癥是由于患兒體內缺失苯丙氨酸羥化酶或其活性降低，使苯丙氨酸無法向酪氨酸轉化所致，而次要代謝途徑增強，導致苯乙酸、苯乳酸、苯丙酮尿酸等從尿中排出。本病的主要臨床表現(xiàn)為精神異常、色素缺失、易有濕疹及智力發(fā)育遲緩等，由于早期無特異性癥狀，外表與健康兒童無異，以致誤診、漏診較高[9]。苯丙酮尿癥患兒體內苯丙氨酸可與中性大分子氨基酸1型轉運體結合，抑制其與大分子中性氨基酸（Macromolecular neutral amino acid，LNAAs）結合，從而使血液中LNAAs含量降低，且抑制色氨酸羥化酶活性，從而降低血清素與多巴胺水平，影響患兒的生活質量[10-11]。目前，臨床治療方案為低苯丙氨酸飲食療法，即控制患兒苯丙氨酸的攝入，而苯丙氨酸存在于蛋白質中，因此患兒飲食需對蛋白質有特殊要求，如無苯丙氨酸奶粉、蛋白粉等。但該療法并不能徹底根治本病，雖然方法簡單，但由于治療時間長，飲食需嚴格控制，對患兒及家屬是一個巨大考驗[12]。有研究報道，苯丙酮尿癥患兒通過飲食療法并不能將血清苯丙氨酸濃度控制在理想范圍，10歲以內的患兒中超過規(guī)定范圍者超過30%，因此，通過飲食控制攝入量相對困難[13]。

本研究結果顯示，治療后兩組患兒的身高、頭圍、體重均高于治療前，觀察組與對照組比較無明顯差異，觀察組患兒的血清PHE低于對照組，智力發(fā)育水平、情感功能、生理功能、心理領域、角色功能、社會功能評分高于對照組，治療期間觀察組的不良反應發(fā)生率高于對照組。說明腸內營養(yǎng)粉劑AA-PKU2治療苯丙酮尿癥，可在滿足患兒生長發(fā)育的前提下，有效限制苯丙氨酸的攝入，使其濃度得到有效控制，且有效促進患兒的智力發(fā)育、提高生活質量，雖然有不良反應發(fā)生，但均為輕度腹瀉，給予對癥治療后可治愈。腸內營養(yǎng)粉劑AA-PKU2是一種不含苯丙氨酸的藥品，含有100%游離氨基酸，具有易吸收、無殘渣性的優(yōu)點，其中51%為碳水化合物，25%為蛋白質，并含有維生素、微量元素、其他氨基酸及礦物質，能夠為患兒補充碳水化合物、氨基酸等所需營養(yǎng)物質，通過糞便排出少、所需消化液極少，其能量主要來源于食物淀粉、糊精，脂肪來源于大豆油，同時嚴格限制苯丙氨酸的攝入，為患兒提供更多生物效價較高的蛋白質，從而阻止了患兒神經功能受損，維持其正常智力發(fā)育，并且對患兒腸道黏膜功能起到維持作用，降低腸黏膜萎縮的發(fā)生[14]。少數(shù)患兒可出現(xiàn)輕度腹瀉癥狀，考慮腸內營養(yǎng)粉劑AA-PKU2雖然不需要消化，但其滲透壓相對較高，可引發(fā)腹瀉等消化道反應，但癥狀并不嚴重，且可治愈，安全性良好[15]。

綜上所述，腸內營養(yǎng)粉劑AA-PKU2治療苯丙酮尿癥，可滿足患兒生長發(fā)育需求，有效限制苯丙氨酸的攝入，促進患兒智力發(fā)育，提高生活質量，雖然有不良反應發(fā)生，但均為輕度腹瀉，給予對癥治療后可治愈，安全性良好。

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（收稿日期：2020-07-06）