姚 彪 楊麗芬 冉 濤

（銅仁市人民醫(yī)院，貴州 銅仁 554300）

肺癌在臨床上較為常見(jiàn)，是一種惡性腫瘤，病死率較高。其中非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）占肺癌的比例高達(dá)79%[1]。相關(guān)研究指出，有60%～70%的NSCLC患者在確診時(shí)病情已進(jìn)展至晚期階段，失去了最佳的治療時(shí)間，對(duì)其生存時(shí)間造成嚴(yán)重影響。在臨床上，NSCLC通常采取化療為主的治療方法。目前，一線化療藥物為鉑類(lèi)藥物[2]。由于大部分的患者對(duì)鉑類(lèi)藥物存在一定程度的耐藥性，影響治療效果，僅有5年的生存時(shí)間。恩度屬于重組人血管內(nèi)皮抑素，該藥物的靶點(diǎn)較多，主要作用于微血管內(nèi)皮細(xì)胞，對(duì)血管生成以及腫瘤增大起到有效的抑制作用。目前，臨床采取化療聯(lián)合恩度對(duì)NSCLC患者進(jìn)行治療的效果確切。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，該藥物還具有不良反應(yīng)少以及無(wú)耐藥性的特點(diǎn)[3]。為此，本研究旨在探究持續(xù)泵入恩度聯(lián)合多西他賽及洛鉑治療晚期NSCLC患者的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年8月至2019年8月醫(yī)院收治的74例晚期NSCLC患者，隨機(jī)分為試驗(yàn)組（37例）和對(duì)照組（37例）。對(duì)照組男18例，女19例；年齡42～81歲，平均年齡（57.32±6.78）歲。試驗(yàn)組男16例，女21例；年齡43～78歲，平均年齡（58.65±5.62）歲。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。該研究滿足倫理委員會(huì)審核標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)X線平片、支氣管鏡、細(xì)胞學(xué)以及ECT檢查符合NSCLC相關(guān)指征；②完全配合研究；③年齡≥50歲；④自愿參加該研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合NSCLC相關(guān)指征者；②精神類(lèi)疾病、其他器官障礙性疾病者；③不配合該研究者；④病情危重，且生存期較短者。

1.2 方法 對(duì)照組接受多西他賽+洛鉑治療。使用多西他賽注射液（湘北威爾曼制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093967，規(guī)格2 mL∶80 mg）靜脈輸注，75 mg/m2，輸注時(shí)間1 h。使用洛鉑注射液（海南長(zhǎng)安國(guó)際制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050308，規(guī)格50 mg）靜脈輸注，30 mg/m2，每個(gè)療程為21 d，治療6個(gè)療程。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上接受持續(xù)泵入恩度治療。恩度（山東先聲麥得津生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20050088，規(guī)格15 mg/3 mL/支）靜脈持續(xù)泵入，7.5 mg/m2，每個(gè)療程為21 d，治療6個(gè)療程。兩組在進(jìn)行3個(gè)周期治療后，予以毒性評(píng)價(jià)。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者的治療效果、癥狀緩解情況、生活質(zhì)量以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。治療效果采用世界衛(wèi)生組織發(fā)布的實(shí)體瘤評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)予以評(píng)估，分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進(jìn)展以及無(wú)效。治療總有效率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)+穩(wěn)定例數(shù)）/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)采取世界衛(wèi)生組織發(fā)布的化療藥物毒性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)予以評(píng)估。不良反應(yīng)包括消化道反應(yīng)、骨髓抑制（白細(xì)胞、血紅蛋白以及血小板降低）等。生活質(zhì)量采取美國(guó)東部協(xié)作腫瘤組（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）體能狀況評(píng)分予以評(píng)估，分值越低說(shuō)明生活質(zhì)量越高。在治療6個(gè)療程后對(duì)患者的癥狀緩解情況予以記錄。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。生活質(zhì)量等計(jì)量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗(yàn)；治療效果、癥狀緩解情況、不良反應(yīng)發(fā)生情況等計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 試驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果對(duì)比[n（%）]

2.2 兩組生活質(zhì)量比較 治療前，試驗(yàn)組的生活質(zhì)量為（1.34±0.67）分，對(duì)照組為（1.36±0.73）分，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.122，P=0.902）；治療后，試驗(yàn)組的生活質(zhì)量為（0.71±0.54）分，對(duì)照組為（1.08±0.67）分，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.615，P=0.010）。

2.3 兩組癥狀緩解情況比較 試驗(yàn)組咳嗽緩解28例，占比75.67%；氣短緩解29例，占比78.38%；咳血緩解32例，占比86.49%；疼痛緩解31例，占比83.78%。對(duì)照組咳嗽緩解19例，占比51.35%；氣短緩解21例，占比56.76%；咳血緩解24例，占比64.86%；疼痛緩23例，占比62.16%。兩組咳嗽緩解、氣短緩解、咳血緩解、疼痛緩解比例比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.723，P=0.030；χ2=3.946，P=0.047；χ2=4.698，P=0.030；χ2=4.385，P=0.036）。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率13.51%（消化道不良反應(yīng)3例，占比8.11%；骨髓抑制2例，占比5.41%），對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率18.92%（消化道不良反應(yīng)4例，占比10.81%，骨髓抑制3例，占比8.11%），組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.397，P=0.528）。

3 討 論

多數(shù)NSCLC患者在確診時(shí)病情已進(jìn)展為晚期，錯(cuò)過(guò)了最佳的治療時(shí)期。臨床上，基于化學(xué)療法的綜合治療方法通常有助于緩解癥狀，同時(shí)提高生活質(zhì)量以及延長(zhǎng)生存期。相關(guān)研究指出，吉西他濱、順鉑與貝伐單抗及紫杉醇治療晚期NSCLC患者的效果顯著[4]。由于腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)需新血管供給充分的營(yíng)養(yǎng)以及氧氣，因此對(duì)NSCLC患者采取血管生成抑制劑聯(lián)合化療藥物治療的效果是當(dāng)前的研究熱點(diǎn)[5]。

腫瘤生長(zhǎng)需借助新血管生成的機(jī)制是臨床治療腫瘤的基本理論。經(jīng)多種化療方式對(duì)腫瘤新血管形成能夠起到長(zhǎng)久抑制腫瘤生長(zhǎng)的效果。近年來(lái)，新研制的血管生成抑制劑藥物已逐漸進(jìn)入了Ⅰ～Ⅲ期臨床試驗(yàn)階段[6]。在多種血管抑制劑中，廣譜血管生成抑制劑內(nèi)皮抑素得到了業(yè)界的認(rèn)可。其是一種內(nèi)源性血管生成抑制劑，能夠?qū)δ[瘤病理性新生血管生長(zhǎng)起到較好的抑制作用，有著廣譜抗腫瘤的效果，且安全性較好。恩度是一種抗腫瘤分子靶向藥物，其作用機(jī)制可對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的遷移予以阻斷，因此可有效抑制腫瘤新血管的產(chǎn)生，對(duì)腫瘤細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)予以切斷，進(jìn)而阻止腫瘤的增長(zhǎng)以及擴(kuò)散[7]。由于恩度的作用機(jī)制是對(duì)血管生成進(jìn)行抑制來(lái)阻斷腫瘤生長(zhǎng)，故在減小腫瘤大小方面有一定的難度。將其與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用可起到協(xié)同效果，具有協(xié)同作用。相關(guān)研究指出，對(duì)NSCLC患者采取恩度聯(lián)合化療藥物治療的臨床療效較高，癥狀緩解情況顯著優(yōu)于采取單一化療藥物治療的患者[8]。恩度聯(lián)合化療藥物治療可有效提高NSCLC患者的治療效果，并提高患者的生活質(zhì)量，同時(shí)可逆腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的耐藥性[9]。重組人血管內(nèi)皮抑素可對(duì)微血管密度以及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子起到抑制作用，并阻斷其營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)和腫瘤擴(kuò)散[10]。本次研究發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）；試驗(yàn)組癥狀緩解情況優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。試驗(yàn)組生活質(zhì)量評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組治療毒性反應(yīng)主要表現(xiàn)在消化道以及骨髓抑制方面，其中骨髓抑制可見(jiàn)白細(xì)胞、血小板以及血紅蛋白降低，患者在經(jīng)過(guò)相關(guān)干預(yù)治療后7～14 d恢復(fù)正常。

綜上所述，對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者施行持續(xù)泵入恩度聯(lián)合多西他賽及洛鉑治療能夠顯著緩解患者的癥狀，提升其生活質(zhì)量，用藥安全性較高。