楊子微

（錦州市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 錦州 121000）

帕金森病是一種臨床較為常見的神經(jīng)進行性退化類疾病，多見于60歲左右的老年人[1]。左旋多巴是臨床常用擬多巴胺類抗帕金森病藥，該藥進入人體后可合成多巴胺前體物質(zhì)，通過血腦屏障進入中樞系統(tǒng)，然后在多巴脫羧酶的作用下進一步轉(zhuǎn)化成多巴胺，從而有效改善帕金森病患者的臨床癥狀，但存在較多的不良反應(yīng)[2-3]。為進一步提高療效，本研究將左旋多巴與恩他卡朋聯(lián)合應(yīng)用于帕金森病治療中，分析治療效果，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組研究納入72例帕金森病患者，病例資料選取時間為2018年1月至2019年1月，按照隨機數(shù)字表方法將72例帕金森病患者分成兩組。研究組（n=36）中：男19例，女17例，年齡53～79歲，平均（66.31±8.42）歲，病程1～6年；平均病程（3.41±2.25）年；Hoehn-Yahr評分分級：Ⅱ級9例，Ⅲ級17例，Ⅳ級8例，Ⅴ級2例。對照組（n=36）中：男20例，女16例，年齡53～80歲，平均（66.58±8.63）歲，病程1～6年；平均病程（3.52±2.31）年；Hoehn-Yahr評分分級：Ⅱ級8例，Ⅲ級18例，Ⅳ級7例，Ⅴ級3例。所有患者均知情同意并簽署研究同意書；排除其他系統(tǒng)重大疾病及精神神經(jīng)障礙者；且上述資料中的組間數(shù)據(jù)對比差異均保持均衡性（P＞0.05）。

1.2 方法 對照組患者僅給予口服左旋多巴片（生產(chǎn)企業(yè)：北京斯利安藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H11020244，每片250 mg）治療，初始劑量，每次1片，每日3次。研究組患者給予左旋多巴聯(lián)合恩他卡朋治療，左旋多巴片的用法用量同對照組，同時給予患者恩他卡朋片（生產(chǎn)廠家：Novartis Europharm Limited，批準(zhǔn)文號：H20090316，規(guī)格：每片0.2 g）治療，每次1片，每日1次。兩組患者均連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo) 檢測和對比兩組患者治療前后的炎性因子水平，評估臨床治療效果，并觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。①臨床療效評估標(biāo)準(zhǔn)：包括顯效、有效及無效，其中癥狀明顯改善，面部表情良好，肢體僵硬基本恢復(fù)為顯效；癥狀有所減輕，面部表情有所恢復(fù)，部分肢體僵硬為有效；癥狀及體征均無明顯改善甚至加重為無效?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。②在患者治療前后使用不抗凝管分別抽取其周靜脈血5 mL，以2000 r/min的速度離心10 min，分離血清，放置于-20 ℃環(huán)境下保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測其白細(xì)胞介素6（IL-6）、白細(xì)胞介素10（IL-10）、白細(xì)胞介素1β（IL-1β）以及腫瘤壞死因子α（TNF-α）等炎性指標(biāo)水平，嚴(yán)格按照試劑盒事項操作。比較兩組患者治療前后的上述指標(biāo)變化情況。③觀察不良反應(yīng)情況，主要包括高血壓危象、心動過度、腹瀉、運動障礙等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 將72例帕金森病患者資料錄入SPSS23.0系統(tǒng)進行統(tǒng)計對比，用χ2檢驗治療總有效率、心動過度發(fā)生率、腹瀉發(fā)生率等計數(shù)資料[n（%）]，用t檢驗IL-1β、IL-10以及TNF-α等計量資料（），若P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組患者的臨床療效 研究組、對照組患者的臨床治療有效率分別為97.22%、77.78%，組間數(shù)據(jù)對比有明顯的差異（χ2=4.571，P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較[n（%）]

2.2 比較兩組患者治療前后的炎性因子水平 治療后，研究組與對照組的IL-6、IL-10、IL-1β以及TNF-α等炎性因子水平比治療前均明顯降低（P＜0.05），且研究組的上述炎性因子水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后的炎性因子水平比較（pg/mL，）

表2 兩組患者治療前后的炎性因子水平比較（pg/mL，）

2.3 比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況 研究組中出現(xiàn)心動過度1例（2.78%），腹瀉1例（2.78%），不良反應(yīng)發(fā)生率為5.56%（2/36）；對照組中出現(xiàn)高血壓危象1例（2.78%），心動過度1例（2.78%），腹瀉3例（8.33%），運動障礙3例（8.33%），不良反應(yīng)發(fā)生率為22.22%（8/36）。研究組、對照組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為5.56%、22.22%，組間數(shù)據(jù)對比有明顯的差異（χ2=4.180，P=0.040）。

3 討 論

帕金森病是一種常見于老年人的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，近些年來，其發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢[4]。帕金森病的病變在黑質(zhì)和紋狀體多巴胺神經(jīng)通路部位，病理機制為大腦黑質(zhì)-紋狀體系統(tǒng)中的多巴胺能神經(jīng)元發(fā)生進行性變性，從而造成紋狀體的主要運動區(qū)神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺消耗枯竭，并導(dǎo)致膽堿能系統(tǒng)的活動性增加[5-6]。因此，臨床治療帕金森病的關(guān)鍵在于提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的多巴胺含量[7]。

左旋多巴是臨床常用治療帕金森病的藥物，屬于多巴胺合成前體，可通過主動轉(zhuǎn)運并轉(zhuǎn)化為多巴胺，進入中樞發(fā)揮替代療法[8]。但是隨著療程的增加，該藥的療效逐漸減退，易出現(xiàn)峰值異動癥、“劑末現(xiàn)象”和“開-關(guān)現(xiàn)象”，且不良反應(yīng)較多，影響治療效果[9]。恩他卡朋是一種特異性外周兒茶酚胺-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）抑制劑，與左旋多巴合用能夠通過抑制COMT酶，從而減少左旋多巴代謝，延長左旋多巴的半衰期，提高其生物利用度，并減少藥物不良反應(yīng)[10-11]。本組研究結(jié)果顯示，與對照組相比較，經(jīng)聯(lián)合治療后患者的臨床療效明顯提高，炎性因子水平降低更明顯，且不良反應(yīng)明顯降低，說明聯(lián)合用藥能夠有效降低血液中的炎性因子水平，并且降低炎性因子對神經(jīng)的損傷，這與陳建明等[12]的研究報道結(jié)果具有一致性。

綜上所述，左旋多巴及恩他卡朋治療帕金森病安全可靠，在臨床有積極的推廣意義。