任娜芳，黃秀群，譚 靜，馮小燕，歐陽紅，劉 曉，劉 湘

（湖南省湘潭市中心醫(yī)院新生兒科，湖南 湘潭 411100）

胎糞吸入性肺炎也稱胎糞吸入綜合征，為新生兒常見急危重癥，在過期產(chǎn)兒或足月兒中較多見，是導(dǎo)致新生兒死亡的主要原因［1］。新生兒胎糞吸入性肺炎因糞染羊水被胎兒吸入呼吸道，引起氣道阻塞，造成肺泡、呼吸道發(fā)生機(jī)械性阻塞及化學(xué)性炎癥，導(dǎo)致系列臨床癥狀發(fā)生，嚴(yán)重者會(huì)呼吸衰竭，或出現(xiàn)急性呼吸窘迫綜合征、急性肺損傷，甚至導(dǎo)致死亡［2］。豬肺磷脂注射液是天然的肺表面活性物質(zhì)，主要功能為降低肺表面張力，臨床主要用于預(yù)防和治療早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征［3］。本研究中以豬肺磷脂注射液治療新生兒胎糞吸入性肺炎，觀察其臨床療效，探討其對肺氧合功能、炎性因子及預(yù)后的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取醫(yī)院2015 年1 月至2018 年1 月收治的胎糞吸入性肺炎患兒86 例，均符合《實(shí)用新生兒學(xué)》（第3版）［4］中胎糞吸入性肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組，各43 例。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。

表1 兩組患兒一般資料比較（n=43）

1.2 方法

兩組患兒均予常規(guī)綜合治療，包括保暖、氣管插管吸凈胎糞、保持呼吸道通暢、吸氧、營養(yǎng)支持、維持水與電解質(zhì)平衡、抗感染治療（如頭孢噻肟等），伴肺動(dòng)脈高壓的患兒予酚妥拉明等對癥治療，吸痰由?？谱o(hù)理人員操作。觀察組患兒加用豬肺磷脂注射液（Chiesi Farmaceutici S.p.A.，進(jìn)口藥品注冊證號H20181201，規(guī)格為每支1.5 mL ∶0.12 g），直接通過氣管插管將藥液滴注到下部氣管，在患兒出生后15 min 內(nèi)進(jìn)行首次給藥，6 h 后再次給藥，之后每12 h 給藥1 次（劑量均為150 mg/kg）。每次給藥前注意清理患兒呼吸道，治療過程中保持呼吸道通暢，給藥后采用復(fù)蘇囊加壓予吸氧，每次2 min。兩組患兒均持續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：觀察患兒的臨床預(yù)后指標(biāo)，包括住院時(shí)間、吸痰次數(shù)、氧療時(shí)間、肺部濕羅音消失時(shí)間、發(fā)紺消失時(shí)間、呼吸困難緩解時(shí)間及血氧飽和度（SpO2）恢復(fù)正常時(shí)間；在治療前及治療后2，12，24 h，檢測患兒的動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、氧合指數(shù)（PaO2/FiO2）；治療前后，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法測定患兒血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素6（IL-6）、白細(xì)胞介素8（IL-8）等炎性因子水平，試劑盒由上?？道噬锟萍加邢薰咎峁瑖?yán)格按說明書操作。

療效判定［5-7］：痊愈，治療后3 d 臨床癥狀完全緩解，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)均恢復(fù)正常；顯效，治療后5 d 臨床癥狀完全緩解，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)均恢復(fù)至正常水平；有效，治療后5 d 臨床癥狀基本恢復(fù)；無效：治療后7 d 未到顯效標(biāo)準(zhǔn)，或有加重。總有效=痊愈+顯效+有效。

安全性：觀察并記錄治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)數(shù)資料以百分率（% ）表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s 表示，行t 檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2 至表6。

表2 兩組患兒PaO2 及PaO2/FiO2 比較（±s，n=43）

表2 兩組患兒PaO2 及PaO2/FiO2 比較（±s，n=43）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表3 同。

指標(biāo)PaO2（kPa）t 值P 值PaO2/FiO2（mmHg）時(shí)間治療前治療后2 h治療后12 h治療后24 h治療前治療后2 h治療后12 h治療后24 h觀察組5.73±0.92 7.33±1.46*7.88±2.17*8.94±2.53*61.95±10.22 81.43±13.91*87.58±16.74*97.46±19.36*對照組6.64±0.88 5.85±0.93 6.59±1.71 7.07±2.10*62.18±10.37 66.82±12.76 73.21±13.45*80.77±17.20*0.847 2.554 2.971 2.219 7.334 3.045 2.887 3.326 0.216 0.020 0.009 0.030 0.392 0.004 0.010 0.000

表3 兩組患兒炎性因子水平比較（±s，μg/L，n=43）

表3 兩組患兒炎性因子水平比較（±s，μg/L，n=43）

組別TNF-α IL-6 IL-8觀察組對照組t 值P 值治療前4.24 ±0.36 4.25 ±0.41 0.918 0.142治療后2.57 ±0.22*3.71 ±0.43*2.336 0.025治療前2.97±0.25 2.98±0.23 0.663 0.402治療后1.24 ±0.19*2.10 ±0.26*2.473 0.022治療前1.76±0.23 1.74±0.26 0.774 0.351治療后1.14 ± 0.11*1.35 ±0.30*2.008 0.043

表4 兩組患兒臨床療效比較［例（%），n=43］

表5 兩組患兒預(yù)后指標(biāo)比較（±s，n=43）

表5 兩組患兒預(yù)后指標(biāo)比較（±s，n=43）

指標(biāo)住院時(shí)間（d）吸痰次數(shù)（次）氧療時(shí)間（h）肺部濕羅音消失時(shí)間（d）發(fā)紺消失時(shí)間（d）呼吸困難緩解時(shí)間（d）SpO2 恢復(fù)正常時(shí)間（h）觀察組7.56±1.18 4.25±1.40 35.77±3.28 8.74±1.66 3.50±0.52 4.34±1.29 29.43±3.32對照組9.62±1.77 6.86±1.83 48.46±5.32 11.48±2.41 5.14±0.76 6.69±1.57 36.52±4.90 t 值P 值2.116 2.620 2.294 2.775 2.851 2.073 2.198 0.038 0.017 0.029 0.016 0.012 0.040 0.036

表6 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%），n=43］

3 討論

新生兒胎糞吸入性肺炎的致病原因主要包括兩方面：一是胎糞中含大量物質(zhì)，如膽酸汁、大顆粒胎糞、膽紅素等，混合在一起黏稠度較高，易堵塞患兒細(xì)小氣管，導(dǎo)致體內(nèi)的二氧化碳濃度升高，從而引起高碳酸血癥、低氧血癥，嚴(yán)重時(shí)會(huì)造成心肺功能衰竭［8-10］；二是胎糞能直接、嚴(yán)重地?fù)p傷肺泡及呼吸道內(nèi)皮細(xì)胞，使內(nèi)皮系統(tǒng)功能發(fā)生缺損，促進(jìn)TNF-α，IL-6，IL -8 等炎性因子的釋放，加重肺內(nèi)的炎性反應(yīng)，從而抑制Ⅱ型肺泡細(xì)胞的正常功能，降低了肺泡表面活性物質(zhì)的分泌速度，影響肺的擴(kuò)張及收縮功能，最終導(dǎo)致呼吸困難［11-13］。兩個(gè)致病機(jī)制相互影響，進(jìn)一步加重病情。

保持患兒呼吸道通暢及使用有效的抗炎手段是臨床治療成功的關(guān)鍵，對于改善預(yù)后、提高生存率具有重要意義。目前，常規(guī)綜合性的治療措施，如保暖、氣管插管吸凈胎糞、保持呼吸道通暢、吸氧、營養(yǎng)支持、維持水與電解質(zhì)的平衡、抗感染治療及對癥治療等，雖能改善癥狀，但治療時(shí)間較長，且療效不明顯。肺表面活性物質(zhì)對于維持肺泡穩(wěn)定及整個(gè)通氣循環(huán)有充分的氣體交換，避免肺泡在呼氣末發(fā)生萎陷是不可缺少的［14］。豬肺磷脂注射液作為一種天然性肺表面活性物質(zhì)，能明顯降低肺表面張力，可對肺泡細(xì)胞的舒張及收縮活動(dòng)起到較好的保護(hù)作用，對改善機(jī)體缺氧狀態(tài)有重要作用，在呼吸窘迫綜合征的治療及預(yù)防中取得了較好效果［15］。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒的臨床療效、PaO2及PaO2/FiO2均明顯優(yōu)于對照組，住院時(shí)間、氧療時(shí)間、肺部濕羅音消失時(shí)間、發(fā)紺消失時(shí)間及SpO2恢復(fù)正常時(shí)間均明顯短于對照組，吸痰次數(shù)明顯少于對照組，且不增加不良反應(yīng)。

綜上所述，豬肺磷脂注射液治療新生兒胎糞吸入性肺炎，能明顯抑制患兒的炎性反應(yīng)，改善其肺氧合功能及預(yù)后。