郜元坤，孫建芳

（1. 湖北省十堰市太和醫(yī)院，湖北 十堰 442000； 2. 武漢大學(xué)中南醫(yī)院，湖北 武漢 430071）

化膿性中耳炎是中耳黏膜發(fā)生化膿性炎癥，分為急性和慢性，其中急性化膿性中耳炎發(fā)展迅速，會(huì)引發(fā)多種并發(fā)癥（如消化道中毒），損傷聽力，嚴(yán)重者甚至?xí)?dǎo)致永久的神經(jīng)性聽力損失［1-2］?？刂聘腥竞湍撘阂魇羌毙曰撔灾卸椎闹委熢瓌t，左氧氟沙星為廣譜抗菌藥，可有效抑制多種細(xì)菌（如葡萄球菌、化膿性鏈球菌等）的生長(zhǎng)繁殖［3］。地塞米松為人工合成的皮質(zhì)類固醇，能防止或減輕組織的炎性反應(yīng)，抑制炎性細(xì)胞增殖［4］。本研究中觀察了左氧氟沙星聯(lián)合地塞米松滴耳治療急性化膿性中耳炎的效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2012 年版《中耳炎臨床分類和手術(shù)分型指南》中急性化膿性中耳炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)耳部和聽力檢查確診；單耳感染。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：其他類型中耳炎；X 線乳突檢查陽(yáng)性；其他感染；免疫系統(tǒng)疾?。恢委熐? 個(gè)月使用過(guò)免疫抑制劑或抗生素；血液系統(tǒng)疾病；存在精神異常。

病例選擇與分組：選取十堰市太和醫(yī)院2015 年2 月至2018 年2 月收治的急性化膿性中耳炎患者270 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各135 例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=135）

1.2 方法

對(duì)照組患者予過(guò)氧化氫溶液清洗患耳中耳腔和外耳道，并以無(wú)菌棉簽擦拭膿液，待膿液擦凈后，用無(wú)菌棉簽將鹽酸氧氟沙星滴耳液（深圳萬(wàn)和制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090024，規(guī)格為0.5%）均勻涂抹于患耳外耳道，再將無(wú)菌干棉球固定在外耳道口。觀察組患者將2 mL 地塞米松磷酸鈉注射液（廣東邦民制藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44021890，規(guī)格為每瓶1 mL ∶5 mg）加入50 mL 左氧氟沙星滴耳液中，混勻備用，治療步驟同對(duì)照組。兩組患者均每日用藥2 次，連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：分別于治療前后采集患者外周靜脈血和耳積液，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白細(xì)胞介素8（IL-8）、降鈣素原（PCT）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）水平。于治療后采集患者患耳分泌物送檢，計(jì)算病原菌清除率。兩組患者治療前后均予純音測(cè)聽，氣導(dǎo)（AC）和骨導(dǎo)（BC）均選取0.5，1.0，2.0 kHz 3 種頻率聽閾，氣骨導(dǎo)差（ABG）=氣導(dǎo)聽閾-骨導(dǎo)聽閾，AC 聽閾改善幅度及ABG改善幅度均為治療前后差值。

療效判定［5］：治愈，疼痛、耳部流膿等臨床癥狀消失，聽力恢復(fù)正常，炎癥消退；顯效，疼痛、耳部流膿等臨床癥狀明顯改善，聽力好轉(zhuǎn)，耳內(nèi)無(wú)分泌物，鼓室潮紅；有效，疼痛、耳部流膿等臨床癥狀好轉(zhuǎn)，耳內(nèi)有少量分泌物；無(wú)效，疼痛、耳部流膿等臨床癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)，甚至加重?？傆行?治愈+顯效+有效。

安全性：記錄患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表2 至表5。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=135］

表3 兩組患者IL-8，PCT，TGF-β1 水平比較（±s，n=135）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05。

組別IL-8（pg/mL） PCT（ng/mL） TGF-β1（ng/mL）觀察組對(duì)照組血清10.27±1.58 7.83±1.57*#10.56±1.49 8.32±1.03*耳積液26.17±3.07 14.39±1.65*#25.84±3.12 16.07±1.81*血清1.94±0.42 0.85±0.27*#1.78±0.39 1.12±0.30*耳積液8.14±1.68 1.87±0.54*#8.03±1.72 2.26±0.59*血清15.44±1.83 12.92±1.39*#15.26±1.71 13.58±1.42*耳積液87.52±10.93 23.46±4.19*#88.11±11.26 25.93±4.72*

3 討論

急性化膿性中耳炎由肺炎鏈球菌、葡萄球菌等引起，臨床主要表現(xiàn)為耳痛、耳內(nèi)流膿、鼓膜充血等，若治療不及時(shí)或不當(dāng)，可發(fā)生鼓膜穿孔、中耳粘連癥，或轉(zhuǎn)化為慢性化膿性中耳炎［6-7］。本研究中所用左氧氟沙星為氟喹諾酮類抗感染藥物，可通過(guò)抑制DNA 旋轉(zhuǎn)酶A亞單位，從而抑制細(xì)菌DNA 復(fù)制、轉(zhuǎn)錄，以發(fā)揮抗菌作用［8-9］，適用于葡萄球菌屬、化膿性鏈球菌、肺炎球菌、流感嗜血桿菌等引起的感染。若單獨(dú)反復(fù)使用左氧氟沙星治療急性化膿性中耳炎，易導(dǎo)致鼓室粘連和纖維化［10］。地塞米松為糖皮質(zhì)激素，是常用抗炎、抗過(guò)敏藥物，可改善血管通透性，抑制炎性細(xì)胞聚集，減少炎性分泌物滲出，減輕炎性反應(yīng)［11］。本研究結(jié)果顯示中，觀察組總有效率、病菌清除率、AC 聽閾改善幅度和ABG 改善幅度均優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明左氧氟沙星聯(lián)合地塞米松滴耳可提高療效，消除病原菌，改善臨床癥狀，促進(jìn)聽力恢復(fù)。

表4 兩組患者病原菌清除率和聽力改善幅度比較（n=135）

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%），n=135］

本研究中選取IL-8，PCT，TGF-β1作為急性化膿性中耳炎患者機(jī)體炎性反應(yīng)評(píng)估指標(biāo)。IL-8 是巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的一種細(xì)胞因子，成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞等受到一定刺激后也可釋放IL-8，該物質(zhì)可激活中性粒細(xì)胞，從而導(dǎo)致機(jī)體局部炎性反應(yīng)發(fā)生和加重［11-12］。PCT為蛋白質(zhì)，對(duì)嚴(yán)重細(xì)菌、真菌感染等具有明顯反應(yīng)，研究表明，有細(xì)菌性病灶患者PCT 水平會(huì)高于無(wú)細(xì)菌性病灶者［13］。此外，炎癥發(fā)生后，組織啟動(dòng)修復(fù)過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生和釋放大量TGF-β1［14］，故機(jī)體TGF-β1水平會(huì)明顯升高。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后血清及耳積液中IL-8，PCT，TGF-β1水平均顯著降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組，表明聯(lián)合用藥對(duì)炎性反應(yīng)的抑制作用更顯著。這是因?yàn)榈厝姿煽梢种凭奘杉?xì)胞和白細(xì)胞的吞噬作用及炎性反應(yīng)中介物的合成與釋放，從而減輕炎性反應(yīng)。但地塞米松長(zhǎng)期使用會(huì)引發(fā)多種并發(fā)癥，包括精神系統(tǒng)疾病、消化系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病、感染加重等［15］。本研究中，觀察組惡心、頭暈、乏力、瘙癢、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組均無(wú)顯著差異，且癥狀程度均較輕，提示聯(lián)合地塞米松治療并未明顯加重不良反應(yīng)。

綜上所述，左氧氟沙星聯(lián)合地塞米松滴耳治療急性化膿性中耳炎療效較好，可顯著降低患者血清及耳積液中IL-8，PCT，TGF-β1水平。