李 娜 李范青 曲思嬈 趙曼曼

沈陽(yáng)市第四人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，遼寧沈陽(yáng) 110026

妊娠期高血壓是孕婦所特有的疾病之一，妊娠期高血壓孕婦未及時(shí)發(fā)現(xiàn)和治療可隨病情發(fā)展進(jìn)入子癇前期甚至子癇期，子癇前期的主要臨床表現(xiàn)有高血壓、蛋白尿及局部水腫，嚴(yán)重者可出現(xiàn)抽搐、昏迷及胎盤早剝等，是圍生兒及孕產(chǎn)婦死亡的常見(jiàn)原因之一[1]。目前臨床治療子癇前期常以解痙和降壓為主，必要時(shí)給予擴(kuò)容和利尿處理。硫酸鎂有較好的解痙效果，常用于治療驚厥、子癇及尿毒癥等，但降壓效果不明顯。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[2-3]，硫酸鎂聯(lián)合降壓藥物治療子癇前期的效果顯著，不同降壓藥物聯(lián)合硫酸鎂的治療效果也不同。本研究主要觀察硫酸鎂分別聯(lián)合尼莫地平、拉貝洛爾治療子癇前期的效果，旨在為臨床更有效治療子癇前期提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年3月～2018年3月我院收治的100例子癇前期患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分成A、B 兩組，每組各50例。A組中，年齡20?36歲，平均（28.46±4.36）歲；孕齡23?33周，平均（29.14±2.42）周；初產(chǎn)婦36例，經(jīng)產(chǎn)婦14例。B組中，年齡21?37歲，平均（27.97±4.43）歲；孕齡22?34周，平均（28.89±2.51）周；初產(chǎn)婦34例，經(jīng)產(chǎn)婦16例。兩組的一般資料（年齡、孕齡、初產(chǎn)/經(jīng)產(chǎn)）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)發(fā)布妊娠期高血壓診療指南中有關(guān)子癇前期的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②血壓持續(xù)升高，且收縮壓≥160 mmHg，舒張壓≥110 mmHg；③24h 尿蛋白≥2.0 g；④有持續(xù)性頭痛及視覺(jué)障礙者；⑤年齡20?40歲；⑥均為單胎妊娠。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心血管系統(tǒng)疾病者；②重度肝腎功能不全者；③對(duì)本研究所用藥物無(wú)法耐受者；④合并哮喘者；⑤精神異常者；⑥病例資料不全者。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，孕婦均簽署知情同意書。

1.3 方法

兩組均行臥床休息、注意低鹽飲食，必要時(shí)給予鎮(zhèn)靜、吸氧處理。兩組給予硫酸鎂（杭州民生藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H33021961，生產(chǎn)批號(hào)20160821，規(guī)格10 ml∶3.5 g×5 支/盒）治療，負(fù)荷劑量為2.5?5.0 g，溶于5%葡萄糖注射液100 ml 靜脈快速滴入，再以1?2 g/h靜脈滴注維持，用藥時(shí)間根據(jù)病情酌情調(diào)整，24h 總給藥量≤25 g。A組在靜滴硫酸鎂基礎(chǔ)上給予尼莫地平片（亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H14022821，生產(chǎn)批號(hào)20160330，規(guī)格20 mg×50 s）口服，40 mg/次，3次/d；B組在靜滴硫酸鎂的基礎(chǔ)上給予鹽酸拉貝洛爾片（江蘇迪賽諾制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32026120，生產(chǎn)批號(hào)20140103，規(guī)格50 mg×30 s）口服，100 mg/次，3次/d。兩組均治療1周。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①療效評(píng)價(jià)：參考中華婦產(chǎn)科學(xué)[5]中的臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)（顯效：患者收縮壓、舒張壓及蛋白尿水平基本恢復(fù)正常（≥70%），臨床癥狀基本消失；有效：患者收縮壓、舒張壓及蛋白尿水平均顯著下降（＞30%?<70%），臨床癥狀改善明顯；無(wú)效：患者收縮壓、舒張壓及蛋白尿水平無(wú)明顯變化（≤30%）甚至上升，臨床癥狀無(wú)改善或加重，總有效=顯效+有效。②血壓及24h 尿蛋白水平：在治療前后平穩(wěn)狀態(tài)下，采用心電監(jiān)護(hù)儀檢測(cè)收縮壓及舒張壓水平；24h 尿蛋白定量采用免疫比濁法測(cè)定，操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書執(zhí)行。③血清白血病抑制因子（LIF）及胱抑素-C（Cys-C）水平：分別在治療前后抽取兩組清晨空腹靜脈血2 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法檢測(cè)血清LIF和Cys-C 水平，操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行。④妊娠結(jié)局及新生兒Apgar 評(píng)分：妊娠結(jié)束后，比較兩組妊娠結(jié)局（胎盤早剝、新生兒窒息、產(chǎn)后出血）和胎兒Apgar 評(píng)分。Apgar評(píng)分：觀察新生兒皮膚顏色、呼吸、脈搏、肌張力及運(yùn)動(dòng)反射等情況并進(jìn)行相應(yīng)評(píng)分，得分越高表示身體狀況越好。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果的比較

B組治療總有效率（94.00%）高于A組（80.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組治療效果的比較（n）

2.2 兩組治療前后血壓及24h 尿蛋白水平的比較

兩組治療前收縮壓、舒張壓及24h 尿蛋白水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后收縮壓、舒張壓及24h 尿蛋白水平均低于治療前，B組治療后收縮壓、舒張壓及24h 尿蛋白水平均低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3 兩組治療前后血清LIF 及Cys-C 水平的比較

兩組治療前血清LIF、Cys-C 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后血清LIF 水平高于治療前，Cys-C 水平低于治療前，B組治療后LIF 水平高于A組，Cys-C 水平低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

表2 兩組治療前后血壓及24h 尿蛋白水平的比較（±s）

表2 兩組治療前后血壓及24h 尿蛋白水平的比較（±s）

與本組治療前比較，aP<0.05

組別 收縮壓（mmHg）治療前 治療后舒張壓（mmHg）治療前 治療后A組（n=50）B組（n=50）t值P 165.36±10.13 163.49±10.35 0.913 0.364 138.12±10.15a 125.32±9.71a 6.444 0.000 105.25±9.37 105.74±9.28 0.263 0.793 88.94±9.02a 80.24±8.35a 5.005 0.000 24h 尿蛋白（g）治療前 治療后值3.44±1.28 3.39±1.35 0.190 0.850 1.95±0.83a 1.05±0.22a 7.411 0.000

表3 兩組治療前后血清LIF 及Cys-C 水平的比較（±s）

表3 兩組治療前后血清LIF 及Cys-C 水平的比較（±s）

與本組治療前比較，aP<0.05

組別 LIF（ng/L）治療前 治療后Cys-C（mg/L）治療前 治療后A組（n=50）B組（n=50）t值P值681.52±83.41 679.69±84.16 0.109 0.913 729.57±94.68a 774.33±98.54a 2.316 0.023 1.28±0.19 1.27±0.20 0.256 0.798 1.05±0.22a 0.86±0.11a 5.462 0.000

2.4 兩組妊娠結(jié)局及新生兒Apgar 評(píng)分的比較

兩組胎盤早剝、新生兒窒息、產(chǎn)后出血發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），B組新生兒Apgar 評(píng)分高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表4）。

表4 兩組妊娠結(jié)局及新生兒Apgar 評(píng)分的比較[n（%）]

3 討論

子癇前期是妊娠期特有的疾病，可受母體基礎(chǔ)疾病及妊娠期環(huán)境等多種因素的影響，輕者可出現(xiàn)血壓持續(xù)升高、蛋白尿及水腫等，重者可出現(xiàn)抽搐、肝功能異常、腎衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥[6-7]。臨床治療子癇前期主要以降壓、利尿、鎮(zhèn)靜及預(yù)防抽搐為主[8-9]。

硫酸鎂預(yù)防子癇發(fā)作的一線藥物，通過(guò)抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)及松弛骨骼肌而達(dá)到鎮(zhèn)靜、解痙及降低顱內(nèi)壓的作用。尼莫地平是一種作用于腦血管平滑肌鈣離子拮抗劑，易通過(guò)血-腦脊液屏障，擴(kuò)張血管，增加腦血流量及冠脈血流量，降低血壓。拉貝洛爾是一種腎上腺素能受體阻滯劑，可阻斷腎上腺素受體，改善竇性心律，減少外周血管阻力，常用于高血壓的治療。

血壓升高和蛋白尿是子癇前期的典型臨床表現(xiàn)，血壓水平過(guò)高會(huì)造成血管內(nèi)皮功能紊亂，發(fā)生動(dòng)脈硬化，進(jìn)而使心肌肥厚、缺血，導(dǎo)致心率加快[10]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[11-12]，硫酸鎂和拉貝洛爾聯(lián)合治療早發(fā)型重度子癇前期的效果顯著，治療總有效率為94.26%，可顯著降低子癇前期孕婦的收縮壓及舒張壓，同時(shí)還可降低24h 尿蛋白水平，提高新生兒Apgar 評(píng)分（P<0.05）。本研究結(jié)果顯示，B組治療總有效率（94.00%）高于A組（80.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組治療后收縮壓、舒張壓及24h 尿蛋白水平均低于治療前，B組治療后收縮壓、舒張壓及24h 尿蛋白水平均低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；B組新生兒Apgar 評(píng)分高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與上述研究結(jié)論基本一致。

LIF 為一種有多種生物功能的分泌型糖蛋白，屬于白介素6 家族，人絨毛膜促性腺激素可促進(jìn)子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞分泌LIF，參與胚胎生長(zhǎng)發(fā)育。其分泌不足可導(dǎo)致胎盤供血不足，引起全身小動(dòng)脈及血管內(nèi)皮損傷，出現(xiàn)妊娠期高血壓[13]。Cys-C是反應(yīng)腎小球?yàn)V過(guò)率的指標(biāo)，在腎小管中幾乎被完全吸收，屬于機(jī)體基本微量蛋白。子癇前期孕婦腎臟功能發(fā)生變化，腎小球內(nèi)皮細(xì)胞增生加重，可出現(xiàn)彌漫性腎小球毛細(xì)血管腫脹，可出現(xiàn)微血栓等沉積物，Cys-C 水平上升。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[14-15]，硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾治療子癇前期可顯著改善LIF 及Cys-C 水平，硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾治療后LIF 水平顯著升高，Cys-C 水平顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后血清LIF 水平高于治療前，Cys-C 水平低于治療前，B組治療后LIF 水平高于A組，Cys-C 水平低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與上述研究結(jié)果一致，提示硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾治療后對(duì)血清LIF 及Cys-C 指標(biāo)水平改善效果好。

綜上所述，硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾治療子癇前期的效果更優(yōu)，可有效降低血壓及心率水平，改善血清LIF、Cys-C 水平及新生兒Apgar 評(píng)分。