曹慧 丁明 趙凱

自身免疫性肝炎(AIH)是進(jìn)行性、炎癥性肝臟疾病，以肝臟轉(zhuǎn)氨酶、免疫球蛋白等異常升高較為常見，患者血液中常見自身抗體[1-3]。血清中腺苷脫氨酶(ADA)能不可逆地將脫氧腺苷轉(zhuǎn)化為脫氧肌苷，通常與人自身免疫性、代謝性疾病有關(guān)，因?yàn)樵谶@些疾病中，ADA的表達(dá)水平往往增加[4-7]。本研究探討AIH患者血清ADA表達(dá)水平，并分析其與肝組織炎癥活動(dòng)的關(guān)系。

資料與方法

一、一般資料

2015年6月至2019年1月AIH患者46例，男性17例，女性29例，平均年齡(43.3±11.8)歲。排除標(biāo)準(zhǔn)①病毒性肝炎或HIV感染患者；②酒精性、藥物性肝損傷病史；③無肝穿刺檢查；④存在影響ADA水平的疾病，如肺結(jié)核、布魯菌病等。

二、研究方式

ADA檢測(cè)采用西門子公司ADVIA 2400型生化分析儀，記錄納入患者的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)結(jié)果。在超聲引導(dǎo)下應(yīng)用一次性16G活檢穿刺槍(巴德公司，USA)予肝穿刺活檢，并需獲取足量(≥1.5 cm)肝臟組織，經(jīng)固定、包埋后，常規(guī)予HE、網(wǎng)狀纖維染色。依據(jù)肝臟組織病理學(xué)炎癥分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)將患者小葉內(nèi)、匯管區(qū)及周圍炎癥狀況分為G0-4期。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

結(jié) 果

一、一般資料

46例AIH患者G0期2例，G1期5例，G2期11例，G3期16例，G4期12例。不同肝臟組織炎癥分級(jí)患者的年齡、性別、總膽紅素(TBil)、白蛋白(Alb)、ALT、AST、ADA等差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

二、血清ADA與肝組織炎癥分級(jí)相關(guān)程度

Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清ADA水平和肝臟組織炎癥分級(jí)顯著相關(guān)，且呈正相關(guān)(r值為0.72，P<0.05)。

三、血清ADA水平對(duì)肝臟組織炎癥的診斷價(jià)值

定義肝臟組織炎癥G0、G1期為輕度、G2為中度、G3、G4為重度，表2中為血清ADA診斷肝臟組織炎癥的臨界值、敏感性、特異性及AUC等診斷指標(biāo)。

表1 不同肝臟組織炎癥分級(jí)患者的一般資料比較

表2 血清ADA診斷肝臟組織炎癥的臨界值、敏感度、特異度及AUC

討 論

AIH是一類比較少見的慢性自身免疫性肝病，目前針對(duì)AIH患者的組織病理學(xué)研究越來越深入[8-11]。研究表明，AIH患者病理為持續(xù)性的炎癥活動(dòng)，并存有向肝纖維化、肝硬化發(fā)展的趨勢(shì)。由于肝活組織檢查是一項(xiàng)有創(chuàng)、可重復(fù)性差的操作，因此臨床適用范圍受到了限制。目前越來越多的非侵入性的診斷手段被用來研究AIH患者肝組織等相關(guān)情況[12-14]。

本研究所參照的肝組織病理學(xué)炎癥分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)是小葉以內(nèi)、匯管區(qū)中及其周圍的炎癥狀況分為G0-G4，不同炎癥程度患者的年齡、性別、TBil、Alb、ALT、AST及ADA等指標(biāo)之間均存在明顯差異，表明了不同肝臟組織炎癥狀態(tài)下，患者血生化相關(guān)指標(biāo)均發(fā)生了或多或少的影響。進(jìn)一步深層次探討ADA與肝臟組織炎癥分級(jí)發(fā)現(xiàn)，它們之間呈顯著正相關(guān)，即隨著肝臟組織炎癥程度的增加，ADA值也逐漸增大。ADA對(duì)重度肝炎的敏感度、特異度及AUC值分別為86%、90%及0.88，對(duì)應(yīng)的最佳ADA臨界值為23.4 U/L，表明ADA對(duì)重度肝炎具有較高的診斷效能，但對(duì)于輕度及中度肝炎患者而言，ADA的診斷效能一般，需要協(xié)同其他診斷方式進(jìn)一步增加診斷效能[15]。

綜上所述，ADA水平與AIH患者肝臟組織炎癥呈正相關(guān)，并且對(duì)于重度肝炎患者的診斷價(jià)值較理想，另外ADA的檢測(cè)具有可重復(fù)性、經(jīng)濟(jì)節(jié)約等特點(diǎn)，在臨床中可作為一項(xiàng)合適的血清學(xué)指標(biāo)。本研究不足之處是病例數(shù)量偏少，今后需要納入更多的樣本進(jìn)行前瞻性研究。