吳小秦 王 翔 符國慶 李淑芳 譚業(yè)農(nóng)

（海南省中醫(yī)院耳鼻喉科，海南?？?70203）

變應性鼻炎是指變應原與特異性個體接觸后，由免疫球蛋白E介導的免疫活性細胞及促炎因子等介質(zhì)釋放，引起的鼻黏膜非感染性炎性病變[1-2]。據(jù)統(tǒng)計，我國變應性鼻炎發(fā)病率不斷上升，嚴重影響患者的生活質(zhì)量和身心健康[3]。若不采取及時有效的治療方法，容易誘發(fā)肺功能障礙、哮喘、鼻竇炎等。目前西醫(yī)多采用糖皮質(zhì)激素、H1受體阻斷劑等治療，但病情容易反復，且不良反應較多[4]。而中醫(yī)中藥治療變應性鼻炎歷史悠久，且臨床療效較好[5-6]。蛋白激酶（PKC）作為一種細胞內(nèi)生物信號傳導途徑的關(guān)鍵酶，對白介素-4和白介素-5介導的Th2細胞免疫反應具有重要作用；各種應激性刺激、多種細胞因子等均可激活NF-κB，故認為PKC-NF-κB可能參與變應性鼻炎的發(fā)生、發(fā)展。本文旨在探討溫肺健脾方聯(lián)合針刺治療變應性鼻炎肺脾虛寒證對患者鼻腔功能及PKC-NF-κB信號傳導的影響，現(xiàn)將相關(guān)研究資料報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取我院2018年1月至2019年1月期間收治的變應性鼻炎患者122例，采用隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組，每組61例。治療 組 男36例，女25例；年 齡21～65歲，平 均 年齡（33.98±7.65）歲；病程9個月～7年，平均病程（3.80±1.32）年。對照組男34例，女27例；年齡19～64歲，平均年齡（34.25±6.78）歲；病程6個月～8年，平均病程（3.71±1.20）年。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 參照《變應性鼻炎診斷和治療指南（2009年，武夷山）》[7]中相關(guān)標準擬定。

1.3 中醫(yī)辨證標準 參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》[8]辨證屬肺脾虛寒證。

1.4 納入標準 符合上述診斷及辨證標準者；常年性變應性鼻炎者；臨床資料完整；年齡18～65歲；持續(xù)性變應性鼻炎，癥狀發(fā)作≥4 d/周；自愿參與本研究，并簽署知情同意書者。

1.5 排除標準 藥物性鼻炎、感染性鼻炎、血管運動性鼻炎及季節(jié)性變應性鼻炎等間歇性變應性鼻炎者；精神疾病患者；近4周內(nèi)使用過激素治療者；合并肝、腎、心及造血系統(tǒng)嚴重異常者；合并嚴重慢性鼻-鼻竇炎、支氣管哮喘等；過敏體質(zhì)者；妊娠或哺乳期婦女。

2 治療方法

2.1 治療組 予溫肺健脾方聯(lián)合針刺治療。溫肺健脾方為我院譚業(yè)農(nóng)主任經(jīng)驗方，藥物組成：生黃芪30 g、黨參15 g、茯苓15 g、五味子10 g、桂枝10 g、防風10 g、辛夷10 g、麻黃5 g、干姜10 g、甘草3 g。水煎，早晚2次溫服。針刺選穴：雙側(cè)迎香、雙側(cè)合谷、雙側(cè)列缺、印堂。具體操作：迎香向內(nèi)上方斜刺0.3～0.5寸，合谷直刺0.5～1寸，列缺、印堂平刺0.3～0.5寸，采用平補平瀉手法，得氣后留針30 min，隔日1次。

2.2 對照組 予布地奈德噴霧劑（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字：H20030987）噴鼻，每次每個鼻孔噴1下，每日2次；予鹽酸西替利嗪片（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字：H20000379）口服，10 mg/次，每日1次。

2組均治療4周后觀察療效。

3 療效觀察

3.1 觀察指標

3.1.1 主要癥狀積分 治療前后觀察2組患者鼻癢、噴嚏、流涕、鼻塞癥狀，根據(jù)病情嚴重程度分為正常、輕度、中度、重度，分別記0分、1分、2分和3分[9]。

3.1.2 鼻腔功能 治療前后觀察2組患者鼻腔功能改善情況，包括鼻黏膜纖毛清除速率（MCV）、鼻黏膜纖毛傳輸時間（MTT）和鼻阻力（NR）。采用糖精清除試驗檢測MCV和MTT，采用美國GM公司NR6鼻阻力測定儀測定NR。

3.1.3 PKC-NF-κB信號傳導 分別于治療前后采集患者5 mL肘靜脈血，分離取中間一層乳白色液體，調(diào)至細胞濃度5×109/L，采用尼龍手法分離出T淋巴細胞，流式細胞儀檢測。再調(diào)至細胞濃度1×106/L，加入PKC激動劑肉豆蔻酰乙酸佛波酯和終濃度為100 μmol/L的NF-κB抑制劑二硫代氨基甲酸吡咯烷，行NF-κB免疫組織化學染色。每張細胞涂片隨機選取5個高倍視野，計算細胞核陽性的細胞所占細胞總數(shù)的百分比。變應性鼻炎發(fā)病過程中，白介素-4和白介素-5表達上調(diào)，而PKC-NF-κB對白介素-4和白介素-5介導的Th2細胞免疫反應具有重要作用，可為變應性鼻炎治療提供新的切入點。

3.2 療效判定標準 采用尼莫地平法計算療效指數(shù)，療效指數(shù)=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。療效指數(shù)＞75%為顯效，療效指數(shù)25%～75%為有效，療效指數(shù)＜25%為無效[7]。

3.3 統(tǒng)計學方法 采用統(tǒng)計學軟件SPSS 22.0進行數(shù)據(jù)處理分析，組間計量資料比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)計量資料比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

3.4 治療結(jié)果

3.4.1 2組患者臨床療效比較 見表1。

表1 治療組與對照組臨床療效比較 單位：例

3.4.2 2組患者治療前后主要癥狀積分比較 見表2。

表2 治療組與對照組治療前后主要癥狀積分比較（±s） 單位：分

表2 治療組與對照組治療前后主要癥狀積分比較（±s） 單位：分

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例數(shù) 鼻癢 噴嚏 噴嚏 鼻塞治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 6 1 2.3 9±0.2 4 0.4 5±0.1 2*△ 2.3 4±0.2 7 0.3 9±0.1 3*△ 2.2 3±0.3 9 0.5 0±0.1 6*△ 2.3 0±0.3 4 0.4 3±0.1 4*△對照組 6 1 2.4 1±0.3 1 1.1 7±0.2 8* 2.3 6±0.2 3 1.0 2±0.2 4* 2.2 6±0.4 8 0.9 8±0.2 3* 2.3 4±0.3 5 1.0 9±0.2 5*

3.4.3 2組患者治療前后鼻腔功能比較 見表3。

表3 治療組與對照組治療前后鼻腔功能比較（±s）

表3 治療組與對照組治療前后鼻腔功能比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例數(shù)鼻黏膜纖毛清除速率/（m m/m i n） 鼻黏膜纖毛傳輸時間/m i n 鼻阻力/[P a/（c m 3·s）]治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 6 1 4.7 3±0.6 3 7.2 1±0.4 6*△ 2 1.4 3±2.1 8 1 3.2 6±1.8 7*△ 0.6 3±0.1 2 0.1 7±0.0 4*△對照組 6 1 4.7 8±0.5 1 5.6 1±0.5 8* 2 1.8 5±2.6 7 1 7.6 5±2.1 5* 0.6 5±0.1 6 0.3 2±0.0 8*

3.4.4 2組患者治療前后NF-κB細胞染色陽性細胞百分比比較 見表4。

表4 治療組與對照組治療前后NF-κB細胞染色陽性細胞百分比比較（-x± s） 單位：%

4 討論

中醫(yī)學將變應性鼻炎歸屬于“鼻鼽”范疇，《難經(jīng)》曰：“肺氣虛寒，衛(wèi)氣不固，腠理疏松，易感風寒之邪，風寒侵入，肺氣不宣，津液停聚，鼻竅壅塞發(fā)為鼻鼽。”其病機關(guān)鍵在于肺氣虛寒，感受外邪而致肺宣發(fā)失職；或脾氣虛弱，土不生金，肺失濡養(yǎng)，衛(wèi)表不固，而易感受風寒邪氣。因此，應以溫肺健脾為治療法則。溫肺健脾方中，以黃芪和黨參為君藥，黃芪補肺益氣固表，黨參健脾益氣；臣以茯苓、防風、辛夷、五味子、麻黃，茯苓健脾化濕，防風祛風解表使衛(wèi)氣得固，辛夷散風寒、通鼻竅，五味子斂肺固澀，麻黃宣肺散寒；佐以桂枝和干姜溫陽散寒以助補氣；使以甘草健脾調(diào)和諸藥。全方共奏健脾補肺固表、散寒通竅之效。鼻與陽明經(jīng)、太陰經(jīng)及督脈的靜脈循行關(guān)系緊密，肺開竅于鼻，足陽明胃經(jīng)起于胃旁，上行鼻根，沿鼻外側(cè)下行，督脈沿前額下行鼻柱，故而鼻的生理功能與脾、肺各臟腑密切相關(guān)。臨床上鼻部疾病針刺選穴多以督脈、陽明經(jīng)、太陰經(jīng)穴位為多[10-12]。本研究所選穴位中，迎香為大腸經(jīng)諸穴的最高穴位，緊連鼻根，與肺氣相通，與胃經(jīng)相鄰，胃經(jīng)與大腸經(jīng)同為陽明經(jīng)，陽明之脈挾鼻孔，肺與大腸相表里，因此取迎香穴既有局部作用，同時有利于調(diào)節(jié)臟腑功能；合谷是手陽明大腸經(jīng)穴，具有增強機體抵抗力的作用；印堂穴為經(jīng)外奇穴，但位于督脈循行路線上，有統(tǒng)攝全身陽氣功能。

變應性鼻炎發(fā)病過程中，白介素-4和白介素-5表達是上調(diào)的，但其具體機制尚未完全闡明。而PKC作為細胞內(nèi)生物信號傳導途徑的一種關(guān)鍵酶，對由白介素-4和白介素-5介導的細胞免疫反應發(fā)揮關(guān)鍵作用，且在各種應激性刺激細菌黏多糖、氧自由基及多種細胞因子等均可激活[13]。NF-κB是基因轉(zhuǎn)錄的一種主要因子，細胞內(nèi)PKC信號傳導的下游機制涉及NF-κB的活化，認為可激活核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB的因素很多，通常的與PKC依賴性的信號轉(zhuǎn)導途徑相關(guān)。臨床研究報道顯示，在PKC激動劑12-肉豆蔻堿-13-乙酸佛波酯的誘導氧化作用下，變應性鼻炎患者白介素-5的合成明顯升高。因此，認為PKC-NF-κB信號傳導可作為變應性鼻炎患者治療效果及免疫應答變化的可能機制之一。

本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率明顯優(yōu)于對照組，且治療后癥狀積分及NF-κB細胞染色陽性細胞百分比均明顯低于對照組，鼻腔功能改善情況明顯優(yōu)于對照組。表明溫肺健脾方聯(lián)合針刺治療變應性鼻炎患者具有良好療效，可改善患者鼻腔功能，緩解臨床癥狀，認為可能通過有效調(diào)節(jié)患者氣機功能，恢復機體功能活動，下調(diào)PKC-NF-κB信號傳導，從整體上調(diào)整人體的免疫狀態(tài)，進一步提高療效。但本文研究納入樣本量相對較少，觀察指標不夠全面，下一步擬增加樣本量和觀察指標，進行多樣本、多中心的深入研究。