李偉，羅曉紅，鄭麗麗，黃荳，羅琳，張玲

(江西省婦幼保健院藥劑科，南昌 330006)

1 病例介紹

患者，女，37歲。因“停經(jīng)79 d，陰道出血伴下腹痛3 h余”，于2018年11月7日19：20至我院急診科就診?；颊呒韧鶡o食物及藥物過敏史，平素月經(jīng)規(guī)律，末次月經(jīng)2018年8月20日，9月中旬自測(cè)尿早孕試驗(yàn)陽(yáng)性。2018年9月19日血清檢查：人絨毛膜促性腺激素-β型(human chorionic gonadotxopin,β-HCG)：184.31 mU·mL-1；2018年9月23日復(fù)查血清：雌二醇142.95 pg·mL-1、孕酮19.61 ng·mL-1、β-HCG 1187.78 mU·mL-1；2018年10月11日腹部彩色B超：宮腔偏右見大小約24 mm×24 mm×11 mm孕囊，囊腔光整、飽滿，其內(nèi)可見卵黃囊，未見胚芽及心管搏動(dòng)，雙附件無異常。綜合各項(xiàng)檢查結(jié)果，診斷為“宮內(nèi)早孕”。2018年11月7日約16：00，患者無明顯誘因出現(xiàn)陰道流血，色淡紅，呈水樣，多于月經(jīng)量，伴下腹脹痛。我院當(dāng)日彩色B超：早孕，子宮前位，宮內(nèi)見胎體，頭臀徑49 mm，胎心搏動(dòng)見。宮腔內(nèi)雜亂回聲團(tuán)及液性暗區(qū)，大小為60 mm×46 mm，提示有宮內(nèi)積血可能。急診以“先兆流產(chǎn)”收入院。患者入院后完善各項(xiàng)檢查，2018年11月8日給予注射用間苯三酚(湖北午時(shí)藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：18073303)120 mg，溶于5%葡萄糖注射液250 mL中，每日1次，靜脈滴注，滴速30～40滴·min-1，保胎治療。輸注約10 min，患者出現(xiàn)頭暈、胸悶、呼吸困難、心慌等癥狀。臨床藥師考慮為藥物引起不良反應(yīng)，囑護(hù)理人員立即停止滴注，同時(shí)給予患者面罩吸氧，1 h后患者癥狀改善。后經(jīng)科室討論，停用間苯三酚，換用25%硫酸鎂注射液60 mL，溶于5%葡萄糖注射液1000 mL中，每日1次，靜脈滴注，滴速20～25滴·min-1，保胎治療，用藥2 d。至2018年11月13日患者出院，患者未再出現(xiàn)明顯不適癥狀。

2 討論

間苯三酚是一種親肌性非阿托品非罌粟堿類平滑肌解痙藥，能直接作用于胃腸道和泌尿生殖道痙攣的平滑肌，對(duì)正常平滑肌影響極小。與其他平滑肌解痙藥相比，間苯三酚沒有抗膽堿作用，不會(huì)產(chǎn)生低血壓、心率加快、心律失常等抗膽堿的副作用[1-3]。近年來廣泛應(yīng)用于婦產(chǎn)科，可用于產(chǎn)程延滯、痛經(jīng)、引產(chǎn)及先兆流產(chǎn)的治療。

本例患者既往無食物及藥物過敏史，不良反應(yīng)發(fā)生在靜脈滴注間苯三酚過程中，不良反應(yīng)的出現(xiàn)與用藥有合理的時(shí)間關(guān)系；采取相關(guān)解救措施后，不良反應(yīng)癥狀得到改善；停用該藥、換用其他解痙攣藥物，不良反應(yīng)未再發(fā)生。根據(jù)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心推薦的因果關(guān)系評(píng)價(jià)法[4]，判斷該藥引起的不良反應(yīng)為很可能。間苯三酚藥品說明書中不良反應(yīng)項(xiàng)下敘述為“極少有變態(tài)反應(yīng)，如皮疹、蕁麻疹”，該患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)癥狀為說明書中未記錄的，根據(jù)《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法(衛(wèi)生部81號(hào)令)》藥品不良反分應(yīng)的分類判斷標(biāo)準(zhǔn)，屬于新的不良反應(yīng)。此外，該不良反應(yīng)造成患者出現(xiàn)頭暈、胸悶、呼吸困難、心慌等癥狀，患者為孕婦，如不及時(shí)采取相關(guān)解救措施可能會(huì)危及胎兒發(fā)育，產(chǎn)生出生缺陷，屬嚴(yán)重不良反應(yīng)。臨床藥師將該案例以新的嚴(yán)重不良反應(yīng)及時(shí)上報(bào)至國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心，現(xiàn)已被確認(rèn)接收。

目前，間苯三酚在產(chǎn)科應(yīng)用廣泛，主要用于治療先兆流產(chǎn)。其作用機(jī)制是通過解除子宮平滑肌痙攣、抑制宮縮，從而提高胎兒的存活率。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道表明，與傳統(tǒng)的治療先兆流產(chǎn)的藥物硫酸鎂、鹽酸利托君、阿托西班比較，該藥安全性較高，對(duì)胎兒無致畸、致突變及致癌性，孕婦藥物不良反應(yīng)發(fā)生率也相對(duì)較低[5-9]。但是筆者查閱該藥國(guó)內(nèi)多個(gè)廠家的藥品說明書，該藥在婦產(chǎn)科的適應(yīng)證僅為治療婦科痙攣性疼痛，用于產(chǎn)科治療先兆流產(chǎn)屬于超說明書用藥。查閱相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，目前國(guó)內(nèi)已有1例使用該藥后發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)導(dǎo)致死亡的案例報(bào)道[10]。盡管該藥的安全性較高，但國(guó)內(nèi)外并無相關(guān)的指南和專家共識(shí)指導(dǎo)該藥在產(chǎn)科的使用。廣東省藥學(xué)會(huì)發(fā)布的《超藥品說明書用藥目錄(2018版)》，其中包含184個(gè)可超說明書使用的藥品，也未將該藥收入。因此不能忽視超說明用藥帶來的潛在風(fēng)險(xiǎn)。使用前應(yīng)嚴(yán)格按照超說明書用藥流程，告知患者用藥理由、治療方案、預(yù)期效果及可能出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)，并與患者簽署知情同意書。同時(shí)在使用過程中加強(qiáng)監(jiān)護(hù)，以保障患者用藥安全。