★ 沈志華 左志琴 陳煒然 江雪珍 藍(lán)瑞群（廣東工商職業(yè)技術(shù)大學(xué)/廣東東方亮健康科技有限公司 廣東 肇慶 526100）

細(xì)辛首見(jiàn)于《神農(nóng)本草經(jīng)》， 文中記載：“細(xì)辛，上藥……無(wú)毒，多服久服不傷人，欲輕身益氣，不老延年者。”故細(xì)辛被列為上品，無(wú)毒，可延年益壽，長(zhǎng)期服用。此理論一直沿用至北宋，陳承首次在《本草別說(shuō)》中提出細(xì)辛可能有毒的說(shuō)法，“若單用末，不可過(guò)半錢(qián)匕”。李時(shí)珍則提出“細(xì)辛不過(guò)錢(qián)”，此古訓(xùn)一直延用至今。細(xì)辛是否有毒，能否過(guò)錢(qián)等問(wèn)題一直困擾著臨床醫(yī)者，在長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐中，細(xì)辛的毒性日漸凸顯，其用量與眾多因素有關(guān)，不完全拘泥于“細(xì)辛不過(guò)錢(qián)”理論。筆者對(duì)其影響因素分析如下。

1 品種、產(chǎn)地

由于品種、產(chǎn)地的不同，其性能、功效及其毒副作用也有較大的差異。正品細(xì)辛有華細(xì)辛和遼細(xì)辛，兩者相比較，華細(xì)辛根莖更長(zhǎng)，香氣與辛辣味偏弱，但麻木燒灼感更強(qiáng)。遼細(xì)辛(北細(xì)辛)，氣味芳香，辛辣，有麻木燒灼感；而在實(shí)際工作中，常以細(xì)辛屬其他植物入藥。由于其他屬植物的藥用功效不如正品華細(xì)辛和遼細(xì)辛，同時(shí)藥物毒性相對(duì)低，由此造成臨床用量的差異。

2 藥用部位

細(xì)辛的藥用部位，從古至今發(fā)生了改變?！稄V雅·釋草》云：“細(xì)條，細(xì)辛也?！奔粗钙涓?xì)而味辛，故名細(xì)辛?！睹t(yī)別錄》云：“二月、八月采根，陰干?！币?yàn)槎?、八月枝葉較少，根部的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)最為豐富，其有效成分含量最高，傳統(tǒng)藥用部位是根。由于正品細(xì)辛資源相對(duì)有限，不能滿(mǎn)足市場(chǎng)需要，藥用部位逐漸由根演變?yōu)槿?。?duì)于細(xì)辛不同部位的功效，王智華等［1］研究發(fā)現(xiàn)細(xì)辛各部位所含揮發(fā)油含量由高到低依次為根、全草、葉，且細(xì)辛90 %以上的揮發(fā)油存在于根系中。在其揮發(fā)油中，引起不良反應(yīng)的黃樟醚含量也是根＞全草＞葉［1］。研究表明［2］若單用細(xì)辛根6 g 就出現(xiàn)不良反應(yīng)，面部潮紅、呼吸急促等中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮癥狀。但用細(xì)辛全草可用到12 g 或15 g，甚或更多，也很少有上述副作用。也可見(jiàn)藥用部位不同，其用量則不同。同時(shí)也說(shuō)明“細(xì)辛不可過(guò)半錢(qián)”是指單用其根。

3 炮制

炮制方法的不同可有效降低細(xì)辛毒性。常見(jiàn)的方法有凈制、火制、水制、炒制、焙制、鹽制、姜制等。最早指出細(xì)辛炮制減毒方法的是南朝·雷敩，在其《雷公炮炙論》中明確指出揀去雙葉的炮制減毒方法。同時(shí)認(rèn)為經(jīng)過(guò)多次漂洗或較長(zhǎng)時(shí)間的浸泡可以減毒，“用瓜水浸一宿，至明漉出，曝干用之?！爆F(xiàn)代研究表明，細(xì)辛凈制去其苗葉、頭節(jié)，可除去葉節(jié)所含馬兜鈴酸，減輕腎毒性［3］。堿制炮制后細(xì)辛根中馬兜鈴酸類(lèi)毒性被有效去除，有效成分大多得以保留，從而達(dá)到了炮制減毒的目［4］。明代·張景岳認(rèn)為火制法能使有毒成分分解破壞，以達(dá)減毒之目的。嚴(yán)建業(yè)等［5］對(duì)細(xì)辛生品及其甘草制、姜制等10 種不同炮制品中的毒性成分黃樟醚和馬兜鈴酸A 的含量進(jìn)行了比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)細(xì)辛炮制后，兩種毒性成分的量都有不同程度地降低。

4 劑型

中藥藥性及毒性的發(fā)揮，與劑型、用法關(guān)系密切?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》記載：“藥性有宜丸者、宜散者、宜水煎煮者……并隨藥性,不得違越”。陳承在《本草別說(shuō)》中提出對(duì)細(xì)辛的慎用只是針對(duì)“生用”“單用”和“用末”“細(xì)辛若單用末，不可過(guò)半錢(qián)匕”，可見(jiàn)“細(xì)辛不過(guò)錢(qián)”系指散劑而言，如入湯劑久煎則可過(guò)錢(qián)無(wú)害。張仲景用細(xì)辛多且量大，主要原因之一就是多為入湯劑水煎，陶御風(fēng)［8］指出細(xì)辛入湯劑可以大劑量，但要先煎30～60 min?，F(xiàn)代藥理研究證明，通過(guò)在湯劑中煎煮30 min 后，細(xì)辛中有毒成分黃樟醚的濃度僅為原藥材的2%，不足以產(chǎn)生毒性。且有效成分甲基丁香酚得以保留，從而降低了毒性，達(dá)到了減毒增效的目的。因此，延長(zhǎng)煎煮時(shí)間有利于毒性的降低，確保療效［9］。王瑞恒［10］認(rèn)為單服細(xì)辛丸散劑，每次劑量不超過(guò)3 g，否則就有中毒危險(xiǎn)；高壓煎藥機(jī)煎藥，其用量也不可過(guò)錢(qián)，因其揮發(fā)成分不容易蒸發(fā)。

5 配伍

《醫(yī)學(xué)源流論》言：“圣人為之制方，以調(diào)劑之……故方之既成，能使藥各全其性，也能使藥各失其性?！迸湮槭侵嗅t(yī)方劑的主要應(yīng)用形式，配伍合理，可增效減毒；若配伍不當(dāng)，不僅不能治愈疾病，還會(huì)帶來(lái)諸多不良反應(yīng)。如《神農(nóng)本草經(jīng)》所言：“若有毒宜制，可用相畏相殺者，不爾，不合用也。”因此合理配伍是細(xì)辛增效減毒的主要方法。

5.1 相須為用細(xì)辛辛溫，行氣分，為少陰經(jīng)藥，無(wú)所不達(dá)，正如《本草正義》所言：細(xì)辛“極細(xì)且長(zhǎng)，則旁達(dá)百骸，無(wú)微不至”；桂枝入營(yíng)分，為太陽(yáng)經(jīng)藥，至于邪氣內(nèi)藏幽窟，則有力所不能及者。兩者相須為用，既助桂枝內(nèi)入三陰散其邪，又通行陽(yáng)氣于周身，其功實(shí)不可沒(méi)。共奏溫陽(yáng)氣、散寒凝、蠲痰飲、止痛之功，代表方如當(dāng)歸四逆湯、枝去芍藥加麻黃細(xì)辛附子湯、侯氏黑散。

5.2 陰陽(yáng)相濟(jì)細(xì)辛辛香芳烈，長(zhǎng)于溫肺化飲，但易耗傷陰液。白芍，酸苦微寒，滋陰養(yǎng)血，但易礙脾胃，使陽(yáng)氣不得升發(fā)。兩者相伍，陰陽(yáng)相濟(jì)，使陽(yáng)得陰助則生化無(wú)窮，陰得陽(yáng)升則泉源不竭。有實(shí)驗(yàn)研究表明將白芍與細(xì)辛配伍，能顯著減輕細(xì)辛的毒性［11］。細(xì)辛與白芍相配伍其最大耐受量為160 g/kg，是臨床用量的200 倍［4,12］。代表方如當(dāng)歸四逆湯。

5.3 散收有度《醫(yī)方考》曰：“古人用辛散必用酸收，所以防其峻厲，猶兵家之節(jié)制也。”細(xì)辛，芳香辛散，長(zhǎng)于溫肺化飲，易耗傷元?dú)?，故可配伍收斂之品以制之。五味子性味酸收，善于收斂肺氣、止咳平喘，但易戀邪，故二藥共投，散收有度，開(kāi)闔相宜，相反相成，可散不傷正，收不留邪，常用于寒飲之咳、喘證。如烏梅丸、小青龍湯。

5.4 表里兼顧細(xì)辛味辛，其性大溫，功能發(fā)散，善助里陽(yáng)，宜用于少陰虛寒兼太陽(yáng)表實(shí)之證。代表方麻黃細(xì)辛附子湯，方中附子大辛大熱，溫補(bǔ)少陰腎陽(yáng)；麻黃解表散邪；細(xì)辛，其氣味辛溫芳香，既可佐麻黃發(fā)表于外，又能助附子溫陽(yáng)于里，表里兼顧。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明附子含有烏頭堿、次烏頭堿及新烏頭堿，這些堿性藥物與的馬兜鈴酸綜合作用后，使含馬兜鈴酸中藥如細(xì)辛的毒性減弱或者消除［4］。又研究表明細(xì)辛的半數(shù)致死量（LD50）為33.6977 g/kg，細(xì)辛附子相配LD50 為43.6264 g/kg，是細(xì)辛的1.29 倍［4,12］，這些研究結(jié)果均說(shuō)明細(xì)辛附子相配具有減毒作用。不僅如此，兩者配伍后，其含藥血清對(duì)心肌細(xì)胞鈉離子通道的激活作用非常明顯，較單味細(xì)辛、附子強(qiáng)［13］，說(shuō)明二藥配伍不僅能減毒還能增效。

5.5 宣降相宜細(xì)辛芳香辛散，宣發(fā)肺氣，溫肺化飲；半夏燥濕化痰，降逆止嘔。兩者相伍，一宣一降，既防止細(xì)辛升發(fā)太過(guò)，又制約半夏過(guò)度降逆，宣降相宜，恢復(fù)肺的宣發(fā)肅降的功能，共同達(dá)到溫肺化飲，降逆止咳的作用。代表方如射干麻黃湯、小青龍湯。

5.6 寒熱平調(diào)細(xì)辛辛溫燥烈，易傷陰液；大黃、黃芩苦寒，清熱瀉火，但易敗胃。兩者相伍，以寒制溫，寒熱平調(diào)，既可防止細(xì)辛性溫過(guò)燥，又可監(jiān)制大黃、黃芩的苦寒，共同到達(dá)清熱泄火散寒止痛之效。代表方如《普濟(jì)方》中的大黃湯、《太平圣惠方》黃芩散。

5.7 補(bǔ)泄兼施《本草正義》記載：“（細(xì)辛）善開(kāi)結(jié)氣，宣泄郁滯”，又《本草正》云：“（甘草）其味至甘，得中和之性，有調(diào)補(bǔ)之功，故毒藥得之解其毒?！奔?xì)辛其芳香最烈，易散泄元?dú)?，常與性味甘平的補(bǔ)氣藥甘草、人參、白術(shù)等配伍，補(bǔ)泄兼施，扶助正氣，既可緩和細(xì)辛辛散燥烈之性，又能制其毒。方如當(dāng)歸四逆湯。

6 證候

細(xì)辛味辛燥烈，其性炎上，故熱邪、氣血虧虛、津液不足所致的病證應(yīng)禁用細(xì)辛。如《本草約言》云：“若頭目諸癥，因火熱……不可用”，而《神農(nóng)本草經(jīng)疏》進(jìn)一步明確了其禁忌證候?yàn)椤肮史膊?nèi)熱……氣虛有汗，血虛頭痛，陰虛咳嗽，法皆禁用”。明確細(xì)辛的適應(yīng)病證范圍及使用禁忌，選擇恰當(dāng)合理的藥物進(jìn)行配伍，有助于減少細(xì)辛不良反應(yīng)的發(fā)生，更有利于提高細(xì)辛的治療效果。

7 因人制宜

中醫(yī)治病“因人制宜”,《素問(wèn)·五常政大論》明確提出“能毒者以厚藥，不勝毒者以薄藥”。張仲景也在《傷寒論》再三強(qiáng)調(diào)“小青龍加石膏湯方……煮取三升，強(qiáng)人服一升，羸者減之，日三服，小兒服四合”。年老體弱、孕婦、兒童、心臟病、肺結(jié)核、潰瘍病、甲亢、腎功能不全、糖尿病患者均應(yīng)慎用細(xì)辛。

之所以有“細(xì)辛用量是否過(guò)錢(qián)”的爭(zhēng)論，源于對(duì)細(xì)辛毒性的認(rèn)識(shí)?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)細(xì)辛中含有黃樟醚和馬兜鈴酸的數(shù)量分別可引起中樞神經(jīng)和腎毒性，說(shuō)明細(xì)辛有毒。至于用量是否過(guò)錢(qián)，其焦點(diǎn)問(wèn)題就是如何減少細(xì)辛的毒性，以發(fā)揮其治療作用。如上所述，細(xì)辛的毒性與其品種、產(chǎn)地、采收、炮制、配伍有關(guān)。細(xì)辛單用不過(guò)錢(qián)，在復(fù)方中，尤其是湯劑中劑量可過(guò)錢(qián)，甚至大劑量使用，《傷寒雜病論》中當(dāng)歸四逆湯、小青龍湯、麻黃細(xì)辛附子湯和烏梅丸等方劑，用量均在3 兩以上（41.76～46.875 g）［14］。此外，我們還應(yīng)考慮病證及個(gè)人差異。因此，我們應(yīng)根據(jù)細(xì)辛品種、產(chǎn)地、采收、炮制、配伍、病證及個(gè)人差異等因素，科學(xué)對(duì)待“細(xì)辛是否有毒，劑量是否過(guò)錢(qián)”這一問(wèn)題，在傳承中創(chuàng)新，在繼承中發(fā)展，為更好的指導(dǎo)臨床用藥，不必完全拘泥于“細(xì)辛不過(guò)錢(qián)”之說(shuō)。