于思妙，李志婷

（華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院 消化科，河北 唐山 063000）

慢性萎縮性胃炎（chronic atrophic gastritis,CAG）是以胃黏膜及腺體萎縮為主要表現(xiàn)的胃部炎癥反應(yīng)。CAG 作為一種胃癌前狀態(tài)，得到廣泛關(guān)注。因此，對(duì)CAG 的二級(jí)預(yù)防顯得尤為重要。國(guó)內(nèi)外流行病學(xué)研究表明，幽門(mén)螺旋桿菌（helicobacter pylori,Hp）感染、膽汁反流、年齡、生活習(xí)慣、飲食習(xí)慣及精神因素等對(duì)CAG 的發(fā)生有不同程度的影響[1-3]。目前，對(duì)CAG危險(xiǎn)因素的研究尚未形成統(tǒng)一意見(jiàn)，且不同地區(qū)研究結(jié)果不盡相同。本研究采取隨機(jī)抽樣的方法進(jìn)行回顧性分析，旨在了解本地區(qū)CAG 患者的危險(xiǎn)因素，對(duì)臨床CAG 患者的預(yù)防及管理提供支持。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月—2019年2月在華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院消化科經(jīng)胃鏡及病理診斷為CAG 的200 例 患者作為萎縮組，經(jīng)胃鏡診斷為慢性非萎縮性胃炎的200 例患者作為非萎縮組。納入標(biāo)準(zhǔn)，①年齡18～80歲；②萎縮組符合CAG 診斷標(biāo)準(zhǔn)，參照《中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見(jiàn)（2017年，上海）》[4]；有病理組織學(xué)支持；③非萎縮組符合慢性非萎縮性胃炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并胃出血、胃癌及有胃部手術(shù)史；②合并心腦血管、肝、腎、免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)及腫瘤等嚴(yán)重疾??；③合并嚴(yán)重精神疾病，如精神分裂癥、抑郁癥及焦慮癥等；④妊娠、意向妊娠及哺乳期婦女；⑤正在參加其他藥物臨床實(shí)驗(yàn)；⑥對(duì)自我癥狀敘述不清或調(diào)查不合作、臨床資料不完善。本研究通過(guò)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

利用華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院電子病歷系統(tǒng)，依照入院時(shí)間先后順序，收集患者相關(guān)病歷資料，包括性別、年齡、體重指數(shù)（BMI）、Hp、膽汁反流、嗜煙、嗜酒、藥物史、家族史、高血壓、糖尿病及冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ㄒ韵潞?jiǎn)稱冠心病）史等基本信息；另外，收集萎縮組病理萎縮程度（單純萎縮、伴腸化及伴上皮內(nèi)瘤變）。由經(jīng)統(tǒng)一培訓(xùn)人員對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行收集、整理及分析。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見(jiàn)（2017，上海）》[4]，CAG 的確診主要依賴胃鏡和病理診斷。CAG 主要滿足：①內(nèi)鏡下見(jiàn)黏膜紅白相間、以白相為主，皺襞變平甚至消失，血管透見(jiàn)；②病理組織學(xué)明確有黏膜腺體萎縮。慢性非萎縮性胃炎主要滿足：①內(nèi)鏡下見(jiàn)黏膜紅斑、黏膜出血點(diǎn)或斑塊、黏膜粗糙伴或不伴水腫及充血滲出等基本表現(xiàn)；②病理組織學(xué)未見(jiàn)腺體萎縮。

1.4 質(zhì)量控制

對(duì)數(shù)據(jù)收集人員進(jìn)行培訓(xùn)，使其掌握統(tǒng)一納入及排除標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)研究因素進(jìn)行定義，按照標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格對(duì)各因素進(jìn)行收集。對(duì)資料不全、空缺及描述不清的數(shù)據(jù)進(jìn)行剔除，錄入符合要求的數(shù)據(jù)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以構(gòu)成比或率（%）表示，比較用χ2檢驗(yàn)，多因素分析用Logistic 逐步回歸分析，有序分類(lèi)變量的多因素分析用有序Logistic 回歸分析，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者相關(guān)因素比較

萎縮組平均年齡（63.34±10.13）歲，非萎縮組平均年齡（55.45±12.46）歲，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-6.946，P=0.001），萎縮組平均年齡高于非萎縮組。萎縮組平均BMI（24.23±3.64）kg/m2，非萎縮組平均BMI（22.88±3.65）kg/m2，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-3.707，P=0.405）。

兩組性別、Hp 陽(yáng)性、嗜煙、嗜酒、藥物史、家族史及冠心病史比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；萎縮組男性、Hp 陽(yáng)性、嗜煙、嗜酒、有藥物史、有家族史及冠心病史比例高于非萎縮組（P＜0.05），兩組膽汁反流、高血壓及糖尿病比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組相關(guān)因素比較 （n =200）

2.2 CAG 患者影響因素的Logistic 回歸分析

以患者是否患有CAG 為因變量（否=0，是=1），以α=0.05 為檢驗(yàn)水準(zhǔn)，對(duì)與AG 相關(guān)因素（性別、Hp、嗜煙、嗜酒、藥物史及家族史）進(jìn)行二元Logistic回歸分析。[（嗜煙：＜60 支/周=0，≥60 支/周= 1；嗜酒：＜3 次/周=0，≥3 次/周=1；藥物史：質(zhì)子泵抑制劑類(lèi)藥物應(yīng)用時(shí)間＜6 個(gè)月=0，≥6 個(gè)月= 1；家族史：直系親屬無(wú)CAG 或胃癌=0，患CAG 或胃癌=1）]。結(jié)果表明家族史是CAG 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 CAG 不同病理階段與相關(guān)因素的關(guān)系

不同病理萎縮程度CAG 患者在性別、HP 陽(yáng)性、嗜煙、嗜酒、藥物史及家族史方面比較，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表2 CAG 患者影響因素的Logistic 回歸分析參數(shù)

2.4 CAG 不同病理階段影響因素的Logistic 回歸分析

以CAG 患者不同病理階段為因變量（單純萎縮=1，伴腸化=2，伴上皮內(nèi)瘤變=3），對(duì)相關(guān)因素進(jìn)行有序Logistic 回歸分析，結(jié)果顯示，Hp 陽(yáng)性是CAG 不同病理階段的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。見(jiàn) 表4。

表3 CAG 不同病理階段間影響因素的比較 例（%）

表4 CAG 不同病理階段影響因素的有序Logistic 回歸分析參數(shù)

3 討論

CAG 作為胃癌前疾病，經(jīng)過(guò)多種基因的差異性表達(dá)，逐步惡變至胃癌[5]。因此，對(duì)CAG 的早期預(yù)防至關(guān)重要。國(guó)內(nèi)外研究表明，CAG 的發(fā)生可能與長(zhǎng)期不規(guī)律、不健康的飲食習(xí)慣（食用辛辣、霉變及腌制性食物）、精神心理因素、嗜煙、嗜酒、膽汁反流、Hp感染、性別、年齡及家族史等因素相關(guān)[3，6]。

本研究表明，萎縮組男性、Hp 陽(yáng)性、嗜煙、嗜酒、有藥物史、有家族史及有冠心病史比例高于非萎縮組，且經(jīng)過(guò)多因素回歸分析表明，家族史這一因素為CAG發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。范堯夫等[7]研究表明，胃癌家族史、腺瘤性息肉病史等因素均為胃癌前病變的危險(xiǎn)因素。有家族史的患者，應(yīng)定期行胃鏡檢查，并與病理診斷相結(jié)合，提高診斷率[8]。

CAG 的發(fā)病率在不同國(guó)家、地區(qū)間存在較大差異，可能與居住地環(huán)境、飲食習(xí)慣、教育水平及Hp感染率等因素有關(guān)[4]。因此，對(duì)CAG 相關(guān)因素的研究及預(yù)防措施應(yīng)具有針對(duì)性。本研究納入研究對(duì)象主要集中在唐山地區(qū)，旨在探討唐山CAG 患者的危險(xiǎn)因素，并對(duì)CAG 患者的預(yù)防及臨床管理提供支持。本研究發(fā)現(xiàn)，患者年齡越大，CAG 發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)越高，有一定的老齡化趨勢(shì)[2]，其機(jī)制可能與患者局部胃黏膜和血管退行性改變及屏障作用減弱有關(guān)。同時(shí)本研究中單因素分析指出，男性、嗜煙及嗜酒患者具有較高的CAG 發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。一般男性患者常常處于吸煙、飲酒環(huán)境中，本研究未對(duì)三者的關(guān)系進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，但3 種因素可協(xié)同導(dǎo)致CAG。但也有研究表明，CAG 的發(fā)病率與性別無(wú)相關(guān)[9]，各研究結(jié)果不盡相同。

Hp 感染在CAG 影響因素中占主要地位。本研究指出，萎縮組Hp 陽(yáng)性比例較非萎縮組高，且與CAG的不同病理階段相關(guān)，Hp 陽(yáng)性是CAG 不同病理階段的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。國(guó)內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)，Hp 感染與胃黏膜腸上皮化生及不典型增生相關(guān)，根除Hp 對(duì)輕、中度腸上皮化生者有較大收益[10-11]。許多薈萃分析指出，Hp 長(zhǎng)期感染可能導(dǎo)致胃黏膜萎縮或腸化，在一定程度上與宿主、環(huán)境等因素共同決定胃炎的進(jìn)展方向，其發(fā)生機(jī)制可能與Hp 感染所致長(zhǎng)期炎癥刺激及機(jī)體免疫反應(yīng)相關(guān)[12]。《中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見(jiàn)（2017，上海）》[4]指出，對(duì)于慢性活動(dòng)性胃炎患者，根除Hp的費(fèi)用-療效比優(yōu)勢(shì)明顯，主要體現(xiàn)：①可改善部分患者消化不良癥狀[13]，且具有簡(jiǎn)單、經(jīng)濟(jì)、實(shí)用等優(yōu)點(diǎn)，有較好的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)效益[14]；②減輕炎癥程度，對(duì)部分CAG 患者，可逆轉(zhuǎn)萎縮程度，但對(duì)伴腸化生者難以逆轉(zhuǎn)[15-17]；③可延緩癌前病變的進(jìn)展，并對(duì)消化性潰瘍及胃癌有一定預(yù)防作用[18]。

綜上所述，CAG 作為一種癌前狀態(tài)，其影響因素主要有年齡、男性、Hp 陽(yáng)性、嗜煙、嗜酒、家族史及藥物史等。其中，以Hp 陽(yáng)性及家族史更為重要。在CAG 的防治上，應(yīng)盡量告知患者戒煙、戒酒，對(duì)Hp 陽(yáng)性患者行根除Hp 治療，規(guī)律飲食；對(duì)有家族史的患者，應(yīng)定期復(fù)查胃鏡及組織病理學(xué)檢查。