孫麗娜

黑龍江省佳木斯市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科 154002

異位妊娠是指孕卵在子宮腔外著床發(fā)育的異常狀況，常見的異位妊娠為輸卵管妊娠，其發(fā)病機制為輸卵管管腔或周圍炎癥引起管腔通暢度不足，使孕卵在輸卵管內(nèi)停留、著床、發(fā)育，最終造成輸卵管妊娠流產(chǎn)或破裂[1]。目前，臨床方面可通過手術(shù)治療異位妊娠，但會給患者帶來較大創(chuàng)傷，且術(shù)后并發(fā)癥較多，因此，本文旨在探究米非司酮+甲氨蝶呤保守治療異位妊娠的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月—2018年1月本科室收治的88例異位妊娠患者作為觀察對象，按照入院順序單雙號將其均分為兩組，每組44例。對照組21～39(28.1±3.6)歲，初產(chǎn)婦23例，經(jīng)產(chǎn)婦21例，停經(jīng)時間24～58d；觀察組22～40(28.4±3.2)歲，初產(chǎn)婦20例，經(jīng)產(chǎn)婦24例，停經(jīng)時間24～58d。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)未出現(xiàn)活動性出血，異位妊娠保持在未破裂狀態(tài)；(2)經(jīng)影像學(xué)檢查患者體內(nèi)的異位妊娠包塊直徑<5cm，且生命體征一切正常；(3)無嚴(yán)重肝腎功能障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)臨床資料不完整；(2)對本次研究使用藥物存在禁忌證；(3)經(jīng)檢查患者血清β-HCG指標(biāo)高于2 000IU/L。參與研究的患者及其家屬均獲知情權(quán)。對比兩組患者的年齡、妊娠狀態(tài)、停經(jīng)時間等一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，可以進(jìn)行比較。

1.2 治療方法 對照組給予甲氨蝶呤(四川正安醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20043647)10mg,肌肉注射，1次/d，持續(xù)2周。觀察組在對照組甲氨蝶呤治療基礎(chǔ)上，給予米非司酮片(北京紫竹藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010633)50mg,口服，1次/d，飯后2h溫開水送服，持續(xù)2周。

1.3 觀察指標(biāo) (1)血清β-HCG水平[2]：通過實驗室檢測兩組患者治療前及治療第3、7、14天內(nèi)血清β-HCG水平。(2)治療有效率：結(jié)合B超診斷結(jié)果分析兩組患者的治療效果，并將結(jié)果劃分為3個等級。顯效：治療后，患者腹痛、下腹不適等臨床癥狀消失，經(jīng)檢查異位妊娠包塊消失，血清β-HCG水平下降至正常狀態(tài)；有效：治療后，患者腹痛、下腹不適等臨床癥狀顯著改善，經(jīng)檢查異位妊娠包塊大幅縮小，血清β-HCG水平趨于正常標(biāo)準(zhǔn)；無效：患者腹痛、下腹不適等臨床癥狀未改善或加重，異位妊娠包塊未縮小或增大，血清β-HCG水平未下降或升高。治療有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。(3)不良反應(yīng)發(fā)生率：統(tǒng)計兩組患者治療期間嘔吐、眩暈、皮疹、腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 血清β-HCG水平 治療前，兩組患者的血清β-HCG水平對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的血清β-HCG水平均有所降低，且觀察組在治療后第3、7、14天的檢測指標(biāo)均低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前及治療第3、7、14天的血清β-HCG水平對比

2.2 治療有效率 觀察組患者的治療有效率高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療有效率對比

注：兩組治療有效率比較，χ2=4.455，P=0.034。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率 治療期間，對照組患者出現(xiàn)嘔吐2例，眩暈2例，皮疹1例，腹瀉3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為18.18%；觀察組患者出現(xiàn)嘔吐1例，眩暈1例，皮疹1例，腹瀉2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.36%；兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

引起患者形成異位妊娠的主要原因是輸卵管或者周圍組織出現(xiàn)炎癥或其他不良癥狀，使受精卵無法到達(dá)子宮，而著床在輸卵管或其他部位[3]。異位妊娠患者在妊娠早期無明顯癥狀，輸卵管破裂后表現(xiàn)為急性腹部劇烈疼痛，陰道出血，可反復(fù)發(fā)作。且患者病發(fā)后，極易出現(xiàn)昏厥、休克、陰道出血，乃至流產(chǎn)等癥狀，嚴(yán)重者可危及患者的生命安全[4]。目前，臨床上可通過手術(shù)方式對患者繼續(xù)治療，但手術(shù)方式對患者造成的生理創(chuàng)傷較大，無法滿足部分想要保留生育能力的患者[5]。而藥物保守治療具有抑制細(xì)胞生長，溶解妊娠組織，并不破壞機體內(nèi)的管壁細(xì)胞的效用，可有效規(guī)避手術(shù)治療方式對患者造成的創(chuàng)傷，并滿足部分具有生育需求的患者需求。在一定程度上，選用藥物保守治療，患者的后期恢復(fù)速度較快[6]。

甲氨蝶呤屬于抗酸代謝類藥物，是現(xiàn)階段異位妊娠保守治療的主要選用藥物之一，該藥物在患者機體內(nèi)可結(jié)合四氫葉酸還原酶以阻礙四氫葉酸的合成作用，使DNA無法完整合成，使位于子宮外的胚胎停止發(fā)育[7]。但是，因甲氨蝶呤獨有的抗酸代謝類作用，會使患者機體內(nèi)組織細(xì)胞代謝旺盛的器官或部位受到影響，如肝臟、胃腸道等，因此在采用甲氨蝶呤治療期間，患者極易出現(xiàn)嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng)，屬于正常現(xiàn)象。米非司酮的結(jié)構(gòu)與炔諾酮相似，作用在患者機體，可與受孕激素相結(jié)合，阻斷其作用發(fā)揮，導(dǎo)致蛻膜缺血、變性、脫落，干擾絨毛組織內(nèi)的血液供應(yīng)，使妊娠的絨毛組織無法存活，并排除胚胎游離組織，抑制細(xì)胞的增加和繁殖，使滋養(yǎng)細(xì)胞快速壞死，以達(dá)到殺胚效果[8]。

本文結(jié)果顯示，給予米非司酮+甲氨蝶呤的觀察組患者治療有效率明顯高于單純采用甲氨蝶呤治療的對照組患者(P<0.05)。這是由于米非司酮作用于患者子宮內(nèi)膜中，可以發(fā)揮抗孕酮的作用，刺激患者內(nèi)源性前列腺素，使宮頸成熟度提升，促進(jìn)絨毛組織與蛻膜的壞死、變性，達(dá)到治療目的。同時結(jié)果還顯示，觀察組患者在治療第3、7、14天時的血清β-HCG水平下降速度快于對照組(P<0.05)，且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。這是因為將米非司酮+甲氨蝶呤共同作用于患者機體，可有效抑制患者機體內(nèi)胚胎的發(fā)育過程，從而降低患者體內(nèi)的血清β-HCG水平，而且安全性相近，臨床應(yīng)用療效可靠。

綜上所述，在異位妊娠患者中采用米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療，可有效降低患者的血清β-HCG水平，使之趨于正常標(biāo)準(zhǔn)，并提高其治療有效率，且不良反應(yīng)的發(fā)生情況較少，安全性較好，療效確切，具有臨床應(yīng)用和推廣價值。