王 棟
河南省周口市中醫(yī)院皮膚科 466000
銀屑病又稱牛皮癬,是一種表皮過度增殖、角化不全的慢性炎癥疾病,好發(fā)于寒冷冬季,發(fā)病率高,且易復(fù)發(fā),我國(guó)約有650萬(wàn)銀屑病患者,臨床癥狀為紅斑、鱗屑,發(fā)病范圍可達(dá)全身,常見部位為四肢、頭皮,根據(jù)其疾病種類分為膿包型銀屑病、關(guān)節(jié)型銀屑病、尋常型銀屑病、紅皮型銀屑病[1]。阿維A具有獨(dú)特治療機(jī)理,如間接免疫抑制、細(xì)胞毒性等作用,是臨床治療銀屑病單一或聯(lián)合用藥中重要組成部分,本文選取我院81例銀屑病患者采用阿維A聯(lián)合卡泊三醇治療,效果良好,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 一般資料 選取我院2016年1月—2017年1月81例銀屑病患者。納入標(biāo)準(zhǔn):符合銀屑病診斷[2];無(wú)對(duì)此藥物過敏者;患者簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):合并嚴(yán)重心、肝、腎功能不全;存在認(rèn)知、言語(yǔ)、肢體障礙;妊娠、哺乳期婦女及預(yù)計(jì)在2年內(nèi)妊娠者。以上患者按擲幣法分為兩組:對(duì)照組40例,男20例,女20例,年齡21~60(37.22±5.01)歲;病程6~10(5.00±1.56)個(gè)月;聯(lián)合組41例,男21例,女20例;年齡21~61(38.00±4.85)歲;病程7~10(5.10±1.67)個(gè)月。兩組患者基礎(chǔ)資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法 兩組患者給予相同干預(yù)措施,如皮膚消毒、運(yùn)動(dòng)干預(yù)、飲食指導(dǎo)、健康教育等。對(duì)照組接受阿維A膠囊(生產(chǎn)廠家:重慶華邦制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20010126)30mg/次、1次/d、口服,服用時(shí)間3個(gè)月。聯(lián)合組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合卡泊三醇軟膏(生產(chǎn)廠家:重慶華邦制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20113541)清潔患者皮膚局部,依據(jù)其受損皮膚面積適量涂抹軟膏,以患處覆蓋均勻?yàn)闃?biāo)準(zhǔn),治療時(shí)間3個(gè)月。
1.3 觀察指標(biāo) 采用嚴(yán)重性指數(shù)(PASI)評(píng)分[3]對(duì)比兩組患者皮膚損傷情況,包括皮損面積、皮損程度,面積評(píng)分分頭頸部、上下肢、軀干,程度分鱗屑、浸潤(rùn)、紅斑,分為0~72分,皮膚損傷面積越大,評(píng)分越高。(2)于治療3個(gè)月后,對(duì)比兩組患者臨床療效。顯效:患者PASI評(píng)分、銀屑病面積與治療前對(duì)比減少>90%;有效:患者PASI評(píng)分與治療前對(duì)比減少20%~90%;無(wú)效:患者PASI評(píng)分與治療前對(duì)比減少<20%??傆行?(顯效+有效)/總?cè)藬?shù)×100%。(3)對(duì)比兩組患者皮膚灼痛、皮膚干燥、口周皮炎等不良反應(yīng)發(fā)生率。
2.1 PASI評(píng)分 治療后兩組PASI評(píng)分均低于治療前,但對(duì)照組高于聯(lián)合組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。
表1 兩組患者治療前后PASI評(píng)分對(duì)比分)
注:治療后組間對(duì)比,t=8.376 8,P<0.05。
2.2 臨床療效 對(duì)照組顯效10例、有效18例、無(wú)效12例,總有效率70.00%(28/40),聯(lián)合組顯效26例、有效11例、無(wú)效4例,總有效率90.24%(37/41),對(duì)照組臨床療效低于聯(lián)合組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.234 6,P<0.05)。
2.3 不良反應(yīng) 對(duì)照組皮膚灼痛0例、皮膚干燥4例、口周皮炎2例,不良反應(yīng)率15.00%(6/40),聯(lián)合組皮膚灼痛2例、皮膚干燥1例、口周皮炎0例,不良反應(yīng)率7.32%(3/41),對(duì)照組不良反應(yīng)高于聯(lián)合組,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.557 2,P>0.05)。
有關(guān)銀屑病發(fā)病機(jī)制尚未完全明確,目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其發(fā)病與基因遺傳存在密切關(guān)聯(lián),以T細(xì)胞參與,樹突狀細(xì)胞、角質(zhì)形成細(xì)胞、T細(xì)胞之間相互作用引發(fā)的免疫系統(tǒng)紊亂性疾病。隨著分子生物學(xué)、免疫學(xué)等方面科研水平的不斷提升,有關(guān)T細(xì)胞的異常人們有了新的認(rèn)識(shí)。銀屑病是由T細(xì)胞引起并持續(xù)發(fā)展的炎癥性疾病,T細(xì)胞活化是其關(guān)鍵所在,細(xì)菌等抗原啟動(dòng)T細(xì)胞,轉(zhuǎn)移至皮膚后由上皮細(xì)胞自身抗原激活進(jìn)而活化,在此過程中,樹突狀細(xì)胞在皮膚內(nèi)表達(dá)增多,活化后T細(xì)胞可溶性物質(zhì)產(chǎn)生,如干擾素-γ、白細(xì)胞介素-17、腫瘤壞死因子-α等誘導(dǎo)血管生成因子和炎癥因子生成,對(duì)角質(zhì)細(xì)胞分化途徑進(jìn)行改變,但其中存在某些可加強(qiáng)活化T細(xì)胞作用的細(xì)胞因子,因此,病變處細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)被激活,形成由T細(xì)胞主要介導(dǎo)的惡性循環(huán),患處出現(xiàn)紅斑、脫屑等病理表現(xiàn)[4]。
本文探討了阿維A聯(lián)合卡泊三醇治療尋常型銀屑病的臨床療效及不良反應(yīng)的影響,數(shù)據(jù)如下,對(duì)照組PASI評(píng)分高于聯(lián)合組,臨床療效低于聯(lián)合組,不良反應(yīng)高于聯(lián)合組?,F(xiàn)有關(guān)銀屑病治療多采用單一藥物或多藥物聯(lián)合。阿維A膠囊屬第二代維A酸類藥物,為維生素A及有關(guān)相似作用與結(jié)構(gòu)類似的人工與天然合成化合物,成分主要為依曲替酸,具有半衰期短、生物利用率高等特點(diǎn),阿維A酸能有效與細(xì)胞核內(nèi)維甲酸受體、細(xì)胞漿維甲酸反應(yīng),發(fā)揮細(xì)胞免疫、抑制細(xì)胞增殖、調(diào)節(jié)細(xì)胞組織分化等作用。同時(shí)可促進(jìn)上皮角化恢復(fù),抑制嗜中性粒細(xì)胞趨化及白細(xì)胞吞噬,提高機(jī)體免疫力,緩解皮損處炎癥反應(yīng),抑制皮損處細(xì)胞增殖[5]。阿維A為非脂溶性藥物,不易蓄積,于機(jī)體內(nèi)部分可轉(zhuǎn)化為異構(gòu)體13-順維甲酸,患者長(zhǎng)期服藥于停藥36d,藥物99%會(huì)被完全排泄,體內(nèi)剩余阿維A將會(huì)轉(zhuǎn)化為阿維A酯,其半衰期較長(zhǎng),可于機(jī)體內(nèi)長(zhǎng)期蓄積。單一使用阿維A治療,通常在其治療劑量?jī)?nèi),劑量越高,療效越好,但皮膚黏膜炎等不良反應(yīng)也會(huì)增加。卡泊三醇屬于維生素D3衍生物類藥物,治療過程中維生素受體發(fā)生間接免疫反應(yīng),并于維生素D輔助下樹突狀細(xì)胞受到細(xì)胞核激素受體嚴(yán)重影響,加快細(xì)胞分化、成熟、遷移,抑制活化T細(xì)胞與炎癥因子,發(fā)揮銀屑病免疫抑制作用。同時(shí)可誘導(dǎo)細(xì)胞分化,抑制細(xì)胞增殖與角質(zhì)形成,對(duì)真皮、表皮之間炎癥反應(yīng)有效抑制,減少T淋巴細(xì)胞與中性粒細(xì)胞浸潤(rùn),其療效與強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素效果相當(dāng),具有起效快、藥效溫和,不良反應(yīng)少、安全性高等特點(diǎn),單獨(dú)使用易出現(xiàn)皮膚刺痛,常與其他藥物聯(lián)用。魏亞東等[6]學(xué)者研究指出阿維A聯(lián)合卡泊三醇治療尋常型銀屑病,患者臨床療效、生活質(zhì)量顯著提高,IL-4、IL-10及INF-1等血清炎癥因子水平得到改善,血脂異常、鼻出血、毛囊炎等不良反應(yīng)有效減少,結(jié)果與本文一致。
綜上所述,銀屑病患者采用阿維A聯(lián)合卡泊三醇治療,其臨床療效有效提高,不良反應(yīng)少,安全性高,值得推廣。