余志敏

江西省鄱陽縣人民醫(yī)院感染科 333100

慢性乙型肝炎是臨床上常見的傳染性疾病，傳播途徑比較廣泛，好發(fā)于各個年齡段群體中，是當(dāng)前全世界范圍內(nèi)廣為關(guān)注的傳染性疾病之一?？共《局委熓锹砸倚透窝字委煵豢扇鄙俚膬?nèi)容之一，科學(xué)有效的抗病毒治療作用明顯。核苷(酸)類似物是慢性乙型肝炎抗病毒治療的常見藥物，具有方便、高效、安全性高的特點和優(yōu)勢，已被臨床廣泛使用[1]。核苷(酸)類似物的具體種類比較多，阿德福韋酯、恩替卡韋、拉米夫定等使用率比較高，在抗病毒方面作用良好，對于疾病的控制、緩解和預(yù)后意義重大，有利于提高患者的健康水平。研究表明，腎小球濾過率(eGFR)水平的變化會對腎功能產(chǎn)生影響，直接關(guān)系到慢性乙型肝炎抗病毒治療的效果，加強對eGFR水平變化的檢測，是提升抗病毒治療的必然要求[2]。為此，本文將針對核苷(酸)類似物在慢性乙型肝炎治療中對eGFR的影響展開探究。情況如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年8月—2018年7月在我院接受治療的慢性乙型肝炎患者80例進行分析，根據(jù)核苷(酸)類似物的治療選擇，分為A組26例(采用阿德福韋酯治療)，B組27例(采用恩替卡韋治療)，C組27例(采用拉米夫定治療)。A組：男15例，女11例；平均年齡(54.12±2.35)歲；平均病程(3.26±0.47)年。B組：男17例，女10例；平均年齡(54.08±2.41)歲；平均病程(3.32±0.43)年。C組：男16例，女11例；平均年齡(54.10±2.39)歲；平均病程(3.31±0.42)年。三組上述資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合慢性乙型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；(2)核苷(酸)類似物治療2年以上；(3)自愿參與并簽署知情同意書；(4)經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)急性乙型肝炎；(2)合并肝功能退化、衰竭；(3)惡性腫瘤；(4)器官移植；(5)丙型肝炎病毒。

1.3 方法 A組口服阿德福韋酯膠囊(珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20070123)，10mg/次，1次/d；B組口服恩替卡韋分散片(正大天晴藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100019)，0.5mg/次，1次/d；C組口服拉米夫定[葛蘭素史克制藥(蘇州)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030581]，100mg/次，1次/d。三組持續(xù)治療24個月后觀察eGFR的變化。

1.4 觀察指標(biāo) 根據(jù)慢性腎臟病流行病學(xué)合作研究協(xié)作發(fā)布的計算公式對eGFR進行計算：eGFR=141×[sCr/k]α×0.993年齡×1.018(女性)×1.159(非裔美國人)，女性和男性k值分別取0.7α(-0.329)，0.9α(-0.411)。腎功能損傷的標(biāo)準(zhǔn)[4]：eGFR<90ml/(min·1.73m2)。

2 結(jié)果

2.1 三組eGFR水平變化情況的比較 三組基線eGFR水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；A組治療后eGFR水平同基線eGFR水平相比有一定下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；B組和C組治療后eGFR水平同基線eGFR水平比較，有輕微上升但變化不明顯，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。如表1所示。

表1三組eGFR水平變化情況的比較

組別n基線eGFR治療后eGFRA組2696.89±6.10*86.14±5.57@B組2796.91±6.12*97.02±5.54@C組2796.82±6.15*97.08±5.52@

注：*表示三組基線比較，P>0.05，@表示A組同B組、C組治療后比較，P<0.05。

2.2 三組其他相關(guān)治療指標(biāo)情況比較 三組eGFR≥90ml/(min·1.73m2)、eGFR升高≥10ml/(min·1.73m2)的占比相比較，B組和C組均高于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。如表2所示。

表2 三組其他相關(guān)治療指標(biāo)情況比較[n(%)]

注：*表示B組和C組占比同A組占比相比，P<0.05。

3 討論

慢性乙型肝炎在全世界范圍內(nèi)有著較高的發(fā)病率，我國的慢性乙型肝炎防治形勢尤為嚴(yán)峻。核苷(酸)類似物在慢性乙型肝炎抗病毒治療中已被廣泛使用，長期堅持服用核苷(酸)類似物可以在很大程度上改善疾病癥狀，緩解并控制病情的進展，逐漸促進患者的健康恢復(fù)，但是也存在一定的局限，容易引發(fā)不良反應(yīng)等，常見的如乳酸酸中毒、腎功能損害等[5]。

腎臟是人體的重要器官，其功能的正常的發(fā)揮與否會直接影響患者的健康。對于疾病患者而言，藥物的服用需要排泄，而腎臟是排泄藥物的重要器官，其重要性不言而喻[6]。eGFR是反映腎臟排泄功能的重要指標(biāo)，該指標(biāo)水平保持在正常范圍內(nèi)，可以保證排泄功能的正常發(fā)揮。研究表明，我國人體的正常eGFR約為125ml/(min·1.73m2)[7]。本文結(jié)果顯示，慢性乙肝患者的eGFR水平基本低于正常水平。分析原因，可能有以下幾個方面：(1)慢性乙型肝炎病毒感染后，免疫復(fù)合物可能會沉積于腎小球，導(dǎo)致腎臟功能受損；(2)長時間服用相關(guān)藥物，對腎功能也有可能造成損害[7]。比如，長期服用阿德福韋酯會造成腎功能損害。核苷(酸)類似物是慢性乙型肝炎抗病毒治療的主要藥物，可供選擇的具體藥物包括阿德福韋酯、恩替卡韋、拉米夫定等[8]。阿德福韋酯是5’-單磷酸脫氧阿糖腺苷的無環(huán)類似物，在體內(nèi)水解為阿德福韋發(fā)揮抗病毒作用，尤其適合于需長期用藥或已發(fā)生拉米夫定耐藥者[8]。恩替卡韋適應(yīng)證為病毒復(fù)制活躍，血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療[8]。拉米夫定三磷酸鹽會滲入到乙肝病毒的DNA鏈中，從而阻斷乙肝病毒DNA鏈，抑制乙肝病毒的合成，達到治療乙肝的目的。本文結(jié)果顯示，A組治療后eGFR水平有了一定程度下降，與基線eGFR差異存在統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，B組和C組治療后eGFR水平同基線eGFR水平比較，有輕微上升但變化不明顯，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，阿德福韋酯、恩替卡韋、拉米夫定治療慢性乙型肝炎均有一定效果，但拉米夫定和恩替卡韋對于eGFR水平的改善作用相對阿德福韋酯更具優(yōu)勢。

綜上所述，核苷(酸)類似物用于慢性乙型肝炎抗病毒治療時，拉米夫定和恩替卡韋相較于阿德福韋酯對eGFR的改善作用更好。