左瑞芬

河南省平頂山市中醫(yī)醫(yī)院 467000

卵巢早衰(Premature ovarian failure，POF)常見于婦科臨床不足40歲的女性，是一種多病因所致的卵巢內(nèi)卵泡耗竭或被破壞而發(fā)生的卵巢整體功能受損甚至衰竭的疾病[1]?；颊呗殉矁?chǔ)備功能不足，甚至無排卵，多伴不同程度的低雌激素、高促性腺激素狀態(tài)，且長(zhǎng)期出現(xiàn)性激素紊亂，出現(xiàn)持續(xù)性閉經(jīng)、典型的潮熱、盜汗、煩躁易怒、夜寐差等圍絕經(jīng)期癥狀。目前，西醫(yī)臨床治療POF尚未取得突破性進(jìn)展，多采用雌激素補(bǔ)充療法來減輕因雌激素下降引發(fā)的圍絕經(jīng)期癥狀，但其無法恢復(fù)卵巢功能，且激素有潛在的致癌風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)用效果欠佳[2]。相比而言，中藥聯(lián)合臍療內(nèi)外合治可以避免西醫(yī)激素可能誘發(fā)的副作用，且能顯著提高臨床效果，近年來備受我院臨床關(guān)注。本文選擇130例“脾腎陽虛證”POF患者為研究對(duì)象，在激素補(bǔ)充療法的基礎(chǔ)上，觀察抗衰飲經(jīng)驗(yàn)方聯(lián)合臍療改善卵巢早衰患者卵巢功能、性激素的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月—2019年1月我院收治的卵巢早衰患者130例為研究對(duì)象，患者自愿參與研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者出現(xiàn)典型的潮熱、盜汗、煩躁易怒、夜寐差等圍絕經(jīng)期綜合征癥狀等臨床癥狀，持續(xù)至少3個(gè)月出現(xiàn)月經(jīng)稀發(fā)、月經(jīng)后延、月經(jīng)量少，甚至閉經(jīng)；(2)符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[3]中有關(guān)卵巢早衰的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(3)符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)——絕經(jīng)前后諸癥》[4]中有關(guān)脾腎陽虛證的辨證分型標(biāo)準(zhǔn)；(4)查血常規(guī)顯示：血清促卵泡生成素(FSH)/黃體生成素(LH)>2；(5)卵泡監(jiān)測(cè)顯示無卵泡，或卵泡數(shù)少；(6)入院前3個(gè)月內(nèi)接受過相關(guān)治療；(7)本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者自愿受試，并在知情同意書上簽字。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組、觀察組。對(duì)照組65例，年齡20～45歲，平均年齡(33.17±2.85)歲，病變部位：卵巢異位者27例，盆腔內(nèi)異位者38例；觀察組65例，年齡20～45歲，平均年齡(33.24±2.78)歲，病變部位：卵巢異位者30例，盆腔內(nèi)異位者35例。兩組患者的一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)先天性生殖系統(tǒng)疾病等其他原因引起的閉經(jīng)者；(2)子宮或卵巢切除者；(3)臨床資料不全者；(4)合并嚴(yán)重臟腑器質(zhì)性病變、惡性腫瘤、急慢性感染性疾病、免疫功能障礙性疾病者；(5)藥物禁忌證者；(6)醫(yī)源性因素引起的卵巢早衰者。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者給予戊酸雌二醇片(國(guó)藥準(zhǔn)字J20171040，拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，規(guī)格：5mg/片)口服，1片/次，1次/d，21d 為1個(gè)療程，連續(xù)治療4個(gè)療程。觀察組患者則在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予抗衰飲經(jīng)驗(yàn)方聯(lián)合臍療治之：(1)抗衰飲處方如下：仙靈脾10g、補(bǔ)骨脂15g、紅參12g、山藥15g、茯苓10g、熟地黃15g、山萸肉15g、赤芍30g、生地黃15g、丹皮9g、地骨皮15g、澤瀉15g、麥冬15g、五味子12g、珍珠母20g、郁金15g、木香8g、生甘草6g。隨癥加減，陽虛甚者加入附子8g、肉桂4g；脾虛甚者加入黃芪20g、炒白術(shù)15g；虛火甚者加入玄參15g、知母10g；失眠甚者加入生龍牡15g；肝郁甚者加入合歡皮12g、白芍30g；每日1劑，水煎后分2次溫服，21d為1個(gè)療程，連續(xù)治療4個(gè)療程。(2)臍療方法如下：仙茅30g、菟絲子20g、巴戟天15g、丹參20g，研成粉末，加無菌蒸餾水調(diào)成糊狀，制成直徑約3cm的藥餅，烘熱后敷貼于肚臍，24h/次，3次/周，21d為1個(gè)療程，連續(xù)治療4個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) (1)用更年期癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)Kupperman 評(píng)分對(duì)圍絕經(jīng)期癥狀進(jìn)行評(píng)價(jià)，各項(xiàng)評(píng)分之和為總分，得分越高，圍絕經(jīng)期癥狀越嚴(yán)重。(2)治療前后非月經(jīng)期采用彩色多普勒超聲檢測(cè)儀對(duì)竇卵泡數(shù)(AFC)、卵巢平均容積(OAV)、卵巢最大平面的平均卵巢直徑(MOD)等卵巢功能指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)；(3)治療前后于清晨空腹采集患者靜脈血，離心后分離血清樣本。采取酶聯(lián)免疫法(ELISA)檢測(cè)患者的雌激素(E2)、黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)等水平，試劑盒購(gòu)自賽瑞達(dá)生物工程有限公司，操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)[4]痊愈：臨床癥狀消失，月經(jīng)、排卵、性激素水平恢復(fù)正常；顯效：月經(jīng)周期、癥狀、性激素水平等明顯改善，基本維持35d左右一行，月經(jīng)來潮，但經(jīng)行未恢復(fù)正常；有效：各方面有所好轉(zhuǎn)；無效：月經(jīng)仍未來潮。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者總有效率對(duì)比 對(duì)照組有效率為75.38%，顯著低于觀察組的92.31%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者有效率對(duì)比

注：與對(duì)照組比較，aP<0.05。

2.2 兩組患者Kupperman 評(píng)分比較 與治療前比較，治療后兩組患者的Kupperman評(píng)分明顯下降(P<0.05)，治療2個(gè)療程、治療4個(gè)療程進(jìn)行組間比較，觀察組患者的Kupperman 評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05) 。見表2。

表2 兩組患者Kupperman 評(píng)分比較分)

2.3 兩組患者卵巢功能比較 與治療前比較，治療后兩組患者的AFC、OAV、MOD等卵巢功能指標(biāo)明顯提高(P<0.05)，治療后進(jìn)行組間比較，以觀察組患者的卵巢功能改善尤其明顯，AFC、OAV、MOD等卵巢功能指標(biāo)明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05) 。見表3。

表3 兩組患者卵巢功能指標(biāo)比較

注：同組治療前后比較，aP<0.05；治療后組間比較，bP<0.05。

2.4 兩組患者性激素水平比較 與治療前比較，治療后兩組患者的性激素E2水平明顯升高，LH、FSH水平明顯下降(P<0.05)，治療后進(jìn)行組間比較，以觀察組患者的性激素改善尤其明顯，E2水平明顯高于對(duì)照組，LH、FSH水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者性激素水平對(duì)比

注：同組治療前后比較，aP<0.05；治療后組間比較，bP<0.05。

3 討論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，POF屬于“閉經(jīng)”“不孕”“月經(jīng)過少”“血枯”等范疇。腎藏精，主生殖，腎氣、腎精的充盛與否直接影響“腎氣—天癸—沖任—胞宮”生殖軸的功能狀態(tài)，患者多因腎氣不足，脾虛失于健運(yùn)，沖任胞宮失養(yǎng)，血海不盈，影響卵泡發(fā)育；加之陽氣不足，無法溫養(yǎng)血脈、化氣行水，則寒凝血瘀、痰濕內(nèi)生，且無力排卵，誘發(fā)排卵障礙[5]。可見，脾腎陽虛是POF的關(guān)鍵病機(jī)?？顾ワ嫿?jīng)驗(yàn)方中仙靈脾、補(bǔ)骨脂、紅參均為溫補(bǔ)之品，重在溫陽益氣、滋腎填精；現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，仙靈脾、補(bǔ)骨脂等溫腎中藥可保護(hù)卵巢，促進(jìn)卵泡發(fā)育，改善并增強(qiáng)卵巢儲(chǔ)備功能；山藥主補(bǔ)虛弱，益氣力，可滋補(bǔ)腎陰，除寒熱邪氣；茯苓可健脾安神，利水滲濕，其無寒熱之偏，可緩解滋陰補(bǔ)腎藥之凝滯；熟地黃、山萸肉滋癸填精，補(bǔ)肝養(yǎng)血；現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，地黃有類雌激素樣作用，可為卵泡發(fā)育提供基礎(chǔ)，增強(qiáng)早衰卵巢儲(chǔ)備功能；生地黃養(yǎng)陰生津；赤芍清熱涼血，活血通絡(luò)，調(diào)理沖任；丹皮、地骨皮、澤瀉瀉腎火、滋腎陰；麥冬、五味子滋陰生津、養(yǎng)陰潤(rùn)燥；珍珠母平肝潛陽，鎮(zhèn)靜安神；郁金主行氣解郁，可涼心熱，散肝郁；木香健脾消食、行氣止痛，防止熟地等藥物滋膩礙胃；甘草調(diào)和諸藥。全方用藥，補(bǔ)而不滯，滋而不膩，溫而不燥，共奏溫腎填精、溫經(jīng)散寒、活血化瘀、調(diào)理沖任之功。中藥臍療是中醫(yī)外治法之一，其將藥物直接敷貼于神闕穴，通過皮膚較強(qiáng)的通透性使藥效在肌肉組織中被吸收，避免了內(nèi)服中藥經(jīng)過胃腸道而可能產(chǎn)生的破壞和肝的首過效應(yīng)。本文敷臍療法中，選擇重用仙茅、菟絲子、巴戟天等溫腎助陽之品，加之丹參增強(qiáng)溫中有行之功，從而增強(qiáng)治療效果，且藥效吸收快，操作簡(jiǎn)單，患者無痛苦，易于接受。藥理研究證實(shí)，淫羊藿苷、巴戟天可恢復(fù)卵泡正常募集和成熟，參與機(jī)體內(nèi)分泌系統(tǒng)及免疫功能調(diào)節(jié)，從而保護(hù)卵巢儲(chǔ)備功能。

本文研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的圍絕經(jīng)期癥狀緩解更明顯，卵巢功能、性激素改善更明顯 (P<0.05) 。這證實(shí)，抗衰飲經(jīng)驗(yàn)方聯(lián)合臍療在緩解圍絕經(jīng)期癥狀、恢復(fù)卵巢儲(chǔ)備功能等方面效果優(yōu)于單純西醫(yī)激素補(bǔ)充療法，推斷原因可能在于，二者聯(lián)合能改變POF患者機(jī)體性激素的水平，有效調(diào)節(jié)生殖內(nèi)分泌，改善并穩(wěn)定機(jī)體的內(nèi)環(huán)境，改善患者因雌激素水平下降、促性腺激素水平升高而引起的一系列圍絕經(jīng)期綜合征，本文凸顯出中醫(yī)內(nèi)外合治的優(yōu)勢(shì)與特色，具有良好的應(yīng)用前景。