官海蓮1，陳 妮2

(1.海南省干部療養(yǎng)院 海南省老年病醫(yī)院藥劑科，海南 ?？?571100； 2.海南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院藥學(xué)部，海南 ?？?571100)

慢性阻塞性肺疾病是一種具有氣流阻塞特征的慢性支氣管炎或肺氣腫[1]。屬于常見慢性疾病之一，具有很高的病死率及致殘率，與有害氣體、顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)，且預(yù)后較差[2]。隨著老年人的臟器功能逐漸衰退，免疫功能和抵抗能力的下降，及其容易發(fā)生感染，肺部疾病還可能導(dǎo)致患者缺氧、血液黏稠度增加、肺部循環(huán)發(fā)生異常等不良事件[3-4]。因此，在改善患者呼吸、調(diào)節(jié)缺氧的情況下還需控制感染等。隨著生物技術(shù)及臨床研究的不斷發(fā)展，也相繼出現(xiàn)了不同的藥物，選擇一種安全、有效的藥物對于患者來說，尤為重要[5]。本文對阿魏酸哌嗪片對伴心血管危險(xiǎn)因素老年慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者血管內(nèi)皮功能、頸動(dòng)脈斑塊性質(zhì)及心肺功能的影響進(jìn)行對比分析，為臨床上的治療提供理論依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取本院2015年1月至2016年1月收治的100例伴心血管危險(xiǎn)因素老年COPD患者作為研究對象，其中觀察組男32例，女18例；年齡55～74歲，平均年齡(62.80±5.10)歲。對照組男30例，女20例；年齡52～76歲，平均年齡(61.50±6.10)歲，兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合我國COPD診斷指南標(biāo)準(zhǔn)[6]；(2)符合紐約心臟病協(xié)會(huì)(New York Heart Association,NYHA)制定的心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[7]；(3)患者及家屬知情，并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴有嚴(yán)重肝、腎功能不全者；(2)合并存在其他腦部疾病或原發(fā)性疾病；(3)對本次研究藥物過敏。

1.2 治療方法

對照組：使用常規(guī)西醫(yī)治療，依據(jù)病情給予吸氧、通暢呼吸道、糾正水電解質(zhì)等。觀察組：在常規(guī)西醫(yī)治療上加阿魏酸哌嗪片，口服，200 mg，3次/天(湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司；國藥準(zhǔn)字：H43021760；規(guī)格：50 mg/50s)。

1.3 觀察指標(biāo)與評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

(1)臨床治療療效；(2)治療前后心肺功能指標(biāo)變化；(3)血管內(nèi)皮功能水平變化；(4)頸動(dòng)脈斑塊指標(biāo)變化。

1.3.1 臨床效果評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[8]顯效：咳嗽、呼吸困難等癥狀明顯改善，心功能提高≥2級(jí)；有效：咳嗽、呼吸困難等癥狀明顯改善，心功能提高≥1級(jí)；無效：臨床癥狀未得到改善甚至加重。總有效率=顯效率+有效率。

1.3.2 心功能測定 采用Philip公司生產(chǎn)的LOGIO E9心臟彩色多普勒儀，使用Simpson法測定心功能各項(xiàng)指標(biāo)，其中包括左室舒張末內(nèi)徑(left ventricular ejection fraction,LVEDD)、左室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction,LVEF)、每搏輸出量(stroke volume,SV)及左室收縮末內(nèi)徑(left ventricular end systolic diameter,LVESD)。

1.3.3肺功能測定 使用瑞士Switzerland公司生產(chǎn)的SPIROVIT SP-1型肺功能檢測儀對肺功能進(jìn)行檢測，患者頭上仰，取放松坐位，咬住塑料口器，夾好鼻夾，手指撐住臉頰，保持1.5 min的均勻呼吸，記錄儀器打印出來的數(shù)據(jù)，用力肺活量和氣道阻力(forced vital capacity,FVC)需重點(diǎn)計(jì)數(shù)和觀察，一秒用力呼氣量(forced exhalation per second in 1s,FEV1)，最大呼吸流速(peak expiratory flow,PEF)和1秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)。

1.3.4血管內(nèi)皮功能 空腹抽取患者靜脈血，一式兩份。內(nèi)皮素-1(Endothelin-1,ET-1)的檢測采用放射免疫法，儀器由合肥中佳醫(yī)療設(shè)備廠生產(chǎn)；血清一氧化氮(Nitrieoside,NO)的檢測采用免疫比濁發(fā)，儀器由奧林巴斯AU680全自動(dòng)生化分析儀，試劑由北京萬泰生物試劑有限公司提供，所有操作均嚴(yán)格按照說明書實(shí)行。

1.3.5 頸動(dòng)脈斑塊指標(biāo) 清晨抽取患者空腹時(shí)靜脈血5 mL，將血清分離，檢測患者纖維蛋白原(fibrinogen,FIB)、血清膽固醇(serum total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol, LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)進(jìn)行檢查，試劑盒由深圳國賽生物技術(shù)有限公司提供，所有操作均嚴(yán)格按照說明書實(shí)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組與對照組臨床療效分別為92%與72%(t=6.54,P<0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后心功能比較

較治療前相比，治療后兩組LVEF、SV均有所升高，LVEDD、LVESD均有所下降，且觀察組LVEF、SV、LVEDD、LVESD心功能指標(biāo)改善程度明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組患者治療前后肺功能比較

較治療前相比，治療后兩組FVC，F(xiàn)EV1，F(xiàn)EV1/FVC和PEF肺功能指標(biāo)均明顯升高，且觀察組FVC，F(xiàn)EV1，F(xiàn)EV1/FVC和PEF肺功能指標(biāo)均高于對照組(P<0.05)。見表3。

表1 兩組患者臨床療效比較 (例，%)

(n=50)

表2 兩組患者治療前后心功能比較

與本組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后同等指標(biāo)相比，bP<0.05(n=50)

表3 兩組患者治療前后肺功能比較

與本組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后同等指標(biāo)相比，bP<0.05(n=50)

2.4 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能比較

較治療前相比，治療后兩組ET-1均有所升高，NO均有所下降，且觀察組ET-1、NO改善程度明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。詳見表4。

2.5 兩組患者治療前后頸動(dòng)脈斑塊指標(biāo)

較治療前相比，治療后兩組頸動(dòng)脈斑塊指標(biāo)均有所下降，且觀察組下降程度均大于對照組(P<0.05)。見表5。

表4 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能比較

與本組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后同等指標(biāo)相比，bP<0.05(n=50)

表5 兩組患者治療前后頸動(dòng)脈斑塊指標(biāo)比較

與本組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后同等指標(biāo)相比，bP<0.05(n=50)

3 討 論

COPD在近幾年來發(fā)病率逐漸升高，COPD主要是指肺氣腫、慢性支氣管炎存在氣流阻力癥狀，且氣流存在進(jìn)行性和不可逆性[9]。COPD是引發(fā)心力衰竭的重要原因之一，當(dāng)COPD發(fā)展到嚴(yán)重狀態(tài)時(shí)可能出現(xiàn)呼吸衰竭、慢性肺源性心臟、影響肺臟，甚至對機(jī)體其他系統(tǒng)也造成不良影響，同時(shí)還會(huì)導(dǎo)致患者氣道阻力增加、肺功能下降，炎癥介質(zhì)大量釋放，加強(qiáng)肺血管內(nèi)皮細(xì)胞、中性粒細(xì)胞的相互作用，更改血管內(nèi)皮細(xì)胞的通透性，損傷內(nèi)皮細(xì)胞[10-11]。有研究表明，當(dāng)COPD患者長期處于高碳酸血癥、慢性缺氧狀態(tài)時(shí)，會(huì)增加患者的心臟負(fù)荷，引發(fā)肺小動(dòng)脈血管痙攣，提高肺動(dòng)脈壓力[12]。在此過程中，內(nèi)皮功能具有重要作用，當(dāng)內(nèi)皮釋放的介質(zhì)顯示異常時(shí)，標(biāo)志COPD內(nèi)皮功能發(fā)生障礙，如ET-1長時(shí)間過度表達(dá)，會(huì)引發(fā)肺血管收縮，肺血管重建。血管內(nèi)皮中的NO屬于血小板聚集抑制劑、血管松弛劑，主要產(chǎn)于內(nèi)皮，當(dāng)慢性阻塞性肺患者處于急性加重期時(shí)，患者的NO則會(huì)明顯低于正常值[11]，這說明COPD患者存在有血管內(nèi)皮功能失調(diào)等癥狀。當(dāng)血管內(nèi)皮功能失調(diào)時(shí)，會(huì)導(dǎo)致凝血、各種血管活性物質(zhì)的異常，從而引起血栓，嚴(yán)重時(shí)還可能導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓。文獻(xiàn)表明，COPD對動(dòng)脈粥樣硬化患者具有較大的威脅，當(dāng)COPD與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化相結(jié)合時(shí)，會(huì)大大增加心肌梗死患者的死亡率[12]。頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定常被認(rèn)為是導(dǎo)致急性腦梗死的重要原因之一，由于粥樣硬化斑塊形成情況與動(dòng)脈壁內(nèi)膜增厚具有相關(guān)聯(lián)系，因此，粥樣硬化斑塊可作為全身動(dòng)脈粥樣硬化早期的重要指標(biāo)之一[13-14]。如果能對動(dòng)脈粥樣硬化斑塊進(jìn)行有效阻止，便可恢復(fù)內(nèi)皮細(xì)胞，降低頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性。

阿魏酸哌嗪片成分表中包含了中醫(yī)藥學(xué)的川芎，并結(jié)合現(xiàn)代治療方法，共同研究出的一種藥物[15]。阿魏酸哌嗪屬于內(nèi)皮素受體拮抗劑，能夠改變動(dòng)脈粥樣硬化斑塊細(xì)胞構(gòu)成，減輕動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的炎癥反應(yīng)，減少頸動(dòng)脈斑塊的形成，擴(kuò)張支氣管，改善肺通氣，降低CRP濃度，有效抑制平滑肌受體，增殖巨噬細(xì)胞，從而穩(wěn)定斑塊，在臨床上已逐漸得到應(yīng)用[16]。它可與內(nèi)皮素結(jié)合部位競爭，最終有效阻斷人體內(nèi)皮素對人體造成的病理傷害，具有抗內(nèi)皮素功效，同時(shí)還可減輕因內(nèi)皮素所引發(fā)的不良癥狀[8]。減少患者心、肺血管內(nèi)皮的損傷，在一定程度上還可增加組織灌注，改善供氧狀況，有效避免心肌細(xì)胞損傷，從而加快患者心肺功能的恢復(fù)。對腦、肺、血管、心具有良好的治療效果[17]。

本文觀察組患者的臨床療效、心肺功能、血管內(nèi)皮功能與生化指標(biāo)均有明顯改善，并顯著優(yōu)于對照組，也并未出現(xiàn)不良反應(yīng)。說明添加阿魏酸哌嗪片治療，可以明顯提高治療療效，且安全性高，利于患者改善、穩(wěn)定患者的心肺功能與頸動(dòng)脈斑塊，值得臨床上進(jìn)一步推廣。