李定中 樂(lè)云敏 吳國(guó)富 丁佳 范劍波 管云飛

糖尿病是一種常見(jiàn)的慢性疾病之一，其中2型糖尿病患者主要臨床表現(xiàn)是糖代謝紊亂，其能夠引起心血管、腎、肝等相關(guān)疾病的多種并發(fā)癥，降低患者的生活質(zhì)量，及時(shí)有效的診治可明顯提高患者的生活質(zhì)量［1］。維生素D是參與人體骨鈣代謝所必需的一種脂溶性維生素，可保持鈣、磷代謝的平衡性。維生素D可在體內(nèi)經(jīng)過(guò)一系列的代謝轉(zhuǎn)化為25-羥維生素D3（25-OH-D3）。近年來(lái)有研究報(bào)道，2型糖尿病患者多數(shù)存在維生素D缺乏，其中25-OH-D3缺乏與胰島素分泌異常有關(guān)。本文探討2型糖尿病患者血清25-OH-D3與胰島素分泌異常的相關(guān)性，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2018年3月至2019年3月本院2型糖尿病患者42例為觀察組，男25例，女17例；年齡41~59歲，平均年齡（50.9±7.6）歲。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照2017年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)頒布的2型糖尿病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］：（1）糖化血紅蛋白（HbA1c）≥6.5%。（2）空腹血糖（FPG）≥7.0mmol/L。（3）葡萄糖耐量試驗(yàn)：服用75g葡萄糖于2h后測(cè)得血糖≥11.1mmol/L。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡40~60歲；（3）精神意識(shí)清楚，溝通無(wú)障礙且自愿參與；（4）患者及家屬對(duì)本研究?jī)?nèi)容均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）1型糖尿?。唬?）合并有高血脂、糖尿病酮癥酸中毒、高血壓、嚴(yán)重感染等疾病；（3）妊娠或哺乳期婦女；（4）合并心、肝、腎等其他器官嚴(yán)重病變；（5）服用維生素D類藥物；（6）有日光暴曬史；（7）臨床資料不全，無(wú)法判定療效者。另選擇體檢健康志愿者50例為對(duì)照組，男24例，女26例；年齡42~60歲，平均年齡（51.3±7.3）歲。兩組患者年齡、性別等基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本項(xiàng)目經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法（1）分別于清晨抽取2組患者空腹靜脈血，采用HITACHI7600全自動(dòng)生化分析儀［日立高新技術(shù)（上海）國(guó)際貿(mào)易有限公司］對(duì)血脂水平（總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）及HbA1c進(jìn)行檢測(cè)并比較；（2）采用DXI800便攜式全自動(dòng)生化分析儀（美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特有限公司）對(duì)空腹胰島素（FINS）、FPG、25-OH-D3進(jìn)行檢測(cè)并比較，F(xiàn)PG，F(xiàn)INS與25-OHD3指標(biāo)采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)，試劑與質(zhì)控均為配套產(chǎn)品。以穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估法計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMAIR）=FPG×FINS/22.5，胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β）=20×FINS/（FPG-3.5），胰島素敏感指數(shù)（ISI）=Ln［1/（FINS×FPG）］。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。計(jì)量資料用（±s）表示，組間比較用t檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血生化指標(biāo)比較觀察組TG、LDL-C、FPG水平均顯著高于對(duì)照組（P<0.05或P<0.01），觀察組HDL-C和25-OH-D3水平顯著低于對(duì)照組（P<0.01）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者血生化指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組患者血生化指標(biāo)比較（±s）

項(xiàng)目 觀察組（n=42） 對(duì)照組（n=50） t值 P值TC（mmol/L） 4.82±1.19 4.71±0.99 0.484 0.630 TG（mmol/L） 1.91±0.81 1.61±0.61 2.024 0.046 LDL-C（mmol/L） 2.81±1.08 2.19±0.64 3.410 0.001 HDL-C（mmol/L） 0.99±0.19 1.14±0.20 3.666 <0.001 FPG（mmol/L） 9.51±4.04 5.19±0.39 7.527 <0.001 25-OH-D3（ng/ml） 16.32±0.95 37.95±3.28 41.275 <0.001

2.2 兩組患者FINS、HbAIc、HOMA-IR、HOMA-β及ISI比較觀察組FINS、HbAIc、HOMA-IR顯著高于對(duì)照組（P<0.05），HOMA-β和ISI顯著低于對(duì)照組（P<0.01）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者FINS、HbAIc、HOMA-IR、HOMA-β及ISI比較（±s）

表2 兩組患者FINS、HbAIc、HOMA-IR、HOMA-β及ISI比較（±s）

項(xiàng)目 觀察組（n=42） 對(duì)照組（n=50） t值 P值FINS（UIU/ml） 13.14±1.62 7.19±0.75 23.197 <0.001 HbAIc（%） 8.31±1.97 5.91±1.11 7.342 <0.001 HOMA-IR 6.24±1.11 3.19±0.39 18.157 <0.001 HOMA-β 76.34±10.12 165.29±20.43 25.678 <0.001 ISI 0.39±0.09 0.63±0.17 8.227 <0.001

2.3 25-（OH）-D3與胰島素分泌異常的相關(guān)性25-（OH）-D3水 平 與FINS、HbAIc、HOMA-IR水平 呈 負(fù) 相 關(guān)（r=-0.794，-0.820，-0.871；P<0.05或P<0.01），與HOMA-β和ISI呈正相關(guān)（r=0.753，0.744；P<0.05）。見(jiàn)表3。

表3 25-OH-D3與胰島素分泌異常的相關(guān)性

3 討論

2型糖尿病是一種慢性糖代謝紊亂疾病，胰島素抵抗為該疾病的主要臨床特征，其病因主要是胰島細(xì)胞功能缺陷或異常［3］。維生素D是鈣磷代謝調(diào)節(jié)劑，可促進(jìn)血液中鈣磷的吸收，參與人體骨礦鹽的代謝［4］。目前有研究表明［5］，糖尿病患者的胰島素分泌功能異常與維生素D缺乏有關(guān)。另有國(guó)內(nèi)外研究表明，維生素D是葡萄糖刺激胰島素分泌所必需的物質(zhì)，維生素D缺乏會(huì)影響胰島素的合成與釋放，且到達(dá)一定程度后會(huì)出現(xiàn)不可逆的情況。維生素D吸收入血液后在肝細(xì)胞線粒體中25-羥化酶的作用下轉(zhuǎn)化為25-OH-D3，其結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，半衰期長(zhǎng)達(dá)14~21d。

25-OH-D3的活化物可激活胰島β細(xì)胞中L型鈣離子通路并促使胰島素的釋放，啟動(dòng)胰島素信號(hào)的傳導(dǎo)，從而促進(jìn)胰島素的分泌與釋放。此外25-OHD3還具有抑制炎癥反應(yīng)，抑制胰島β細(xì)胞凋亡，參與免疫應(yīng)答、骨代謝等作用。因此當(dāng)25-OH-D3缺乏時(shí)，會(huì)影響胰島β細(xì)胞合成和分泌胰島素，從而導(dǎo)致2型糖尿病的發(fā)生。本資料結(jié)果顯示，觀察組25-OHD3水平顯著低于對(duì)照組，且相關(guān)性分析顯示25-OHD3水平與HOMA-β呈正相關(guān)，進(jìn)一步證實(shí)25-OHD3缺乏時(shí)可能會(huì)增加胰島素分泌異常的風(fēng)險(xiǎn)。有研究顯示［6-7］，糖毒性和脂毒性是降低機(jī)體的胰島素分泌進(jìn)而引起2型糖尿病的病理生理基礎(chǔ)。本資料結(jié)果顯示，觀察組患者TG、LDL-C、FPG、HbAIc水平均顯著高于對(duì)照組，有效說(shuō)明由于血糖、血脂的毒性作用可顯著影響胰島素的分泌功能。胰島素分泌功能受損是2型糖尿病發(fā)病過(guò)程中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。本資料顯示，2型糖尿病患者25-OH-D3水平顯著低于健康人群，且與ISI呈正相關(guān)，與HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，提示隨著25-OH-D3水平的升高，外周組織中胰島素也逐漸增加。