林哲聰, 韓巧琳, 吳惜燕, 許林生

(廣東省揭陽(yáng)市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)二科, 廣東 揭陽(yáng) 522000)

【關(guān)鍵字】 卒中后血管性癡呆； 丁苯酞膠囊； 臨床療效

血管性癡呆(vascular dementia,VD)是主要由缺血性卒中、出血性卒中、腦缺血缺氧等因素而導(dǎo)致的一種智能障礙綜合征，其主要病癥是認(rèn)知功能障礙，語(yǔ)言、感情、記憶、思維邏輯、判斷力等認(rèn)知功能受損，是老年性癡呆的主要原因[1]。目前，隨著老齡化越來(lái)越嚴(yán)重，VD的發(fā)病率、死亡率也在不斷提高，嚴(yán)重影響到老年人的生活質(zhì)量，給家庭及社會(huì)帶來(lái)負(fù)擔(dān)。血管性癡呆能夠及時(shí)、早期治療能夠緩解臨床癥狀，因而尋找安全有效的藥物治療血管性癡呆至關(guān)重要[2]。在丁苯肽膠囊臨床治療卒中后血管性癡呆的研究報(bào)道尚少?；诖?，本研究觀察丁苯肽膠囊在臨床治療卒中后血管性癡呆患者的效果，以期為臨床治療提供參考?，F(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料:前瞻性選取2015年7月至2017年12月于我院住院治療的血管性癡呆患者70例，經(jīng)診斷確診為血管性癡呆。根據(jù)簡(jiǎn)單隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各35例，對(duì)照組口服尼莫地平進(jìn)行常規(guī)治療，觀察組口服尼莫地平的同時(shí)口服丁苯肽膠囊進(jìn)行治療。觀察組男19例，女16例，年齡57～83歲，平均(65.65±5.93)歲；對(duì)照組男20例，女15例，年齡55～84歲，平均(66.12±5.78)歲。兩組患者性別、年齡等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn):納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)確診為血管性癡呆患者；②發(fā)病3個(gè)月內(nèi)有智能減退、反應(yīng)遲鈍等癥狀；③經(jīng)影像學(xué)檢查腦缺血指數(shù)量表(Hachinski)評(píng)分≥7分；④簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表(MMSE)評(píng)分10～20分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①由其他疾病引起的癡呆；②重度血管性癡呆患者，MMSE評(píng)分<10分；③不配合治療者；④合并其他功能障礙疾病者；⑤丁苯酞過(guò)敏者；⑥嚴(yán)重的精神障礙者。

1.3方法:治療前，患者均未服用其他治療血管性癡呆藥物。對(duì)照組口服尼莫地平(河北醫(yī)科大學(xué)制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H13022048)治療，用以調(diào)控血壓、血脂等常規(guī)治療，每次60mg，3次/d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加以丁苯酞膠囊(湖南百草制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H43020645)進(jìn)行治療，每次0.2g，3次/d。兩組患者治療療程均為12周。

1.4觀察指標(biāo)及評(píng)判標(biāo)準(zhǔn):臨床療效可評(píng)定為顯效、有效、無(wú)效、惡化四種，顯效為患者臨床癥狀明顯改善，認(rèn)知能力恢復(fù)正常，生活可自理，可自行參加社會(huì)活動(dòng)；有效為患者臨床癥狀有所改善，認(rèn)知能力恢復(fù)較好，日常生活可自理，對(duì)參加社會(huì)活動(dòng)有一定影響；無(wú)效為患者臨床癥狀改善不明顯，認(rèn)知能力無(wú)改善，生活自理困難，無(wú)法自行參加社會(huì)活動(dòng)；惡化為患者臨床癥狀明顯惡化，認(rèn)知能力差，生活無(wú)法自理，無(wú)法參加社會(huì)活動(dòng)?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。在治療前、治療12周后分別檢測(cè)患者的認(rèn)知功能。比較兩組患者的MMES(簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表)、CDR(癡呆程度量表)、ADL(日常生活活動(dòng)能力量表)；測(cè)定患者血清SOD(超氧化物歧化酶)活性、MDA(丙二醛)和BDNF(腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子)水平的變化，分析丁苯酞膠囊對(duì)血管性癡呆患者的氧自由基和NT(神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子)的影響。記錄患者在用藥期間的不良反應(yīng)。在治療前1d和治療12周后1d抽血3mL，采用酶聯(lián)免疫吸附抗夾心法測(cè)定SOD、MDA、BDNF。試劑盒產(chǎn)自北京科美生物技術(shù)有限公司，并嚴(yán)格按照說(shuō)明進(jìn)行操作。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者臨床療效比較:兩組患者臨床療效比較，觀察組治療總有效率為94.29%，對(duì)照組治療總有效率為62.86%，觀察組顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較(n=35)

2.2兩組患者治療前后MMSE、CDR、ADL評(píng)分比較:重復(fù)測(cè)量方差分析顯示，MMSE、CDR、ADL評(píng)分時(shí)間因素及時(shí)間因素和分組的交互作用均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明觀察組治療前后MMSE、CDR、ADL評(píng)分的差別與對(duì)照組治療前后的差別不同，觀察組治療前后MMSE、CDR、ADL評(píng)分差值明顯大于對(duì)照組。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后MMSE CDR ADL評(píng)分比較

2.3兩組患者治療前后SOD、MDA、BDNF水平比較:重復(fù)測(cè)量方差分析顯示，SOD、MDA、BDNF水平時(shí)間因素及時(shí)間因素和分組的交互作用均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明觀察組治療前后SOD、MDA、BDNF水平的差別與對(duì)照組治療前后的差別不同，觀察組治療前后SOD、MDA、BDNF水平差值明顯大于對(duì)照組。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后SOD MDA BDNF水平比較

2.4兩組患者在治療后不良反應(yīng):兩組患者在治療期間均未出現(xiàn)與本研究相關(guān)的損害心、肝、腎、血液系統(tǒng)的嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討 論

卒中后血管性癡呆是較常見(jiàn)的認(rèn)知功能障礙綜合征，病因主要由腦組織微循環(huán)障礙引起的[3]。腦組織出現(xiàn)急性損傷、腦梗死、腦出血而形成腦部病灶，長(zhǎng)期的腦供血不足使腦細(xì)胞代謝降低，導(dǎo)致腦部氧代謝的平衡遭到破壞，期間產(chǎn)生的神經(jīng)毒性產(chǎn)物進(jìn)入血液，造成細(xì)胞凋亡。MDA(丙二醛)為過(guò)氧化代謝產(chǎn)物，能夠反映細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化水平，是評(píng)價(jià)氧自由基損傷程度的指標(biāo)。MDA可將細(xì)胞膜的流動(dòng)性以及通透性破壞，引發(fā)多種酶的產(chǎn)生和釋放，對(duì)腦細(xì)胞造成損傷，使患者丟失記憶和認(rèn)知能力，重者生活不能自理，患者的生活質(zhì)量遭受嚴(yán)重影響[4]。SOD(超氧化物歧化酶)是一種抗氧自由基酶，能夠清除在代謝過(guò)程中的氧自由基，保護(hù)組織免受其損傷，是評(píng)價(jià)清除氧自由基能力的指標(biāo)[5]。BDNF(腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子)分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，可促進(jìn)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、神經(jīng)遞質(zhì)的合成，其表達(dá)與記憶、認(rèn)知功能有關(guān)[6]。

本研究結(jié)果表明，兩組患者的臨床療效比較，觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組。臨床研究顯示，改善血管性癡呆臨床癥狀，主要改善患者腦血液的微循環(huán)，及時(shí)恢復(fù)神經(jīng)元的活性[7]。尼莫地平是一種鈣拮類抗降壓藥，降壓弱，但具高脂溶性，臨床常用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療。有研究顯示[8]，尼莫地平可作用在血管平滑肌，阻擋鈣離子進(jìn)入，防止血管痙攣性的收縮，來(lái)降低周邊血管的阻力、降低血壓，并抑制因神經(jīng)元鈣內(nèi)流引發(fā)的鈣超載，從而保護(hù)神經(jīng)元功能。而長(zhǎng)期服用尼莫地平將加重患者的肝臟代謝負(fù)擔(dān)，且療效甚微。丁苯酞膠囊是一種消旋體藥物，為人工合成用于治療心腦血管疾病。有臨床研究顯示，丁苯酞膠囊對(duì)合成、釋放谷氨酸能夠有效的抑制，降低鈣離子濃度，對(duì)線粒體的代謝障礙有改善作用，為線粒體正常運(yùn)作提供保障，正常供給腦部能量需求[9]。丁苯酞膠囊能顯著提高血管內(nèi)皮一氧化氮和前列腺素，抑制血栓素，提高抗氧化酶的活性，改善受損區(qū)域，對(duì)缺血區(qū)的腦血管有選擇性擴(kuò)張，恢復(fù)缺血區(qū)神經(jīng)元線粒體酶的活性。丁苯酞膠囊可減輕鈣超載、改善線粒體酶的活性來(lái)保護(hù)腦細(xì)胞，對(duì)血管性癡呆患者改善腦部供血有重要意義[10]。

重復(fù)測(cè)量方差分析顯示，MMSE、CDR、ADL評(píng)分時(shí)間因素及時(shí)間因素和分組的交互作用均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明觀察組治療前后MMSE、CDR、ADL評(píng)分的差別與對(duì)照組治療前后的差別不同，治療前后MMSE、CDR、ADL評(píng)分比較，觀察組治療后較治療前均有顯著改善，而觀察組比對(duì)照組有明顯改善更為明顯。關(guān)于SOD、MDA、BDNF水平研究顯示，其時(shí)間因素及時(shí)間因素和分組的交互作用均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明觀察組治療前后SOD、MDA、BDNF水平的差別與對(duì)照組治療前后的差別不同，觀察組治療前后SOD、MDA、BDNF水平差值明顯大于對(duì)照組，治療前后差值比較，觀察組SOD、BDNF水平較對(duì)照組升高明顯，對(duì)照組MDA較對(duì)照組下降明顯。說(shuō)明丁苯酞膠囊治療卒中后血管性癡呆，能夠提高SOD、BDNF表達(dá)，降低MDA水平，有利于保護(hù)血管性癡呆的神經(jīng)元細(xì)胞，經(jīng)過(guò)12周的治療，患者明顯改善認(rèn)知功能，未出現(xiàn)與本研究相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，臨床治療有較高的安全性。

綜上所述，丁苯酞膠囊治療卒中后血管性癡呆臨床療效良好，能夠明顯改善患者的癡呆程度、認(rèn)知功能和日常生活能力，治療期間未發(fā)生不良反應(yīng)，在臨床治療中安全有效，值得臨床應(yīng)用推廣。