邵瓊 鐘水軍 臧軍

兒童鼻出血是耳鼻喉科門急診的常見疾病之一，引起鼻出血的致病因素較多，其中鼻中隔黏膜糜爛是最常見的病因之一。鼻出血中，約有90%患者的流血區(qū)域?yàn)楸侵懈羟跋路降睦蠀^(qū)［1］。由于鼻出血多數(shù)可自行停止，所以臨床上對(duì)于黏膜糜爛病灶的處理不太重視；此外，傳統(tǒng)的治療方法如硝酸銀棒局部燒灼、三氯醋酸等局部灼燒雖然可快速止血，但是黏膜的愈合速度會(huì)減慢；上述原因均會(huì)影響患者預(yù)后，易出現(xiàn)反復(fù)出血，影響生活質(zhì)量。本研究對(duì)兒童鼻中隔黏膜糜爛性鼻出血采用了左卡巴斯汀聯(lián)合表皮生長因子治療，以評(píng)估其療效與安全性。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年6 月至2017 年12 月來本科就診的兒童鼻中隔黏膜糜爛性鼻出血患者120 例，所有患者為單側(cè)鼻出血，其中男72 例，女48 例；年齡1～3 歲，平均（2.18±0.52）歲。所有患兒均表現(xiàn)為反復(fù)鼻出血（在過去的2～4 周內(nèi)，共反復(fù)出血5～20 次，出血量1～5ml/次，且可自行止血），在入組前均認(rèn)真詢問病史，全面體格檢查局部鼻內(nèi)窺鏡檢查，然后再血常規(guī)加凝血功能檢查，排除血液方面疾病和鼻腔內(nèi)腫物的可能性，檢查結(jié)果顯示均正常范圍。將入組患兒隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組（康合素治療）和觀察組（左卡巴斯汀聯(lián)合康合素治療）。對(duì)照組患兒60例，男35例，女25 例；平均年齡（2.21±0.36）歲。觀察組患兒60 例，男37 例，女23 例；平均年齡（2.15±0.47）歲。兩組患兒的性別、年齡差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 （1）對(duì)照組：讓患者平臥，清除鼻腔血痂和壞死組織，暴露糜爛面后用少量生理鹽水清洗，保持鼻腔黏膜的清潔。然后將外用重組人表皮生長因子（上海昊海生物科技股份有限公司）噴至糜爛面，2 次/d。（2）觀察組：在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用左卡巴斯汀。具體方法如下：在患兒清創(chuàng)之后，先把左卡巴斯汀（楊森制藥）噴至糜爛面，2 噴/次，2次/d。3～5min 后，將康合素噴至糜爛面，2 次/d。兩組患者連續(xù)治療7d，共觀察8 周。

1.3 療效判定 觀察并記錄兩組患兒的鼻腔恢復(fù)通氣時(shí)間、鼻黏膜恢復(fù)時(shí)間、復(fù)發(fā)率、不良反應(yīng)發(fā)生率等。同時(shí)評(píng)估兩組患兒治療的總有效率，判斷標(biāo)準(zhǔn)如下［2］：（1）治愈：經(jīng)治療后，鼻中隔黏膜糜爛消失，無出血跡象；（2）有效：經(jīng)治療后，鼻中隔黏膜糜爛面縮小，出血次數(shù)或頻率顯著減少；（3）無效：在治療后，患兒的鼻中隔黏膜糜爛面未見明顯變化，出血次數(shù)未發(fā)生改變甚至加重。總有效率=治愈率+有效率。復(fù)發(fā)率：觀察兩組患兒未再出血后的8 周內(nèi)，發(fā)生鼻出血的患兒數(shù)；即發(fā)生鼻出血的患兒數(shù)/總的患兒數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料以%表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料以（）描述，組間比較采用Mann-Whitney U 檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒鼻腔恢復(fù)通氣和黏膜恢復(fù)時(shí)間比較 見表1。

表1 兩組患兒鼻腔恢復(fù)通氣和黏膜恢復(fù)時(shí)間比較［d，（）］

表1 兩組患兒鼻腔恢復(fù)通氣和黏膜恢復(fù)時(shí)間比較［d，（）］

組別 n 鼻腔恢復(fù)通氣時(shí)間 黏膜恢復(fù)時(shí)間觀察組 60 3.78±1.32 6.14±2.16對(duì)照組 60 5.62±2.27 9.71±2.54 Z值 -4.58 -5.17 P值 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組患兒總有效率比較 見表2。

表2 兩組患兒總有效率比較［n（%）］

2.3 兩組患兒復(fù)發(fā)率比較 見表3。

表3 兩組患兒在不同時(shí)間段的復(fù)發(fā)率比較［n（%）］

2.4 不良反應(yīng) 對(duì)照組患兒發(fā)生輕度感染1 例、發(fā)燒1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33%；觀察組患兒輕度鼻部水腫2 例、嗜睡1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.0%。兩組患兒的不良反應(yīng)給予相應(yīng)處理后均得以治愈。兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.21，P＞0.05）。

3 討論

生長因子與細(xì)胞的分化、增殖、分泌等行為密切相關(guān)［3］。研究顯示［4］，表皮生長因子可促進(jìn)表皮細(xì)胞的增殖，改善創(chuàng)面微循環(huán)，促進(jìn)創(chuàng)面周邊膠原分泌與沉積，加速創(chuàng)面的愈合。大量的臨床研究證實(shí)［5-6］，表皮生長因子治療鼻出血具有顯著的療效。

雖然表皮生長因子可以顯著改善鼻出血癥狀，但是在黏膜愈合過程中會(huì)因外界的刺激導(dǎo)致糜爛面修復(fù)減緩；此外，患兒會(huì)因瘙癢等原因而摳鼻，從而進(jìn)一步破壞正在修復(fù)的黏膜，繼而使病情修復(fù)延緩，甚至出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的情況［7］。糜爛的黏膜會(huì)產(chǎn)生大量的炎癥因子（如組胺等）［8］，從而容易出現(xiàn)鼻塞、鼻癢等癥狀，導(dǎo)致患兒的反復(fù)摳鼻，影響預(yù)后。因此，在表皮生長因子治療的同時(shí)，還需要一定的抗炎治療。左卡巴斯汀是第二代局部抗組胺藥，是高度選擇性的組胺H1受體拮抗劑，可競(jìng)爭性的與組胺結(jié)合，防止炎癥反應(yīng)的產(chǎn)生或加劇，此外，還具有拮抗肥大細(xì)胞脫顆粒的作用，抑制大量炎癥因子如組胺、前列腺素、白三烯等在局部組織中的釋放，從而快速緩解鼻部充血水腫、鼻塞、鼻癢等癥狀，幫助鼻腔恢復(fù)通氣［9］。

本資料中，觀察組在表皮生長因子治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用了左卡巴斯汀。經(jīng)過治療后，發(fā)現(xiàn)觀察組的鼻腔恢復(fù)通氣時(shí)間、鼻黏膜修復(fù)時(shí)間顯著短于對(duì)照組（P＜0.05）；而且，觀察組的總治療有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）；在8 周內(nèi)，觀察組患兒的復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）；通過評(píng)估兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率，兩組差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。由此，推斷可能由于聯(lián)用了左卡巴斯汀的抗炎治療后，顯著提升了患者的癥狀改善、治療有效率及復(fù)發(fā)率。但是，由于本研究的樣本量較小，需要后續(xù)的進(jìn)一步研究證實(shí)。

綜上所述，左卡巴斯汀聯(lián)合表皮生長因子能促進(jìn)鼻腔恢復(fù)通氣與黏膜的修復(fù)，同時(shí)可顯著提高治療有效率，并降低復(fù)發(fā)率。左卡巴斯汀聯(lián)合表皮生長因子治療兒童鼻中隔黏膜糜爛性鼻出血的療效確切，為臨床應(yīng)用提供了一定的參考價(jià)值。