王志愿

急性重度有機(jī)磷農(nóng)藥中毒為臨床常見(jiàn)危重癥，病情兇險(xiǎn)，可危及循環(huán)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等［1］。目前臨床主要采取洗胃、吸氧、抗膽堿藥、復(fù)能劑、血液凈化等方法綜合治療，但部分患者仍康復(fù)效果欠佳［2］。近年隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，血液灌流等凈化技術(shù)被逐漸應(yīng)用于重度中毒、多器官功能衰竭搶救中，對(duì)改善患者預(yù)后，促進(jìn)病情康復(fù)具有重要作用。該研究旨在從機(jī)械通氣時(shí)間、病情改善情況等方面探討鹽酸戊乙奎醚與烏司他丁聯(lián)合序貫血液凈化在ASOPP中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2015年1月—2019年3月來(lái)筆者所在醫(yī)院接受治療的ASOPP患者71例，按治療方案分研究組（n=36）、對(duì)照組（n=35）。 研究組男21 例，女 15 例；年齡 31～53 歲，平均（42.02±4.55）歲；中毒至入院時(shí)間 1～6 h，平均（3.46±0.98） h。對(duì)照組男 20 例，女 15 例；年齡 31～55 歲，平均（43.01±4.53）歲；中毒至入院時(shí)間 1～6 h，平均（3.49±0.97） h。兩組基礎(chǔ)資料均衡可比（P＞0.05）。該研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。納入標(biāo)準(zhǔn)：膽堿酯酶活力（ChE）＜30%；明確有機(jī)磷農(nóng)藥中毒史；家屬知情并簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：瀕死狀態(tài)者；經(jīng)問(wèn)詢后明確為其他藥物中毒者。

1.2方法均予以補(bǔ)液、吸氧、利尿、導(dǎo)瀉、洗胃、糾正電解質(zhì)及酸堿平衡等綜合治療。（1）研究組予以鹽酸戊乙奎醚 （成都力思特制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051948）與烏司他?。◤V東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990133）聯(lián)合序貫血液凈化治療，肌肉注射6 mg鹽酸戊乙奎醚注射液，伍用氯解磷定2500 mg；10萬(wàn)U烏司他丁+500 ml生理鹽水，靜脈滴注1～2 h，1次/d；序貫血液凈化：待生命體征穩(wěn)定，建靜脈通路，先進(jìn)行血液灌流治療， 血流量 150～200 ml/min，2～3 h/次，1 次/12 h，灌流3次，完成后再實(shí)施連續(xù)靜脈-靜脈血液濾過(guò)治療 24 h，血流量 180～250 ml/min，置換液（血漿）流速4 L/h；次日結(jié)合病情決定再次進(jìn)行序貫血液凈化。（2）對(duì)照組予以鹽酸戊乙奎醚與烏司他丁聯(lián)合常規(guī)血液凈化治療，鹽酸戊乙奎醚與烏司他丁輸入同研究組，血液凈化僅實(shí)施血液灌流。

1.2.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：7 d后生命體征平穩(wěn)，意識(shí)清醒，ChE活力升高＞70%；有效：7 d后生命體征平穩(wěn)，意識(shí)清醒，ChE活力升高50%～70%；無(wú)效：7 d后體征、癥狀未顯著改善，ChE活力升高＜50%。

1.2.2 觀察指標(biāo) （1）療效。（2）對(duì)比兩組機(jī)械通氣時(shí)間、意識(shí)恢復(fù)時(shí)間。（3）兩組治療前后以急性生理和慢性健康（APACHE-Ⅱ）系統(tǒng)評(píng)估病情，總分，71分，17分以上為重癥，評(píng)分越高提示病情越嚴(yán)重。（4）統(tǒng)計(jì)兩組并發(fā)癥發(fā)生率。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用成組設(shè)計(jì)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)設(shè)計(jì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)，理論頻數(shù)T＜1或總例數(shù)小于40采用Fisher精確檢驗(yàn)；等級(jí)資料以非參數(shù)秩和檢驗(yàn)表示。取P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組療效比較研究組36例中，痊愈29例（80.56），有效 5 例（13.89），無(wú)效 2 例（5.56）；對(duì)照組35 例中，痊愈 14 例（40.00），有效 12 例（34.29），無(wú)效 9例（25.71）。 研究組療效優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.2兩組機(jī)械通氣時(shí)間、意識(shí)恢復(fù)時(shí)間比較研究組機(jī)械通氣時(shí)間、意識(shí)恢復(fù)時(shí)間較對(duì)照組短，且差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其中機(jī)械通氣時(shí)間間的比較差異具有極顯著性（P＜0.01）。見(jiàn)表1。

表1 兩組機(jī)械通氣時(shí)間、意識(shí)恢復(fù)時(shí)間比較（h，）

表1 兩組機(jī)械通氣時(shí)間、意識(shí)恢復(fù)時(shí)間比較（h，）

組別 n 機(jī)械通氣時(shí)間 意識(shí)恢復(fù)時(shí)間研究組 36 4.74±1.19 9.34±1.22對(duì)照組 35 5.86±1.02 11.08±2.65 t值 - 4.253 3.570 P-＜0.001 0.001

2.3兩組APACHE-Ⅱ評(píng)分比較治療前兩組APACHE-Ⅱ評(píng)分對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組APACHE-Ⅱ評(píng)分均降低，研究組低于對(duì)照組，且差異具有極顯著性（P＜0.001），見(jiàn)表 2。

表2 兩組APACHE-Ⅱ評(píng)分比較（分，）

表2 兩組APACHE-Ⅱ評(píng)分比較（分，）

組別 n 治療前 治療后 t值 P研究組 36 19.64±1.03 5.34±1.06 65.072 ＜0.001對(duì)照組 35 19.48±1.06 6.48±0.97 69.333 ＜0.001 t值 - 0.645 4.724 - -P - 0.521 ＜0.001 - -

2.4并發(fā)癥比較研究組未見(jiàn)肺水腫、呼吸衰竭等并發(fā)癥；對(duì)照組2例肺水腫。確切概率法計(jì)算，研究組并發(fā)癥發(fā)生率0.00%（0/36）與對(duì)照組5.71%（2/35）相比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=1.000）。

3 討論

ASOPP致病機(jī)制是有機(jī)磷農(nóng)藥進(jìn)入機(jī)體后抑制ChE活性，致ChE積蓄，繼而誘發(fā)膽堿能神經(jīng)異常興奮從而引起毒蕈堿樣、煙堿樣等各種神經(jīng)系統(tǒng)癥狀［3］。近年血液灌流被廣泛應(yīng)用于中毒、器官衰竭等危重癥搶救中，雖能快速清除血液系統(tǒng)農(nóng)藥成分、有害代謝物質(zhì)，但吸附物活性炭同時(shí)也是污染源，可能會(huì)影響病情康復(fù)［4］。

序貫血液凈化首先進(jìn)行血液灌流治療，繼以血漿作為置換液實(shí)施連續(xù)靜脈-靜脈血液濾過(guò)，能在消除血液中有害物質(zhì)的同時(shí)避免增加污染源［5］。侯景玉等［6］研究表明，ASOPP并發(fā)多器官功能障礙綜合征患者采取序貫性血液凈化治療，治愈率達(dá)90.32%，能有效改善中毒癥狀。該研究結(jié)果顯示，研究組療效優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），且未見(jiàn)肺水腫、呼吸衰竭等并發(fā)癥發(fā)生，提示鹽酸戊乙奎醚與烏司他丁聯(lián)合序貫血液凈化治療ASOPP療效顯著，安全性高。有研究表明，ASOPP患者內(nèi)臟、肌肉、組織間隙，尤其脂肪組織中內(nèi)毒素會(huì)持續(xù)彌散入血，升高血內(nèi)毒素含量［7］?；诖?，該研究采取鹽酸戊乙奎醚與烏司他丁聯(lián)合序貫血液凈化治療ASOPP，鹽酸戊乙奎醚為選擇性抗膽堿藥，能對(duì)抗膽堿藥物毒蕈堿樣、煙堿樣作用，保護(hù)機(jī)體組織［8］；烏司他丁能降低胰蛋白酶活性，對(duì)改善機(jī)體循環(huán)功能具有積極作用；序貫療法能結(jié)合患者癥狀實(shí)施持續(xù)性血液凈化利于預(yù)防“反跳現(xiàn)象”，能在保護(hù)機(jī)體組織基礎(chǔ)上進(jìn)一步凈化有害物質(zhì)，發(fā)揮強(qiáng)化治療效果［9］。該研究結(jié)果還顯示，研究組機(jī)械通氣時(shí)間、意識(shí)恢復(fù)時(shí)間較對(duì)照組短，治療后兩組APACHE-Ⅱ評(píng)分均降低，且研究組低于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明鹽酸戊乙奎醚與烏司他丁聯(lián)合序貫血液凈化能進(jìn)一步促進(jìn)病情康復(fù)，縮短生理功能恢復(fù)時(shí)間，這可能與上述機(jī)制關(guān)系密切。

綜上所述，鹽酸戊乙奎醚與烏司他丁聯(lián)合序貫血液凈化治療ASOPP療效顯著，能有效促進(jìn)病情康復(fù)，縮短機(jī)械通氣時(shí)間，且并發(fā)癥少，安全性高。