劉 莎，許叢叢，潘信信，崔光靜，畢曉東

慢性蕁麻疹（chronic urticaria，CU）是皮膚科一種常見的反復(fù)發(fā)作的過敏性疾病，以瘙癢和一過性風(fēng)團(tuán)為主要癥狀，每周發(fā)作≥2次，病程持續(xù)≥6周［1］，發(fā)病率為 0.5%～1%［2］。 慢性蕁麻疹的終生患病率約為 1.8%［3］。20～40 歲女性更易患?。?］。因大部分CU患者病因復(fù)雜且難以識別，臨床中首選第二代抗組胺藥物進(jìn)行對癥治療［5］。研究表明，單用抗組織胺藥物治療的臨床療效并不理想［6］，僅可暫時(shí)緩解瘙癢等癥狀，且停藥后易復(fù)發(fā)，患者易產(chǎn)生焦慮或抑郁等心理問題，工作和生活質(zhì)量嚴(yán)重降低［7］。使用最小劑量且具有最小不良反應(yīng)的藥物來實(shí)現(xiàn)癥狀的完全緩解是治療CU的關(guān)鍵。筆者所在科于2017年1月—2018年12月選用鹽酸奧洛他定聯(lián)合組織胺人免疫球蛋白治療CU，治療效果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1一般資料將2017年1月—2018年12月筆者所在醫(yī)院門診確診的268例CU患者作為研究對象。入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥14歲，性別不限，診斷符合CU診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，遵醫(yī)囑治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠期及哺乳期女性；（2）有嚴(yán)重肝、腎、心、腦等器質(zhì)性疾病及精神病者；（3）近1個(gè)月曾服用糖皮質(zhì)激素或應(yīng)用其他免疫抑制劑治療者；（4）對人免疫球蛋白過敏者；（5）蕁麻疹伴喉頭水腫或哮喘劇烈發(fā)作者；（6）自行中斷治療者。隨機(jī)分為治療組及對照組，各134例。治療組男54例，女78例，共132例，后失訪2例；年齡 14～72 歲，平均（32.44±4.62）歲；病程 8 周至 12年，平均（19.41±2.63）周。 對照組男 58例，女76例，共130例，后失訪4例；年齡14～79歲，平均（33.45±4.93）歲；病程 7 周至 14 年，平均（20.24±2.48）周。兩組患者的一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2治療方法治療組：組織胺人免疫球蛋白［深圳市衛(wèi)光生物制品股份有限公司，國藥準(zhǔn)字號S19993062，規(guī)格：12 mg（2 ml）/瓶］12 mg，用 2 ml注射用水溶解后皮下注射，每隔7 d注射1次，共4次，同時(shí)給予鹽酸奧洛他定（北京四環(huán)科寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字號H20143415，規(guī)格5 mg/片）5 mg早晚各1次口服，共28 d。對照組：僅給予鹽酸奧洛他定口服，用法用量同治療組。以28 d為1個(gè)療程，療程結(jié)束及停藥后3個(gè)月統(tǒng)計(jì)分析療效及不良反應(yīng)。

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn) （1）根據(jù)蕁麻疹活動性評分（UAS）評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行病情評分［8］：包含瘙癢癥狀和風(fēng)團(tuán)數(shù)量、大小、持續(xù)時(shí)間的評價(jià)。瘙癢：3分為重度（嚴(yán)重影響生活和學(xué)習(xí)）；2分為中度（能忍受）；1分為輕度（不影響正常生活和工作）；0分為無。風(fēng)團(tuán)：24 h內(nèi)風(fēng)團(tuán)發(fā)作＞30處計(jì)3分；24 h風(fēng)團(tuán)發(fā)作10～30處計(jì)2分；24 h內(nèi)風(fēng)團(tuán)發(fā)作＜10處計(jì)1分；無風(fēng)團(tuán)0分。風(fēng)團(tuán)大?。褐睆剑?.5 cm計(jì)3分；直徑1.5～2.5 cm計(jì)2分；直徑＜1.5 cm計(jì)1分；0分為無。每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間：＞12 h計(jì) 3分；1～12 h計(jì) 2分；＜1 h計(jì)1分；無發(fā)作0分。（2）療效評估標(biāo)準(zhǔn)：療效指數(shù)（efficacy index，EI）=（治療前病情評分-治療后病情評分）/治療前病情評分×100%。 治愈：EI≥90%；顯效：EI 60%～89%； 好轉(zhuǎn)：EI 20%～59%； 無效：EI＜20%?？傆行?顯效+治愈。（3）復(fù)發(fā)為達(dá)到治愈及顯效標(biāo)準(zhǔn)，停藥 3 個(gè)月后 EI＜60%［8］。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（）表示，采用 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間率比較采用χ2檢驗(yàn)。取P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1治療前后病情評分比較兩組患者治療前病情差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療28 d后，治療組患者病情評分低于對照組，組間差異具有顯著性。見表1。

表1 兩組患者治療前后主要癥狀積分比較（分，）

表1 兩組患者治療前后主要癥狀積分比較（分，）

組別 n 治療前 治療后治療組 132 3.22±1.16 0.43±0.68對照組 130 3.28±1.21 1.42±1.71 t值 - 0.994 17.131 P值 - ＞0.05 ＜0.01

2.2療效及復(fù)發(fā)情況比較治療組總有效率高于對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。停藥3個(gè)月后，治療組復(fù)發(fā)率低于對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。見表2。

2.3不良反應(yīng)情況比較治療組治療有9例出現(xiàn)輕度困倦、嗜睡，3例患者自覺口干，2例患者肌肉注射部位出現(xiàn)紅腫，2例患者肌肉注射部位出現(xiàn)硬結(jié)，給予對癥熱敷后逐漸消退。對照組有11例出現(xiàn)輕度困倦、嗜睡，2例患者出現(xiàn)口干。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為12.12%、10.00%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.299，P＞0.05）。 見表 2。

表2 兩組患者治療效果、復(fù)發(fā)及不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

3 討論

慢性蕁麻疹病因復(fù)雜，發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明。王洋等認(rèn)為，肥大細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)是蕁麻疹發(fā)病機(jī)制的中心環(huán)節(jié)［9］。 其他研究表明［10］，慢性蕁麻疹患者的免疫功能失衡，當(dāng)免疫功能的動態(tài)平衡被打破時(shí)，會導(dǎo)致機(jī)體的免疫功能增強(qiáng)，使機(jī)體處于高敏狀態(tài)，進(jìn)一步使各種炎性細(xì)胞和活性因子成分異常增多或減少，導(dǎo)致血管擴(kuò)張、管壁通透性增強(qiáng)，使皮膚結(jié)構(gòu)受損，進(jìn)而病發(fā)。

鹽酸奧洛他定是一種新型的第二代H1組織胺受體拮抗劑，具有高選擇性和強(qiáng)親和力，在腦組織中分布濃度較低，對中樞系統(tǒng)作用輕微［11］。其可抑制肥大細(xì)胞膜鈣離子內(nèi)流、持久性地穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜、抑制肥大細(xì)胞脫顆粒釋放組胺、減少組織胺誘導(dǎo)的白細(xì)胞介素（IL-6，IL-8）等細(xì)胞因子的產(chǎn)生；并可減少腫瘤壞死因子刺激的細(xì)胞間黏附分子-1（JCAM-1）和E-選擇蛋白等黏附分子的表達(dá)，從而減少組織胺的釋放；亦可抑制白細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞釋放白三烯B4、血栓素A2、血小板活化因子等炎癥介質(zhì)，并發(fā)揮抗炎和抗過敏作用［12］。 據(jù)研究［13］，鹽酸奧洛他定亦可抑制P物質(zhì)和表皮神經(jīng)生長因子等神經(jīng)源性瘙癢介質(zhì)，從而通過拮抗組織胺、抗炎性遞質(zhì)、抗神經(jīng)源性的瘙癢遞質(zhì)這三條途徑，有效緩解患者的瘙癢，避免了不必要的搔抓，減少了經(jīng)皮水分喪失，加速物理屏障破壞后的皮膚屏障恢復(fù)［14］。

然而，抗組織胺藥僅能作用于CU的病理過程，不能調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫系統(tǒng)，只能控制臨床癥狀，難以阻止其復(fù)發(fā)。因此，有研究者認(rèn)為［15］，對于免疫系統(tǒng)失衡，在治療上使用免疫調(diào)節(jié)劑，會取得一定效果。組織胺人免疫球蛋白是人免疫球蛋白和磷酸組織胺由病毒滅活處理配置而成，可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗組織胺抗體。當(dāng)人體組織胺分泌增加時(shí)，上述抗體可與之結(jié)合形成抗原-抗體復(fù)合物，該復(fù)合物可消除內(nèi)源性組織胺的致病作用，也可降低患者血清中具有組織胺釋放活性的組織胺自身抗體滴度，從而有效控制蕁麻疹發(fā)作［16］。另外，該藥物也可選擇性刺激T細(xì)胞或B細(xì)胞的克隆，上調(diào)免疫系統(tǒng)，增強(qiáng)抗病能力［17］，達(dá)到預(yù)防復(fù)發(fā)的目的。

該研究采用鹽酸奧洛他定和組織胺人免疫球蛋白聯(lián)合，可以從慢性蕁麻疹發(fā)病的病理過程及免疫機(jī)制兩方面進(jìn)行治療，效果顯著，復(fù)發(fā)率降低，不良反應(yīng)輕微，這和其他抗組胺藥物聯(lián)合組織胺人免疫球蛋白治療慢性蕁麻疹的結(jié)論一致［18］。