羅林紫 陳佳(通信作者)

410013湖南省胸科醫(yī)院，湖南長(zhǎng)沙

肺癌是目前世界上最常見的惡性腫瘤之一，是導(dǎo)致死亡的最常見癌癥，嚴(yán)重威脅著人類的生命健康。中老年群體是肺癌疾病的高發(fā)人群，多發(fā)生于40～60 歲，且病發(fā)前并無(wú)明顯癥狀，患者多伴隨輕微咳嗽或者咳痰等一系列癥狀，很多患者以為是普通咳嗽，自行服藥緩解癥狀，但在某種程度上形成對(duì)疾病病情的掩蓋，錯(cuò)失最佳治療時(shí)間。肺癌發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升態(tài)勢(shì)，臨床上傳統(tǒng)診斷方法有胸部X 線片、支氣管鏡、痰細(xì)胞學(xué)檢查等方法，缺乏足夠特異性和敏感性，大多數(shù)肺癌患者確診時(shí)已為晚期，腫瘤標(biāo)志物具有特異性高、靈敏度高、標(biāo)本易獲取、創(chuàng)傷性小等優(yōu)點(diǎn)[1-2]。因此，血清腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)不僅對(duì)于肺癌患者治療和預(yù)后管理有重要意義，更可用于健康體檢肺部惡性腫瘤篩查及肺部良惡性病變的鑒別診斷。本研究對(duì)存在肺部良惡性病變患者60例進(jìn)行8項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物及血清腫瘤相關(guān)物質(zhì)篩查測(cè)定，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，以明確各指標(biāo)在肺部良惡性病變中的表達(dá)水平及臨床意義。

資料與方法

2018年1-12月收治肺部疾病患者60例，其中肺部惡性腫瘤患者30例作為觀察組，肺部良性病變患者30例作為對(duì)照組。所有患者均經(jīng)支氣管鏡下活檢或CT引導(dǎo)下經(jīng)皮肺穿刺活檢，于肺部病變部位取得病理組織，并進(jìn)行病理學(xué)診斷。觀察組男18例，女12例，年齡19～74 歲，平均(52.93±12.94)歲。對(duì)照組男16例，女14例，年齡21～72 歲，平均(51.30±15.53)歲。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

方法：兩組均空腹抽取靜脈血5 mL，使用常規(guī)方法進(jìn)行血清分離，所有患者均無(wú)高脂血癥等，所有標(biāo)本經(jīng)過(guò)測(cè)試之后按照容量進(jìn)行分裝放置在-20℃冷凍室進(jìn)行保存，使用電化學(xué)發(fā)光熒光法進(jìn)行成分分析，相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)與質(zhì)量控制樣品均由Roche 公司提供[3]。對(duì)兩組患者相關(guān)腫瘤標(biāo)志物含量進(jìn)行測(cè)定，包括CEA、細(xì)胞角蛋白19 片段、鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗體、胃泌素釋放肽前體、CA19-9、CA125、CA15-3、血清腫瘤相關(guān)物質(zhì)篩查。

表1 兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物分析比較(±s)

表1 兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物分析比較(±s)

組別 n CEA 細(xì)胞角蛋白 鱗狀細(xì)胞癌 胃泌素釋放 CA19-9 CA125 CA15-3 血清腫瘤相關(guān)(ng/mL) 19片段(ng/mL) 抗體(ng/mL) 肽前體(ng/mL) (U/mL) (U/mL) (U/mL) 物質(zhì)篩查(U/mL)對(duì)照組 30 2.85(1.95，3.50) 2.15(1.04，3.01) 1.45±0.58 23.14(12.34±30.25) 10.8±3.22 19.10±6.28 13.76±4.72 80.23±8.22觀察組 30 6.55(4.15，36.28) 4.21(2.45，19.61) 2.25±1.02 36.23(23.16±85.25) 12.15±3.47 25.13±7.66 21.22±6.58 83.03±11.87統(tǒng)計(jì)值 Z=-5.243 Z=-4.191 t=1.750 Z=-2.740 t=0.505 t=0.256 t=1.962 t=1.062 P＜0.001 ＜0.001 0.085 0.006 0.834 0.799 0.055 0.293

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 20.0 軟件分析；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物分析比較：觀察組血清腫瘤標(biāo)志物CEA、細(xì)胞角蛋白19片段、胃泌素釋放肽前體含量顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗體、CA125、CA19-9、CA15-3、血清腫瘤相關(guān)物質(zhì)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

討 論

肺癌是我國(guó)臨床常見的腫瘤之一，具有發(fā)病率、致死率高等特點(diǎn)，對(duì)人類的生存存在嚴(yán)重威脅。患者主要表現(xiàn)為咳嗽、咳血、胸痛、胸悶氣短、貧血等癥狀，若未得到及時(shí)有效的治療，隨著病情進(jìn)一步發(fā)展，易出現(xiàn)皮膚病變、肺源性骨關(guān)節(jié)增生癥等并發(fā)癥。因此，早期診斷、早期治療是延長(zhǎng)肺癌患者生存期的關(guān)鍵，提高肺癌的診斷水平已成為臨床工作中的現(xiàn)實(shí)問(wèn)題。目前肺癌的診斷方法多依據(jù)影像學(xué)檢查，但影像學(xué)檢查在腫瘤發(fā)生發(fā)展的早期無(wú)法發(fā)現(xiàn)陽(yáng)性結(jié)果。而確診肺癌多依據(jù)特異性較高的組織病理和細(xì)胞學(xué)檢查，但敏感性不高。因此，檢測(cè)血液中肺癌腫瘤標(biāo)志物逐漸成為檢測(cè)肺癌的理想指標(biāo)。腫瘤標(biāo)志物是指在腫瘤發(fā)生和增生過(guò)程中，腫瘤與宿主相互作用而產(chǎn)生或者是由腫瘤細(xì)胞生物合成、釋放的一類物質(zhì)。腫瘤標(biāo)志物檢查作為肺癌診斷的重要依據(jù)，可為臨床醫(yī)生診療提供重要的依據(jù)，同時(shí)在檢測(cè)腫瘤療效、預(yù)后、復(fù)發(fā)等方面具有重要意義，隨著研究的不斷深入，血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)在肺癌診斷中的作用顯得日趨重要。近年來(lái)，隨著臨床惡性腫瘤診斷和治療快速進(jìn)步，其診斷和治療率得到顯著提升，但是對(duì)于肺癌早期診斷尚且缺乏有效臨床方法，直接導(dǎo)致肺癌的致死率較高。對(duì)于肺癌，臨床主要有細(xì)胞學(xué)、影像學(xué)、病理學(xué)診斷方式。但一些微小病灶難以通過(guò)影像學(xué)檢查全面檢查和發(fā)現(xiàn)，并且對(duì)患者本身容易形成某種損傷。與此同時(shí)，腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)方式較為有效可行，腫瘤標(biāo)志物主要產(chǎn)生于惡性腫瘤中，其在增長(zhǎng)繁殖過(guò)程中會(huì)導(dǎo)致惡性腫瘤細(xì)胞分泌合成各類對(duì)機(jī)體損傷較為嚴(yán)重物質(zhì)[4]，是惡性腫瘤快速增殖的結(jié)果。臨床進(jìn)行研究，記錄其量變數(shù)量，能夠較好提示腫瘤存在和生長(zhǎng)情況。腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的優(yōu)勢(shì)主要是能夠較好幫助人們認(rèn)知其影像學(xué)改變情況，并證實(shí)惡性腫瘤存在，為后續(xù)的輔助性診斷，病情全面治療，惡性腫瘤的早期判定等提供便利。

盡管現(xiàn)在有許多腫瘤標(biāo)志物不斷被發(fā)現(xiàn)、研究和應(yīng)用，但由于肺癌組織病理的多樣性、同種病理腫瘤細(xì)胞的異質(zhì)性和腫瘤生物學(xué)行為的復(fù)雜性，目前還沒(méi)有找到一種敏感性和特異性均很高的腫瘤標(biāo)志物。各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)檢測(cè)的敏感性和特異性不理想，對(duì)多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)是一種能有效提高肺癌檢出率的方法。

肺癌病理呈現(xiàn)多樣性的特征，不同的腫瘤標(biāo)志物對(duì)于肺癌存在不同敏感性和特異性，僅僅使用一種標(biāo)記物進(jìn)行檢測(cè)可能存在敏感性、特異性相對(duì)較低，檢測(cè)結(jié)果出現(xiàn)偏差等相關(guān)問(wèn)題。在本次的調(diào)查研究中，肺部惡性腫瘤患者的CEA、細(xì)胞角蛋白19 片段、胃泌素釋放肽前體均較肺部良性病變患者顯著升高，提示這三種腫瘤標(biāo)志物對(duì)于肺部惡性腫瘤有較好敏感性及特異性。CEA 升高主要見于肺腺癌，肺鱗癌及小細(xì)胞肺癌患者也可輕度升高[5-6]。細(xì)胞角蛋白19片段升高主要見于肺鱗癌，肺腺癌和小細(xì)胞肺癌患者也可輕度升高。胃泌素釋放肽前體升高主要見于小細(xì)胞肺癌，本研究中肺鱗癌及肺腺癌患者無(wú)明顯升高，提示該標(biāo)志物對(duì)于小細(xì)胞肺癌有較好特異性。而鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗體、CA19-9、CA125、CA15-3、血清腫瘤相關(guān)物質(zhì)篩查在肺部惡性腫瘤及良性病變的患者中，差異無(wú)顯著性，提示上述標(biāo)志物對(duì)于區(qū)分肺部良惡性病變意義不大。

綜上所述，腫瘤標(biāo)志物在病理性肺癌檢測(cè)中具有重要意義，不同的腫瘤標(biāo)志物也存在其特異性特征，聯(lián)合進(jìn)行各類血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)，效果良好，對(duì)患者診斷和后期治療意義重大，適用于臨床廣泛推廣。