郝蘇怡 張旭 汪昕(通信作者)

223001淮安市第三人民醫(yī)院檢驗科，江蘇淮安

癲癇是由于不同原因引起腦部神經(jīng)元高度同步化及陣發(fā)性異常放電而導(dǎo)致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)的一組慢性腦部疾病。據(jù)相關(guān)文獻報道，癲癇在我國發(fā)病率為0.5%[1]。筆者研究發(fā)現(xiàn)，在癲癇患者發(fā)作時及治療過程中，患者會出現(xiàn)血液指標水平變化。張亞東等[2]關(guān)于癲癇患者血清肌酸肌酶變化的報道，提示癲癇患者發(fā)作時可發(fā)生血清部分肌酸肌酶濃度水平的變化，而且不同發(fā)作類型癲癇患者血清肌酸激酶水平變化也有不同程度差異。我們在實際工作中經(jīng)常發(fā)現(xiàn)癲癇患者血清磷酸肌酸激酶及其同工酶有不同程度增高，通過對同工酶亞型的分析，可對癲癇患者診斷、治療及預(yù)后有一定幫助。目前，癲癇患者心肌酶譜檢查主要包括血清乳酸脫氫酶、羥丁酸脫氫酶、肌酸激酶及磷酸肌酸激酶同工酶MB 等，磷酸肌酸激酶同工酶MB 采用免疫抑制法檢測其活性，所以在臨床應(yīng)用時有一定局限性。肌酸激酶是由M、B亞基組成的二聚體，它有三種同工酶，即CK-MM、CK-MB、CK-BB，主要存在于人體的骨骼肌、心肌、大腦等組織，通常情況下，CK-MM主要存在于骨骼肌和心肌組織中，CK-BB 主要存在于腦組織中，心肌組織以CK-MB 為主。楊志榮等[3]2017年報道了癲癇發(fā)作誘發(fā)Takotsubo心肌病1例，患者心肌酶CK值為4 533.6 U/L，CK-MB 為124.2 U/L，但是未對CK-BB、CK-MM進行檢測。如果以CK-BB 升高為主，則可確定癲癇發(fā)作存在大腦損傷。對臨床已經(jīng)診斷為癲癇的患者心肌酶升高以及同工酶亞型進行鑒別，進一步了解心肌酶升高的可能來源，能夠幫助臨床更全面的了解患者病情，從而提供更科學(xué)合理的治療方案，進一步提高臨床的診療質(zhì)量。

資料與方法

收治癲癇患者9例，收集血液標本，離心后取上層血清進行常規(guī)生化檢查，對心肌酶升高患者標本放置-86℃低溫冰箱保存后集中電泳。同時隨機選取21例健康人作為對照組。

方法：①肌酸激酶及同工酶MB活性測定：采用速率法，生化分析儀相應(yīng)分析參數(shù)設(shè)置按照肌酸激酶(CK)及肌酸激酶同工酶(CK-MB)測定試劑盒說明書和貝克曼5811 全自動生化分析儀的說明書進行設(shè)置，用朗道的復(fù)合校準品進行校準，每批次均用朗道的未定值質(zhì)量控制血清進行室內(nèi)質(zhì)控。②磷酸肌酸激酶同工酶電泳：由HYDRAGEL瓊脂糖凝膠電泳自動化操作完成。

結(jié) 果

9例癲癇患者臨床資料及生化結(jié)果：見表1。

9例癲癇患者肌酸激酶同工酶電泳結(jié)果：9例癲癇患者中7例為電泳陰性，2例為電泳出巨CK1，健康對照組同工酶電泳結(jié)果為陰性。見表2。

表1 9例癲癇患者臨床資料及生化結(jié)果(U/L)

討 論

癲癇是目前神經(jīng)內(nèi)科比較常見疾病之一，它以大腦神經(jīng)元過度異常放電導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失常為特征，具有反復(fù)性、發(fā)作性和短暫性，嚴重威脅患者身心健康。因此癲癇臨床確診和疾病發(fā)作類型的準確診斷是醫(yī)師正確治療、臨床合理用藥及患者預(yù)后判斷的先決條件。臨床上有一部分癲癇患者腦電圖檢查正常，但強烈的肌肉運動會導(dǎo)致血清CK增高，因為骨骼肌中該酶的含量是心肌的3倍。研究表明，凡1周內(nèi)有過癲癇發(fā)作史者，無論其入院后是否發(fā)作，腦電圖是否有異常，均有血CK的升高?？赡苁羌∪獐d攣時，骨骼肌運動負荷增大所致，也有可能與癲癇發(fā)作時交感神經(jīng)異常亢進或低氧血癥有關(guān)。根據(jù)血CK值的增高，結(jié)合相關(guān)病史，可診斷近期曾有癲癇發(fā)作。由于癲癇是大腦異常放電而導(dǎo)致的腦部疾病，發(fā)作會對大腦造成一定損傷，張亞東等[2]報道癲癇患者強直陣攣發(fā)作與自動癥發(fā)作肌酶變化分析，提示癲癇發(fā)作心肌酶升高，但是文章中并無說明酶的來源，作者推測可能作為腦損傷標志之一。Nass等[4]研究認為，癲癇發(fā)作后磷酸肌酸水平升高是臨床常見情況。目前其他文獻報道少見對癲癇患者肌酸激酶同工酶各種亞型的分析。

本研究電泳結(jié)果顯示，9例CK 值升高的癲癇患者中，有7例CK 電泳結(jié)果為CK-MM，CK-MM＞97%，CK-MB＜3%。9例患者均為未電泳出CK-BB，電泳結(jié)果均在正常范圍。2例癲癇患者電泳結(jié)果有巨CK1，比例分別為1.3%和1.1%。因此可見，研究對象所見肌酸激酶升高的癲癇患者CK 亞型以CK-MM 為主，CK-MB＜3%。磷酸肌酸激酶在人體各組織器官分布情況為CK-MM主要存在于骨骼肌和心肌，以骨骼肌為主，根據(jù)結(jié)果可以判斷酶的來源為骨骼肌和心肌。通常骨骼肌中98%磷酸肌酸激酶組分為CK-MM 亞型，而2%為CK-MB，心肌中70%～80%為CK-MM，20%～30%為CK-MB。CK-BB 主要存在于腦組織中。9例患者均未檢測出CK-BB。所以，9例癲癇患者CK 升高可能以骨骼肌為主。因此筆者認為在癲癇發(fā)病期，特別是自動癥、過度運動發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、癲癇性痙攣、強直性發(fā)作等情況下，肌肉受損，細胞內(nèi)CK合成增多，釋放到外周血，而且這一過程以骨骼肌釋放的肌酸激酶為主，多數(shù)與心肌損傷和腦損傷無關(guān)。

表2 9例癲癇患者同工酶電泳結(jié)果(%)

本文另一個發(fā)現(xiàn)是在9例癲癇患者中，發(fā)現(xiàn)2例巨CK1，健康對照組沒有發(fā)現(xiàn)巨CK1。Delanghe 等[5]流行病學(xué)調(diào)查研究顯示，健康人群CK1 的檢出率為4.3%。由于本研究樣本量較小，尚不能解釋巨CK1 的檢出與癲癇患者年齡、性別及臨床發(fā)作類型有明顯關(guān)系。巨CK1是一種CK 同工酶(抗原)與患者自身抗體的復(fù)合物，最常見的是血清CK-BB 與血清IGG 或血清IGA 的復(fù)合物，也有少數(shù)為CK-MM與IGG或IGA的復(fù)合物。血清CK值升高與血清免疫球蛋白一起出現(xiàn)變化可能是導(dǎo)致巨CK1 檢出率升高的原因之一。說明癲癇患者免疫系統(tǒng)可能存在改變。巨CK2 通常存在于組織的線粒體膜上，當線粒體崩解時，線粒體膜上小碎片進入血液。桂曉美等[6]研究結(jié)果顯示，血清巨CK1 的檢出在臨床上是良性現(xiàn)象，通常與肌炎、心血管疾病等有關(guān)，而巨CK2與惡性腫瘤密切相關(guān)。

綜上所述，在本研究中，癲癇患者肌酸激酶及其同工酶升高，其同工酶電泳結(jié)果顯示其亞型主要為CK-MM，因此可認為肌酸激酶及其同工酶的升高主要來自于骨骼肌，大多數(shù)與癲癇患者心肌損傷及腦損傷不相關(guān)，9例癲癇患者并未檢出CK-BB 亞型。巨CK1 的檢出可能與癲癇患者疾病特點相關(guān)，可能與患者骨骼肌過度活動及患者免疫變化有關(guān)。臨床上對癲癇患者進行肌酸激酶同工酶電泳來鑒別患者血清中磷酸肌酸激酶及其同工酶的亞型，有助于了解導(dǎo)致血清酶升高的來源，有利于臨床對癲癇患者診斷與治療。