王麗

何首烏(Polygonum multiflorum)又名首烏、赤首烏,作為一味常用的補(bǔ)益中藥在臨床上有廣泛的應(yīng)用,為蓼科植物何首烏的干燥塊根。其是補(bǔ)益中藥的常用藥物［1］,最為常見(jiàn)的保健品在健康領(lǐng)域備受歡迎,根據(jù)炮制的方法不同,將其分為何首烏與制何首烏；何首烏味苦、甘、澀,在治療風(fēng)疹瘙癢、便秘、久瘧不止方面有很好的藥用價(jià)值。有研究者提出,制何首烏具有較為特殊的藥理作用,如強(qiáng)筋骨,補(bǔ)肝腎,生發(fā)的功效,在臨床某些疾病中具有較好的臨床療效［2-4］。本文對(duì)何首烏炮制后化學(xué)成分及藥理作用進(jìn)行分析歸納,為臨床上正確應(yīng)用何首烏提供參考依據(jù)。

1 炮制工藝

關(guān)于中藥的炮制具有悠久的歷史,通常需要大部分的加工制作,以滿(mǎn)足現(xiàn)代醫(yī)療的需要,但是通常炮制會(huì)消耗大量的人力及物力,所以需要不斷的優(yōu)化相關(guān)的炮制工藝,制作過(guò)程中主要以二苯乙烯苷類(lèi)和蒽醌類(lèi)作為定量指標(biāo),根據(jù)這些指標(biāo)評(píng)估工藝效果［5］。研究表明,通過(guò)高壓進(jìn)行炮制具有最好的效果,且炮制的時(shí)間最好控制在4 h,通過(guò)高壓黑豆的炮制方法,加工的效果最好［6］。有研究者選用1,8-二羥基蒽醌為測(cè)定指標(biāo),溫度、時(shí)間、飲水率、燜制時(shí)間等影響因素對(duì)于該指標(biāo)的影響,結(jié)果表明最佳工藝條件為時(shí)間6 h,溫度120 ℃,飲水率60%,不燜制［7］。

2 炮制對(duì)化學(xué)成分的影響

何首烏主要含有二苯乙烯苷、蒽醌和磷脂等三大類(lèi)成分。二苯乙烯苷包括2,3,5,4'-四羥基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷(簡(jiǎn)稱(chēng)二苯乙烯苷)、2,3,5,4'-四羥基二苯乙烯-2,3-二-O-β-D-葡萄糖苷、2,3,5,4'-四羥基二苯乙烯-2-O-(6'-O-α-D-吡喃葡萄糖) -β-D-吡喃葡萄糖苷［3］、2,3,5,4'-四羥基二苯乙烯-O-(6'-O-乙?；? -β-D-葡萄糖苷等；蒽醌則是蓼科植物共有的成分,主要包括大黃素、大黃素甲醚等；蒽醌主要分為游離蒽醌及結(jié)合蒽醌,研究表明游離蒽醌的含量隨炮制時(shí)間的延長(zhǎng)呈現(xiàn)先上升后下降的趨勢(shì),結(jié)合蒽醌的含量隨炮制時(shí)間的延長(zhǎng)逐漸下降,由于二者均有下降趨勢(shì),所以炮制后較炮制前何首烏中蒽醌總含量下降。有研究報(bào)道,生何首烏在常壓蒸制50 h 以?xún)?nèi),兩種蒽醌衍生物的含量變化不大；50 h以后結(jié)合蒽醌的含量逐漸下降。對(duì)何首烏進(jìn)行加壓清蒸炮制,炮制時(shí)間只要不超過(guò)5 h,蒽醌總含量保持穩(wěn)定,炮制時(shí)間＞5 h,蒽醌總含量略有下降,游離蒽醌大黃素以及大黃素甲醚的含量在炮制5 h 內(nèi)含量增加,但二者增加的速度并不一致,炮制5 h 后二者含量開(kāi)始降低。劉振麗等［8］用黑豆汁對(duì)生何首烏進(jìn)行不同時(shí)間的燉制,測(cè)定不同燉制時(shí)間的何首烏中蒽醌類(lèi)成分的含量,燉制時(shí)間分別為0、12、24、36、48 h,測(cè)定結(jié)果顯示：大黃素分別為0.270、0.859、0.887、0.959、0.860,大黃素甲醚分別為0.169、0.450、0.474、0.490、0.454,表明燉制36 h 的何首烏中大黃素、大黃素甲醚的含量最高,但總蒽醌和總結(jié)合蒽醌的含量會(huì)隨炮制時(shí)間的延長(zhǎng)逐漸下降。在不同的炮制工藝中總游離蒽醌(大黃素+大黃素甲醚)的含量：黑豆汁高壓蒸片(l.10±0.498)＞黑豆汁蒸片(l.00±0.524)＞黑豆汁燉片(l.00±0.511)＞清蒸片(0.983±0.489)＞黑豆汁屜上蒸片(0.762±0.409)＞生片(0.270±0.169)；總蒽醌(總大黃素+總大黃素甲醚)含量：生片(l.61±0.664)＞黑豆汁高壓蒸片(l.13±0.609)＞黑豆汁蒸片(l.13±0.605)＞黑豆汁燉片(l.10±0.617)＞清蒸片(l.12±0.570)＞黑豆汁屜上蒸片(0.938±0.501)。以上結(jié)果表明,不同的炮制工藝均能使何首烏中結(jié)合蒽醌分解,對(duì)總蒽醌的含量影響不大。近年來(lái)高效液相色譜法(HPLC)法廣泛用于二苯乙烯苷類(lèi)的檢測(cè)。劉振麗等［8］應(yīng)用不同方法炮制何首烏,發(fā)現(xiàn)采用不同工藝炮制后二苯乙烯苷在生品中含量最高,黑豆汁屜上蒸制的何首烏中二苯乙烯苷含量最低,采用燉制炮制時(shí),二苯乙烯苷含量呈現(xiàn)持續(xù)降低趨勢(shì),2 d 后僅為生品的17%。陳慶堂等［9］炮制后采用反相高效液相色譜(RP-HPLC)法檢測(cè)后發(fā)現(xiàn),二苯乙烯苷的含量隨著炮制時(shí)間的延長(zhǎng)逐漸降低,高壓清蒸法炮制的何首烏經(jīng)HPLC 測(cè)定,二苯乙烯苷的含量大大降低；加輔料和高壓炮制的何首烏經(jīng)HPLC測(cè)定發(fā)現(xiàn)該成分含量隨炮制時(shí)間的延長(zhǎng)逐漸降低。史國(guó)兵［10］對(duì)炮制后的何首烏和生首烏進(jìn)行紫外光譜(UV)檢測(cè)發(fā)現(xiàn),經(jīng)不同炮制方法炮制的何首烏與生首烏相比二苯乙烯苷的含量均下降,有研究人員提出炮制后二苯乙烯苷的含量的下降與其不耐濕、熱等因素有關(guān)。

3 炮制對(duì)藥理作用的影響

何首烏的藥理作用主要有抗氧化及抗衰老、保肝、降血脂及抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗骨質(zhì)疏松、抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤等。炮制后何首烏的超氧化物歧化酶(SOD)及過(guò)氧化氫酶(CAT)的活性可以明顯提高,有研究［11］表明高壓蒸制3 h 時(shí),胚肺二倍體細(xì)胞衰老速度減慢,細(xì)胞SOD 活性提高,有較強(qiáng)的抗氧化作用,說(shuō)明何首烏高壓蒸3 h 能發(fā)揮最好的抗衰老作用。李娜［12］的研究表明何首烏及其炮制品在降血脂方面均有較好的作用；何首烏在應(yīng)用時(shí)若和葛根及山楂配合應(yīng)用會(huì)有較好的降血脂的效果,能將高脂血癥的老鼠的血脂血平降至正常的水平,此外有研究發(fā)現(xiàn)何首烏蒸制之后具有一定的抗炎作用,且其蒸制的時(shí)間不同,其抗炎的效果也不同。徐正哲等［13］的研究表明采用黑豆汁蒸煮10 h,可使制首烏發(fā)揮最強(qiáng)的抗炎作用；此外經(jīng)過(guò)炮制之后,研究發(fā)現(xiàn)何首烏在治療癡呆病方面具有較好的作用,何首烏中的多糖成分對(duì)于癡呆模型的大鼠有較好的作用,說(shuō)明何首烏炮制之后具有一定的益智的作用。張超等［14］發(fā)現(xiàn)經(jīng)何首烏灌胃2 個(gè)月的大鼠肝臟出現(xiàn)輕度血脂及炎細(xì)胞浸潤(rùn),而灌胃1 個(gè)月的大鼠未出現(xiàn)上述情況；何首烏導(dǎo)致肝損傷的報(bào)告層出不窮,總結(jié)其服藥特點(diǎn),大部分肝損傷的患者大多服用何首烏至少超過(guò)1 個(gè)月,目前已引起廣大醫(yī)學(xué)研究者的注意,何首烏生品與炮制后相比,都具有一定的肝毒性,但是炮制后會(huì)使何首烏本身的肝毒性大幅度降低,只有在大劑量服用何首烏的時(shí)候才會(huì)有輕微的肝毒性,正常的藥物劑量下不會(huì)產(chǎn)生明顯的肝毒性,且一般停藥之后會(huì)明顯恢復(fù),丁輝等［15］發(fā)現(xiàn)炮制可使生首烏的肝毒性下降。此外部分研究者［3］報(bào)告服用何首烏生品的過(guò)程中會(huì)有急性中毒的現(xiàn)象,生品的毒性明顯大于炮制后的毒性,夏蕾等［16］研究發(fā)現(xiàn)在正常的實(shí)驗(yàn)劑量及治療療程內(nèi),服用炮制后的何首烏對(duì)小鼠的肝臟無(wú)明顯的毒害的作用,但通常在實(shí)際應(yīng)用時(shí)應(yīng)避免大劑量的應(yīng)用,以免發(fā)生急性中毒的現(xiàn)象。

4 討論

我國(guó)對(duì)于何首烏的記載始于《開(kāi)寶本草》,是祖國(guó)醫(yī)學(xué)常用的一味滋補(bǔ)中藥,具有很高的藥用價(jià)值,尤其在肝臟的滋補(bǔ)營(yíng)養(yǎng)方面一直有很廣泛的應(yīng)用,何首烏的炮制方法有很多,有凈制、切制、不加輔料制、加輔料制、藥汁制等,其中黑豆和黃酒是最常使用的炮制輔料。大多數(shù)中藥炮制后其部分藥理作用往往會(huì)增強(qiáng),但也有中藥炮制之后某些藥理作用療效不如 生藥。炮制前與炮制后的相關(guān)毒副作用一直是何首烏研究的重點(diǎn),近年來(lái)有報(bào)道稱(chēng)有患者服用生首烏或何首烏炮制品后出現(xiàn)肝損傷等不良反應(yīng),引起了廣泛的關(guān)注。故需不斷進(jìn)行臨床研究,改善炮制工藝,以提高用藥的安全性及有效性,提高中醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展,何首烏在我國(guó)南方應(yīng)用最多,民眾素有將其作為養(yǎng)生食材的習(xí)慣［3］,服用何首烏及其炮制品的數(shù)眾多,但服用何首烏及其炮制品后出現(xiàn)肝損害的原因很多,不能單方面歸結(jié)于何首烏的肝毒性。長(zhǎng)期大劑量服用何首烏,會(huì)加重何首烏及其制品原有的肝毒性,造成肝損害,也會(huì)導(dǎo)致肝臟的排毒負(fù)擔(dān)過(guò)重,進(jìn)一步加重肝臟的損傷；在炮制過(guò)程中出現(xiàn)的問(wèn)題如炮制時(shí)間過(guò)長(zhǎng)、炮制不及等也會(huì)造成何首烏及其炮制品的肝損害問(wèn)題；在服藥過(guò)程中服用了有配伍禁忌的中藥也會(huì)造成肝損傷,因此不能簡(jiǎn)單的將肝損傷歸結(jié)于服用何首烏及其炮制品上。從文獻(xiàn)調(diào)查來(lái)看,對(duì)生首烏的研究更為深入、詳細(xì),應(yīng)用也更加安全,相關(guān)的炮制工藝已逐漸成熟,實(shí)驗(yàn)技術(shù)也接近國(guó)際先進(jìn)水平,因此應(yīng)當(dāng)加快對(duì)制首烏的研究,明確炮制后制首烏中各化學(xué)成分的變化和藥理作用的變化［4］,在應(yīng)用中避免生首烏與制首烏同用或替代使用。

從文獻(xiàn)調(diào)查來(lái)看,目前對(duì)何首烏發(fā)揮藥理作用的有效成分及其相關(guān)的分子作用機(jī)制的研究尚不深入,應(yīng)用是應(yīng)當(dāng)更加謹(jǐn)慎。周瀅等［5］認(rèn)為只有將炮制后成分的變化與藥效的變化關(guān)聯(lián)起來(lái),規(guī)范炮制工藝,明確炮制原理,建立何首烏及其炮制品穩(wěn)定合理的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),才能使何首烏的使用更加安全有效。

綜上所述,何首烏經(jīng)不同方法加工炮制后,會(huì)影響其化學(xué)成分以及藥理作用。中藥炮制的臨床意義是增強(qiáng)其相關(guān)的藥效,改善其毒副作用,從而保證中藥的質(zhì)量,探索中藥炮制前后化學(xué)成分和藥理作用的變化,可為中藥的臨床應(yīng)用提供依據(jù),有利于中藥領(lǐng)域的發(fā)展,提高中藥的安全性,減少醫(yī)療事故的發(fā)生。加快何首烏及制首烏化學(xué)成分和藥理作用的研究才能使何首烏及其炮制品的使用更加規(guī)范安全。