黃海臣

（信陽市中心醫(yī)院呼吸及危重癥醫(yī)學(xué)科，河南 信陽 464000）

支氣管哮喘為臨床常見病、多發(fā)病，是由嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞及炎性介質(zhì)共同參與的氣道炎癥，患者以呼吸困難、喘息、氣急、胸悶、氣短、咳嗽等為主要的臨床表現(xiàn)，多反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患者的身心健康及生活質(zhì)量[1]。近年來，由于環(huán)境污染、被動吸煙、人們生活方式的改變等多種原因，支氣管哮喘的發(fā)生率呈不斷升高趨勢[2]。目前，臨床尚無有效的方法根治支氣管哮喘，預(yù)防發(fā)作為支氣管哮喘緩解期治療的重點，因此，在支氣管哮喘緩解期應(yīng)積極治療，以減少支氣管哮喘的急性發(fā)作[3]。本研究收集2016年5—2017年5月我院收治的支氣管哮喘緩解期患者86例，對43例給予布地奈德福莫特羅吸入劑治療，效果較滿意，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2016年5—2017年5月我院收治的支氣管哮喘緩解期患者共86例，按隨機數(shù)字表法分成兩組，各43例。研究組男20例，女23例；年齡20～65歲，平均年齡（45.9±10.7）歲；病程2～15年，平均病程（6.8±2.1）年。對照組男21例，女22例；年齡22～65歲，平均年齡（46.1±11.3）歲；病程2～17年，平均病程（7.3±2.0）年。兩組患者一般資料（年齡、性別、病程等）比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合《支氣管哮喘防治指南》中相應(yīng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②年齡18歲以上；③對本研究知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心、肝、腎等重要臟器嚴(yán)重疾病患者；②合并急性感染、腎功能不全、自身免疫性疾病等可能對炎癥因子水平有影響的疾病者；③造血系統(tǒng)疾病者；④伴有意識障礙者；⑤妊娠及哺乳期婦女；⑥對本研究使用藥物過敏者；⑦不能配合研究者。

1.2 方法

兩組患者均給予茶堿、孟魯司特鈉治療，茶堿緩釋片，口服，0.1 g，bid，藥物劑量可根據(jù)病情進行適當(dāng)調(diào)整，每日最大劑量0.9 g，孟魯司特鈉，口服，10 mg，qd，在上述基礎(chǔ)上，研究組給予布地奈德福莫特羅吸入劑（Astra Zeneca AB，進口藥品注冊證號 ：H20140459）治療，吸入給藥，160 μg/4.5 μg/次，bid，兩組均連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo)

①臨床療效評定：分為臨床控制、顯效、有效、無效；其中患者支氣管哮喘臨床癥狀完全消失，或者發(fā)作頻率低、程度輕微，可自行緩解，第1秒用力呼氣容積（FEV1）明顯增加，且增加程度高于35%，或者達(dá)到≥80% FEV1預(yù)計值為臨床控制；治療后哮喘發(fā)作顯著緩解，F(xiàn)EV1明顯增加，且25%＜增加程度≤35%，或達(dá)到60%≤預(yù)計值FEV1＜80%為顯效；哮喘發(fā)作緩解，F(xiàn)EV1增加，且15%＜增加程度≤25%為有效；哮喘發(fā)作無明顯緩解或甚至加重，F(xiàn)EV1與治療前無變化為無效。

有效率=（臨床控制+顯效+有效）/總例數(shù)×100%[5]。

②肺功能：包括FEV1、用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比（FEV1/FVC）。

③炎癥因子：用雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）測定白細(xì)胞介素（IL）-4、IL-5、腫瘤壞死因子（TNF-α）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

本研究所有數(shù)據(jù)采用SPSS 16.0統(tǒng)計分析軟件處理，計量資料以“x±s”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組總有效率為93.02%，高于對照組的79.07%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療前后肺功能比較

治療前，兩組肺功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組FEV1、FVC、FEV1/FVC均較治療前提高，且研究組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后肺功能比較

2.3 兩組治療前后炎癥因子比較

治療前，兩組炎癥因子水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組IL-4、IL-5、TNF-α均較治療前降低，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后炎癥因子比較

3 討論

哮喘的發(fā)病機理與炎癥相關(guān)，主要表現(xiàn)為以嗜酸性粒細(xì)胞浸潤為主，中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等多種炎性細(xì)胞共同參與，當(dāng)氣道有嗜酸性粒細(xì)胞聚集時，通過脫顆粒釋放大量炎癥介質(zhì)[6]，因此，在支氣管哮喘的發(fā)生發(fā)展過程中均存在氣道高反應(yīng)性，表現(xiàn)為IL-4、IL-5、TNF-α等炎癥因子水平升高，使氣道炎癥反應(yīng)加重[7]，因此，給于相應(yīng)的藥物抑制氣道炎癥反應(yīng)有助于緩解臨床癥狀、提高肺功能。臨床常用抗膽堿能藥物、β受體激動劑等支氣管舒張藥物及糖皮質(zhì)激素、白三烯受體拮抗劑等抗炎藥物治療支氣管哮喘，以緩解臨床癥狀，提高運動耐受性，有效減少急救藥物的使用，提高患者的生活質(zhì)量[8]，

布地奈德福莫特羅吸入劑是新研發(fā)的復(fù)合劑型，包括糖皮質(zhì)激素類布地奈德和高選擇性長效β2受體激動劑福莫特羅。布地奈德是目前臨床常用的治療哮喘的藥物之一，對糖皮質(zhì)激素的親和力較高[9]，于氣道內(nèi)兩者結(jié)合生成的具有活性的激素受體復(fù)合物，以二聚體形式進入細(xì)胞核結(jié)合糖皮質(zhì)激素類應(yīng)答因子，影響基因的轉(zhuǎn)錄，抑制炎癥介質(zhì)的釋放，從而減輕氣道炎癥。福莫特羅能激活腺苷環(huán)化酶，產(chǎn)生環(huán)腺苷酸，激活蛋白酶A，加快細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的磷酸化，松弛氣道平滑肌，緩解或消除支氣管痙攣狀態(tài)，有研究表明，福莫特羅具有長效、速效的雙重特點，能夠快速起效，吸入后3～5 min就可發(fā)揮作用，藥效維持時間可達(dá)8～12 h。兩種藥物具有不同的作用機制，共同應(yīng)用能發(fā)揮協(xié)同增效作用，福莫特羅具有擴張支氣管的作用，可使布地奈德的吸收量明顯增加，有效提高效能，減輕氣道水腫，抑制多種炎癥細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)，發(fā)揮抗炎、解放支氣管平滑肌痙攣的雙重作用[10]。此外，布地奈德福莫特羅吸入劑將布地奈德、福莫特羅放在一個裝置內(nèi)，在用藥時患者可以同時吸入兩種藥物，還可確保兩種藥物在呼吸道內(nèi)的沉積量等比、均勻，在同一細(xì)胞上共同發(fā)揮作用，具有可準(zhǔn)確給藥、快速起效、方便使用等多種優(yōu)點[11]。

本研究中對研究組支氣管哮喘緩解期患者給予布地奈德福莫特羅吸入劑治療，結(jié)果顯示，研究組總有效率明顯高于對照組。提示布地奈德福莫特羅吸入劑治療支氣管哮喘緩解期的療效較好。治療后，兩組FEV1、FVC、FEV1/FVC均較治療前明顯提高，且研究組高于對照組。提示布地奈德福莫特羅吸入劑治療可明顯改善支氣管哮喘緩解期患者的肺功能，對促進患者疾病的康復(fù)及生活質(zhì)量的提高具有重要價值。治療后，兩組IL-4、IL-5、TNF-α均較治療前明顯降低，且研究組低于對照組（P＜0.05）。提示布地奈德福莫特羅吸入劑治療能夠有效抑制支氣管哮喘緩解期患者的炎癥細(xì)胞因子，糾正炎癥因子水平的異常。

綜上所述，布地奈德福莫特羅吸入劑治療支氣管哮喘緩解期的效果顯著，能明顯改善患者的肺功能，降低IL-4、IL-5、TNF-α等炎癥因子水平，具有較高的臨床價值。