岳恒君，王輝

（1.義馬煤業(yè)集團股份有限公司總醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河南 義馬 472300；2.河南科技大學(xué)附屬三門峽市中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河南 三門峽 472000）

克雷伯桿菌對抗菌藥物有較高耐藥性。頭孢哌酮為第三代頭孢菌素，對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性較差，常與廣譜酶抑制劑舒巴坦制成復(fù)合制劑[1]，但單一抗菌藥物治療效果常不理想。近年來頭孢類聯(lián)合氨基糖苷類藥物在克雷伯桿菌肺炎中的應(yīng)用取得了進展[2]。本文主要分析頭孢哌酮分別聯(lián)合慶大霉素、阿米卡星對克雷伯桿菌肺炎的療效及安全性，結(jié)果如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年9月—2018年9月我院收治的克雷伯桿菌肺炎82例為研究對象，患者均有感染癥狀，體溫≥39℃，呼吸節(jié)律≥20次/min，痰培養(yǎng)克雷伯桿菌陽性，無危及生命的其他疾病。排除心肺與腎臟等重要臟器功能失常、高血壓/糖尿病等慢性疾病、傳染性疾病、依從性差而不愿參與本研究者。采用隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組與對照組，各41例，觀察組男30例，女11例；年齡35～69歲，平均年齡（52.10±5.37）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）18 ～ 24 kg/m2，平均BMI（21.45±2.10）kg/m2。對照組男29例，女12例；年齡33～70歲，平均年齡（52.16±5.31）歲；BMI 19 ～ 24 kg/m2，平均 BMI（21.49±2.07）kg/m2。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組均采取化痰、止咳、平喘、吸氧、改善微循環(huán)及糖皮質(zhì)激素等治療，藥物治療方案為：對照組予以頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（山東羅欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20033580，規(guī)格：4 g），先以適量5%葡萄糖注射液溶解，后繼續(xù)稀釋為50～100 mL，靜滴，4 g/12 h+硫酸慶大霉素注射液（漯河市方匯藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H41025699，規(guī)格：2 mL∶4萬U）8萬U/8 h，靜滴。觀察組予以頭孢哌酮（方法同對照組）+硫酸阿米卡星注射液（徐州萊恩藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H32021064，規(guī)格：1 mL ∶ 0.1 g）7.5 mg/（kg·12 h），靜滴。兩組均連續(xù)治療7 d，后觀察療效。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較兩組臨床療效，療效評價標(biāo)準(zhǔn)分為治愈：各項實驗室檢查及細(xì)菌學(xué)檢查均恢復(fù)正常；顯效：患者各項指標(biāo)均明顯改善；無效：患者各項檢測指標(biāo)無變化或加重。

總有效率=（痊愈+顯效）/總例數(shù)×100%。

②取治療前、治療后3 d空腹靜脈血5 mL及動脈血2 mL，測定兩組白細(xì)胞計數(shù)（WBC）、動脈血氧分壓（PaO2）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）和紅細(xì)胞沉降率（ESR），并記錄患者的體溫、呼吸頻率變化；③觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采取χ2檢驗，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率為90.24%（其中痊愈21例、顯效16例），高于對照組的75.61%（其中痊愈13例、顯效18例），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.287，P＜0.05）。

2.2 兩組治療前后WBC、PaO2、hs-CRP變化比較

治療后，兩組WBC、hs-CRP均較治療前降低，且觀察組低于對照組，PaO2較治療前上升，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后WBC、PaO2、hs-CRP變化比較

2.3 兩組體溫、呼吸頻率及ESR變化比較

治療后，兩組體溫、呼吸頻率及ESR均較治療前下降，且觀察組治療后體溫、ESR低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組治療后呼吸頻率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組體溫、呼吸頻率及ESR變化比較

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.77%（惡心2例，嘔吐、心悸各1例），對照組為14.63%（惡心、嘔吐各2例，眩暈、皮疹各1例），兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.456，P＞ 0.05）。

3 討論

克雷伯桿菌多分布于胃腸道與呼吸道內(nèi)，在機體免疫力降低、長期大量應(yīng)用免疫抑制劑或抗菌藥物后出現(xiàn)菌群失調(diào)、異位定植而引發(fā)克雷伯桿菌感染。克雷伯桿菌為一類有較厚莢膜且大多存在菌毛的革蘭陰性桿菌，其較厚的莢膜可產(chǎn)生超廣譜β-內(nèi)酰胺酶[3]，有較高耐藥性。臨床常用的頭孢哌酮可有效控制肺炎克雷伯菌感染，但單用時對耐藥克雷伯桿菌的效果仍不佳[4]。

本研究中觀察組、對照組分別采用頭孢哌酮聯(lián)合氨基糖苷類抗菌藥慶大霉素、阿米卡星治療克雷伯桿菌肺炎，結(jié)果顯示，觀察組治療有效率較對照組明顯提高，可見頭孢哌酮聯(lián)合阿米卡星的療效優(yōu)于頭孢哌酮聯(lián)合慶大霉素，這與高慧等[5]的研究結(jié)論相近。頭孢哌酮可抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而達(dá)到致滅菌效果，并發(fā)揮強大抗菌作用，但產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶類克雷伯桿菌對主要抑菌環(huán)狀結(jié)構(gòu)的分解活性較強，可在藥物進入機體后破壞藥物活性結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致其無法有效殺滅致病菌，此時聯(lián)合氨基糖苷類抗菌藥可提高滅菌效果，尤其是聯(lián)用阿米卡星效果更好[6]。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組WBC、hs-CRP、體溫、ESR較對照組下降更明顯，而PaO2升高幅度大于對照組，這與邢首行等[7]的研究結(jié)果相近，證實頭孢哌酮聯(lián)合阿米卡星治療克雷伯桿菌肺炎的效果更好。慶大霉素可抑制致病菌蛋白質(zhì)合成而發(fā)揮效果，阿米卡星也是氨基糖苷類抗菌藥物，可通過干擾致病菌蛋白質(zhì)合成而阻斷細(xì)菌蛋白質(zhì)合成途徑，抑制致病菌蛋白質(zhì)的合成，也能通過破壞克雷伯桿菌細(xì)胞漿膜、膜完整性而起到抑菌作用[8]，因此聯(lián)用阿米卡星的效果更好。雖然阿米卡星對腎臟的毒性弱于慶大霉素，但仍會引起腎功能異常，因而在治療期間應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測腎功能變化。

綜上所述，頭孢哌酮聯(lián)合慶大霉素、阿米卡星治療克雷伯桿菌肺炎均有一定效果，但頭孢哌酮聯(lián)合阿米卡星的效果更佳，值得在臨床推廣應(yīng)用。