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        凍干重組人腦利鈉肽聯(lián)合左西孟旦治療心功能Ⅲ~Ⅳ級(jí)的慢性心力衰竭急性發(fā)作患者臨床研究

        2020-01-10 02:48:18李中原
        中國(guó)合理用藥探索 2019年12期
        關(guān)鍵詞:孟旦左西利鈉

        李中原

        (駐馬店市中心醫(yī)院心血管內(nèi)科,河南 駐馬店 463000 )

        目前,藥物干預(yù)仍是慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)急性發(fā)作期治療的重要手段。左西孟旦屬鈣增敏擠,具有顯著正性肌力作用,并可促進(jìn)血管舒張,有效增強(qiáng)心肌收縮力,降低心臟負(fù)荷,在急性失代償心力衰竭短期治療中占有重要地位[1]。但對(duì)于心功能Ⅲ~Ⅳ級(jí)的CHF急性發(fā)作患者,單藥治療可能有部分患者難以有效獲益,進(jìn)而影響預(yù)后。研究發(fā)現(xiàn),重組人腦利鈉肽與內(nèi)源性腦利鈉肽有相同氨基酸排列及結(jié)構(gòu),可模擬內(nèi)源性腦利鈉肽生理功能,進(jìn)而發(fā)揮調(diào)節(jié)血管張力、降低心臟負(fù)荷、改善呼吸困難等作用,可治療CHF急性發(fā)作期[2]。本研究選取我院收治的138例Ⅲ~Ⅳ級(jí)CHF急性發(fā)作患者,分組探討左西孟旦聯(lián)合凍干重組人腦利鈉肽的應(yīng)用價(jià)值,報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        選取我院2017年1月—2018年11月收治的138例心功能Ⅲ~Ⅳ級(jí)CHF急性發(fā)作患者,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組,各69例。觀察組男34例,女35例;年齡22~71歲,平均年齡(46.58±5.63)歲;心功能分級(jí):Ⅲ級(jí)32例,Ⅳ級(jí)37例;病程3~14年,平均病程(8.12±1.33)年。對(duì)照組男36例,女33例;年齡20~72歲,平均年齡(45.71±6.01)歲;心功能分級(jí):Ⅲ級(jí)35例,Ⅳ級(jí)34例;病程3~14年,平均病程(8.08±1.29)年。兩組基線資料比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

        1.2 納入/排除標(biāo)準(zhǔn)

        納入標(biāo)準(zhǔn):①符合CHF臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3],處于急性發(fā)作期;②心功能分級(jí)為Ⅲ~Ⅳ級(jí);③無(wú)認(rèn)知與溝通障礙,有自主配合研究完成的能力;④知情同意本研究。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并急性心肌梗死或急性肺栓塞等者;②合并全身免疫性疾病者;③肝、腎功能不全者;④妊娠期或哺乳期患者;⑤合并嚴(yán)重心包病變及心臟瓣膜疾病者。

        1.3 方法

        入院后迅速進(jìn)行吸氧、心電監(jiān)護(hù),建立靜脈通道,給予洋地黃制劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、利尿劑、硝酸酯類(lèi)等基礎(chǔ)藥物治療。在此基礎(chǔ)上,對(duì)照組給予左西孟旦注射液(成都圣諾生物制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字:H20110104)治療,取5 mL與45 mL0.9%氯化鈉注射液混合,微泵注射,初始泵注速度為12 μg/(kg·min),持續(xù) 1 h 后,再以 0.5 μg/(kg·min)持續(xù)給藥23 h。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用凍干重組人腦利鈉肽(成都諾迪康生物制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字:S20050033)治療,1.5 μg/kg負(fù)荷劑量靜脈沖擊,再以7.5 ng/(kg·min)劑量持續(xù)微量泵入,治療3~7 d。期間注意臥床休息,低鹽飲食等。

        1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

        死亡或心功能下降至少1級(jí)為惡化;心功能提高不足1級(jí)為無(wú)效;心功能提高1級(jí)但不足2級(jí)為有效;心功能提高至少2級(jí)為顯效。

        總有效率=(有效+顯效)/總例數(shù)×100%[4]。

        1.5 觀察指標(biāo)

        ①臨床療效。②心功能。于治療前及治療7 d后行超聲心動(dòng)圖檢測(cè),測(cè)量計(jì)算兩組左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。③安全性。統(tǒng)計(jì)比較兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率。

        1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

        以SPSS 25.0軟件統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù),計(jì)量資料以“±s”表示,采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)(%)表示,采用χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 臨床療效

        觀察組治療總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

        表1 兩組臨床療效比較

        2.2 心功能

        治療前兩組LVEF比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療7 d后兩組LVEF較治療前增加,且觀察組高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

        表2 兩組治療前及治療7 d后LVEF比較

        2.3 安全性

        兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

        表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

        3 討論

        CHF急性發(fā)作期具有病情變化復(fù)雜、進(jìn)展快等特點(diǎn),可進(jìn)一步威脅患者身心健康甚至生命安全,故及時(shí)診治、加強(qiáng)監(jiān)測(cè)對(duì)改善CHF急性發(fā)作患者預(yù)后具有重要意義[5]。左西孟旦可通過(guò)鈣離子濃度依賴(lài)方式結(jié)合于心肌肌鈣蛋白C,產(chǎn)生正性肌力作用,增強(qiáng)心肌收縮力,并可通過(guò)開(kāi)放ATP敏感K通道,產(chǎn)生血管舒張作用,以促進(jìn)冠脈血供改善,進(jìn)而有利于降低心臟負(fù)荷,提高患者心功能[6]。對(duì)于心功能處于Ⅲ~Ⅳ級(jí)的CHF急性發(fā)作患者,單純左西孟旦治療可能難以取得理想療效,進(jìn)而增加預(yù)后不良風(fēng)險(xiǎn),為保證療效,預(yù)防不良事件發(fā)生,聯(lián)合用藥方案逐漸開(kāi)展應(yīng)用于臨床[7]。人腦利鈉肽是一種具有拮抗心肌細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)皮素、醛固酮、去甲腎上腺素等作用的內(nèi)源性多肽,可在心力衰竭發(fā)生后大量產(chǎn)生并發(fā)揮補(bǔ)充代償機(jī)制[8]。因此,在CHF急性發(fā)作治療中,補(bǔ)充外源性腦利鈉肽具有重要的臨床意義。凍干重組人腦利鈉肽與心室肌分泌的內(nèi)源性腦利鈉肽具有相同的氨基酸序列與結(jié)構(gòu),可通過(guò)特異性結(jié)合利鈉肽受體,發(fā)揮舒張平滑肌細(xì)胞、增加細(xì)胞內(nèi)環(huán)單磷酸鳥(niǎo)苷濃度的作用。研究顯示,環(huán)單磷酸鳥(niǎo)苷具有擴(kuò)張動(dòng)靜脈、降低肺毛細(xì)血管楔壓、全身動(dòng)脈壓等多重生物學(xué)效應(yīng),有利于減輕心臟負(fù)荷[9]。因此,輔助采用凍干重組人腦利鈉肽治療心功能Ⅲ~Ⅳ級(jí)CHF急性發(fā)作患者,有望進(jìn)一步提高療效。本研究結(jié)果顯示,觀察組臨床療效及LVEF變化優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),提示左西孟旦聯(lián)合凍干重組人腦利鈉肽可取得顯著效果,改善患者心功能,分析原因可能與凍干重組人腦利鈉肽上述藥理作用有關(guān)。本研究結(jié)果還顯示,兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)顯著差異,可見(jiàn)聯(lián)合方案安全性好。

        綜上,左西孟旦聯(lián)合凍干重組人腦利鈉肽治療心功能Ⅲ~Ⅳ級(jí)CHF急性發(fā)作患者的效果顯著,可有效改善患者心功能,且安全性好。

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