馬妮娜，王麗，張偉民

（1. 河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部，河南 洛陽 471000；2. 河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥劑科，河南洛陽 471000）

創(chuàng)傷性顱腦損傷是神經(jīng)外科的常見疾病，多為暴力作用于頭顱而致，其中重型顱腦損傷占14%～25%[1]。該病具有病情危重兇險、復(fù)雜多變、預(yù)后差等特點(diǎn)，對患者的生命健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅[2]。作為一種常見的羥自由基清除劑，依達(dá)拉奉能減少缺血再灌注過程中所產(chǎn)生的自由基，不僅可抑制腦血管炎癥反應(yīng)，亦可避免對腦血管結(jié)構(gòu)的破壞作用，阻止腦細(xì)胞進(jìn)一步受損，被廣泛用于治療顱腦損傷。近年來臨床研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥治療創(chuàng)傷性顱腦損傷的效果較理想[3]，其中醒腦靜注射液具有行氣活血、開竅解熱之功效，對疾病轉(zhuǎn)歸具有一定的正面價值。本研究采用醒腦靜注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療重型顱腦損傷，分析該方案的可行性與有效性，以期為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月—2018年11月我院收治的94例重型顱腦損傷患者，納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：①均符合《神經(jīng)外科學(xué)》中關(guān)于重型顱腦損傷的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)CT、MRI等影像學(xué)檢查確診；②均為受傷后24 h內(nèi)入院接受治療；③患者家屬簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有血液系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病或其他可能影響凝血功能的疾病者；②患有嚴(yán)重心肝腎功能障礙者；③合并其他系統(tǒng)復(fù)合損傷者。按入院治療方法將患者分為觀察組與對照組，各47例。對照組男28例，女19例；年齡23～70歲，平均年齡（40.68±7.94）歲；損傷類型：硬膜下血腫3例，硬膜外血腫11例，彌漫性腦挫裂傷19例，腦挫裂傷合并顱內(nèi)血腫14例。觀察組男26例，女21例；年齡21～65歲，平均年齡（40.29±7.61）歲；損傷類型：硬膜下血腫4例，硬膜外血腫10例，彌漫性腦挫裂傷18例，腦挫裂傷合并顱內(nèi)血腫15例。兩組患者年齡等基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均接受保護(hù)腦細(xì)胞、營養(yǎng)神經(jīng)、預(yù)防感染等對癥治療，同時對照組患者給予依達(dá)拉奉注射液（國藥集團(tuán)國瑞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20080056）治療，30 mL加入100 mL0.9%氯化鈉注射液，ivgtt，bid。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予醒腦靜注射液（河南天地藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：Z41020665）治療，20 mL加入100 mL0.9%氯化鈉注射液，ivgtt，bid。兩組均連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較兩組治療前后急性生理與慢性健康（APACHE-Ⅱ）評分、格拉斯哥昏迷評分（GCS）；②比較兩組治療前后S-100β蛋白、膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）等神經(jīng)功能指標(biāo)水平；③比較兩組治療前后腫瘤壞死因子（TNF）-α、基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）-9、白細(xì)胞介素（IL）-1β等炎癥反應(yīng)指標(biāo)水平；④比較兩組治療前后D-二聚體（D-D）、凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血酶時間（APTT）等凝血功能指標(biāo)水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組GCS、APACHE-Ⅱ評分比較

治療前，兩組GCS、APACHE-Ⅱ評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組GCS評分均較治療前上升，且觀察組高于對照組，APACHE-Ⅱ評分均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組GCS、APACHE-Ⅱ評分比較

2.2 兩組神經(jīng)功能指標(biāo)比較

治療前，兩組S100-β、GFAP、NSE比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組S100-β、GFAP、NSE均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組神經(jīng)功能指標(biāo)比較

2.3 兩組炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較

治療前兩組MMP-9、IL-1β、TNF-α比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組MMP-9、IL-1β、TNF-α均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。見表3。

表3 兩組炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較

2.4 兩組凝血指標(biāo)比較

治療前，兩組D-D、PT、APTT比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組D-D均較治療前降低，且觀察組低于對照組，PT、APTT均較治療前升高，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組凝血指標(biāo)比較

3 討論

重型顱腦損傷致病原因多為摔傷、事故、車禍等[5]。研究指出顱腦損傷可分為原發(fā)創(chuàng)傷和繼發(fā)損傷，前者形成于受傷當(dāng)時的頭部軟組織損傷，后者于傷后一段時間內(nèi)形成腦血管痙攣、微血管病變及腦水腫。在傷后2～7 d為高峰期，起初僅涉及傷灶周圍，爾后會向傷灶四周擴(kuò)展，如不及時治療，會加重腦組織損傷。依達(dá)拉奉是常用于臨床的腦保護(hù)劑，研究表明，該藥可對抗由活性氧簇引起的自由基超載，最大限度減輕神經(jīng)元損傷，亦能夠抑制脂質(zhì)過氧化造成的血管內(nèi)皮損傷，促進(jìn)腦組織氧供和血供，有利于病情積極轉(zhuǎn)歸[6]。

醒腦靜注射液是由中醫(yī)經(jīng)典急救古方安宮牛黃丸減味而成，含梔子、麝香、郁金、冰片等，其中郁金可行氣活血祛瘀，清心化痰開竅；麝香具有活血散瘀、通絡(luò)辟穢之效；梔子具有解毒、涼血等作用，可瀉邪熱，助麝香清熱解毒；冰片能助麝香之力，具有醒腦開竅之效。諸藥合用可清熱解毒、清腦開竅、涼血行氣、安神定志?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證明，醒腦靜注射液可透過血腦屏障，在減輕腦水腫的同時保護(hù)腦神經(jīng)組織，有效促進(jìn)重型顱腦損傷患者病情恢復(fù)，改善預(yù)后[7]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組S100-β、GFAP、NSE及APACHE-Ⅱ評分均低于對照組，GCS評分高于對照組，表明醒腦靜注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉能夠有效促進(jìn)重型顱腦損傷患者腦神經(jīng)功能的恢復(fù)，縮短昏迷時間，改善臨床癥狀。一項(xiàng)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)表明，腦外傷發(fā)生后可導(dǎo)致短暫的血液高凝狀態(tài)及進(jìn)展的纖溶亢進(jìn)狀態(tài)，凝血功能異常明顯，且隨著病情的加重，凝血功能障礙亦呈進(jìn)行性加重，嚴(yán)重影響患者預(yù)后狀況[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組D-D明顯低于對照組，PT、APTT明顯高于對照組，證實(shí)該治療方案可有效改善重型顱腦損傷患者的血液高凝狀態(tài)，有利于提高預(yù)后質(zhì)量。相關(guān)文獻(xiàn)表明，炎癥標(biāo)志物在顱腦損傷發(fā)展過程中扮演著重要角色[9]，其中MMP-9于正常腦組織中表達(dá)較低，一旦發(fā)生腦損傷后，可受到缺血再灌注后炎癥反應(yīng)、腦水腫、血腦屏障開放等因素影響導(dǎo)致其表達(dá)顯著升高，是反映腦組織受損程度的敏感指標(biāo)之一。TNF-α主要由單核吞噬細(xì)胞分泌，能夠促進(jìn)炎癥趨化因子的分泌，實(shí)現(xiàn)級聯(lián)放大效應(yīng)，參與血腫周圍組織炎癥反應(yīng)及破壞吸收過程。IL-1β為一種致炎細(xì)胞因子，參與繼發(fā)性腦組織損傷和腦水腫等一系列病理生理過程。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組IL-1β、TNF-α、MMP-9水平均明顯低于對照組，提示該治療方案可糾正重型顱腦損傷患者的全身炎癥反應(yīng)。

綜上所述，醒腦靜注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療重型顱腦損傷的療效顯著，可改善患者的凝血功能和神經(jīng)功能，明顯抑制機(jī)體高炎癥反應(yīng)。但本研究存在不足之處，即受時間和人力的限制，所納入樣本有限，故需擴(kuò)大樣本，進(jìn)一步探討醒腦靜注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療重型顱腦損傷的最終實(shí)效性。