曾凡娟，周一鳴，曹文娟，李彩霞

（鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院/鄭州兒童醫(yī)院血液腫瘤科，河南 鄭州 450000）

血液腫瘤是常見(jiàn)的一類惡性腫瘤，臨床診治以急性淋巴細(xì)胞白血病、淋巴瘤以及多發(fā)性骨髓瘤為主[1]。血液腫瘤患者在化療過(guò)程中易造成腸黏膜屏障功能障礙、腸道菌群失調(diào)，進(jìn)而出現(xiàn)腹瀉癥狀，是化療最常見(jiàn)的副反應(yīng)之一[2]。目前，臨床針對(duì)化療后繼發(fā)性腹瀉多采用蒙石散、硫糖鋁等藥物治療，但療效并不顯著，如何更好的防治化療性腹瀉受到臨床廣泛關(guān)注。Liu D等[3]人研究表明，益生菌可降低抗菌藥相關(guān)性腹瀉、腸易激綜合征所致腹瀉等，但目前有關(guān)益生菌在治療化療患者腹瀉癥狀的相關(guān)報(bào)道較少。另外，針對(duì)兒童身體機(jī)能、免疫系統(tǒng)尚未成熟，益生菌對(duì)血液腫瘤化療兒童腹瀉的臨床療效和安全性有待進(jìn)一步研究證實(shí)。本研究筆者通過(guò)設(shè)立對(duì)照試驗(yàn)，比較益生菌和常規(guī)治療對(duì)血液腫瘤化療兒童腹瀉發(fā)生率及腸黏膜屏障功能指標(biāo)水平的影響，旨在確立益生菌在血液腫瘤患兒化療相關(guān)性腹瀉的臨床療效，為血液腫瘤科化療兒童繼發(fā)性腹瀉治療提供參考。現(xiàn)匯報(bào)如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017年9月—2018年8月血液腫瘤科收治的血液腫瘤患兒86例，納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：①均經(jīng)過(guò)臨床檢查確診為血液腫瘤，且需進(jìn)行化療治療；②年齡2～11歲；③化療前無(wú)腹瀉癥狀；④家屬對(duì)研究知情，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不潔飲食、病毒性感染等造成的腹瀉者；②患有艾滋病、結(jié)核等傳染性疾病者；③肝、腎功能嚴(yán)重不全者。將研究對(duì)象按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各43例。觀察組男23例，女20例；平均年齡（8.25±2.75）歲；其中血液腫瘤類型：急性淋巴細(xì)胞白血病21例，淋巴瘤9例，多發(fā)性骨髓瘤8例，其他5例。對(duì)照組男21例，女22例；平均年齡（8.01±2.69）歲；其中血液腫瘤類型：急性淋巴細(xì)胞白血病19例，淋巴瘤8例，多發(fā)性骨髓瘤10例，其他5例。兩組患兒性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)院內(nèi)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)照組采用靜脈補(bǔ)液、營(yíng)養(yǎng)支持等常規(guī)對(duì)癥治療，緩解化療后脫水和電解質(zhì)酸堿平衡紊亂；觀察組在常規(guī)對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上，口服雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（上海信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：S10950032，規(guī)格：0.21 g），每次1粒，bid，連續(xù)14 d?；熐昂笫占純旱男迈r大便標(biāo)本，大便出現(xiàn)形狀（糊狀、黏稠、水樣、膿血）則確診患兒腹瀉，并進(jìn)行腸道菌群培養(yǎng)與檢查，計(jì)算每克糞便菌量的log10n。分別采用分光光度法、偶氮基質(zhì)顯色法、改良酶學(xué)分光光度法檢測(cè)二胺氧化酶（diamine oxidase，DAO）、內(nèi)皮素（endothelin，ET）和D-乳酸水平。

1.3 觀察指標(biāo)

①兩組腹瀉發(fā)生率；②兩組治療前后DAO、ET和D-乳酸水平；③兩組腸道菌群數(shù)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組腹瀉發(fā)生率比較

觀察組腹瀉發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表 1。

表1 兩組腹瀉發(fā)生率比較

2.2 兩組腸黏膜屏障功能指標(biāo)水平比較

治療前，兩組DAO、ET、D-乳酸水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組DAO、ET、D-乳酸水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后DAO、ET和D-乳酸水平比較

2.3 兩組腸道菌群數(shù)值比較

治療前，兩組腸道菌群數(shù)值比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組四種腸道菌群數(shù)值均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組腸道菌群數(shù)值比較

3 討論

血液腫瘤患者常需通過(guò)化療干擾細(xì)胞代謝、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡等作用機(jī)制有效殺傷癌細(xì)胞[5]。腸道是人體重要的免疫器官和微生物儲(chǔ)存場(chǎng)所，化療過(guò)程中會(huì)損傷腸黏膜，引起腸黏膜萎縮、腸上皮脫落，腸黏膜的通透性增大，導(dǎo)致糞便的體積和重量增加，進(jìn)而出現(xiàn)腹瀉癥狀[6-7]。兒童免疫功能、心理成熟度等較低，化療繼發(fā)性腹瀉發(fā)生率更高，不僅會(huì)給患兒帶來(lái)嚴(yán)重的心理壓力和身體痛苦，還會(huì)嚴(yán)重影響患兒的生活質(zhì)量，甚至危及生命[8]。針對(duì)兒童化療繼發(fā)性腹瀉的有效防治方法亟待提出。

益生菌是一類具有活性的微生物，可維持對(duì)宿主健康有益的微生物平衡。Schoster A等人研究表明[9]，益生菌可通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群紊亂、分泌代謝物抑制病原菌的生長(zhǎng)等多種機(jī)制發(fā)揮防治化療后繼發(fā)腹瀉的作用。雙歧桿菌三聯(lián)活性膠囊是一種外源性益生菌制劑，有助于恢復(fù)腸道正常菌群，調(diào)節(jié)腸道菌群紊亂，增強(qiáng)患者的免疫功能，繼而降低腹瀉的發(fā)生率。

測(cè)定DAO、ET以及D-乳酸水平是評(píng)估腸黏膜屏障功能的常用方法，DAO來(lái)自于腸黏膜絨毛細(xì)胞漿，是細(xì)胞內(nèi)一種高活性酶；D-乳酸是源于胃腸道細(xì)菌的一種代謝產(chǎn)物，ET是主要由革蘭陰性細(xì)菌細(xì)胞壁分泌物?；煏r(shí)，腸黏膜功能受損導(dǎo)致通透性增大，DAO、ET、D-乳酸進(jìn)入血液循環(huán)。本研究結(jié)果顯示，觀察組腹瀉發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，DAO、ET和D-乳酸明顯低于對(duì)照組，腸道菌群數(shù)值明顯高于對(duì)照組。表明益生菌治療化療患兒腹瀉的臨床療效顯著，通過(guò)監(jiān)測(cè)DAO、ET以及D-乳酸水平有利于檢測(cè)患兒腸黏膜的屏障功能以及評(píng)估治療效果。

綜上所述，輔助應(yīng)用益生菌可明顯降低血液腫瘤患兒腹瀉發(fā)生率，增強(qiáng)腸黏膜屏障功能，改善腸道菌群平衡紊亂，值得臨床推廣。