孟曉暉

（許昌市人民醫(yī)院口腔科，河南 許昌 461000）

口腔黏膜扁平苔蘚（oral lichen planus, OLP）是一種黏膜角化異常性疾病，多認(rèn)為與感染、免疫、缺乏微量元素、消化道疾病、內(nèi)分泌等因素有關(guān)[1]，病理表現(xiàn)為口腔黏膜慢性淺表性炎性損傷，若治療不及時，可進(jìn)展成原位癌，糜爛型、萎縮型惡變可能性較高。既往臨床多以激素類藥物控制該病進(jìn)展，雖可取得一定療效，但因長期服用激素易引起不良反應(yīng)，患者耐受性差，故臨床不推薦長期使用[2]。他克莫司軟膏為一種新型外用免疫抑制劑，能抑制毒性T淋巴細(xì)胞的免疫活性，消除局部炎性反應(yīng)，進(jìn)而減輕組織細(xì)胞損傷，在多種免疫相關(guān)疾病及皮膚疾病的治療中均取得滿意療效[3]。本研究以他克莫司軟膏聯(lián)合強(qiáng)的松治療OLP患者，取得良好療效?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年10月—2018年3月我院收治的OLP患者74例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合OLP的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②均無合并惡性腫瘤等終末期疾??；③未伴有自身免疫性疾病；④患者了解本研究內(nèi)容并同意配合。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他影響治療療效的疾病者；②近期服用免疫抑制劑、其他激素類藥物治療者；③伴有嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病且無法糾正者；④對本研究藥物過敏者。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組及對照組，各37例。對照組男18例，女19例；年齡20～73歲，平均年齡（50.58±8.59）歲；病程1～20個月，平均病程（12.61±5.19）個月；類型：萎縮型13例，糜爛型19例，網(wǎng)狀型5例。觀察組男16例，女21例；年齡25～74歲，平均年齡（51.35±8.78）歲；病程2～18個月，平均病程（13.02±5.50）個月；類型：萎縮型12例，糜爛型18例，網(wǎng)狀型7例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組均利用棉簽清潔牙面，并刮除結(jié)石，同時對照組給予醋酸潑尼松片（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字：H31020675）治療，40 mg/d，每日清晨進(jìn)餐時服用，后每隔3 d減10 mg，至10 mg/d維持。在對照組基礎(chǔ)上，觀察組以2%的NaHCO3溶液漱口后，加用他克莫司軟膏（四川明欣藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字：H20123430）局部擦涂患處治療，bid。兩組療程均為4周。

1.3 觀察指標(biāo)

①參照相關(guān)文獻(xiàn)評估療效[5]，以無白色條紋或有輕微白色條紋，充血、糜爛完全消失，疼痛完全消失為顯效；以白色條紋明顯較少，充血、糜爛面積明顯縮小，疼痛明顯緩解為好轉(zhuǎn)；以白色條紋無明顯減少或增加，充血、糜爛面積無明顯縮小或擴(kuò)大，疼痛無明顯緩解或加重為無效。

總有效率=（顯效＋好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。

②治療前后抽取患者空腹外周靜脈血3 mL，3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心5 min，取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清中白細(xì)胞介素（IL）-8、IL-12及IL-27水平，試劑盒均由上海哈靈生物科技有限公司提供。

③采用AQT90 FLEX免疫分析儀測定T淋巴細(xì)胞亞群CD4＋、CD8＋水平，同時計算CD4＋/CD8＋比值。④觀察所有患者治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)，并隨訪3個月，記錄復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05提示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組炎癥因子比較

治療前兩組IL-8、IL-12、IL-27比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組IL-8、IL-12、IL-27均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。見表1。

表1 兩組炎癥因子比較

2.2 兩組免疫功能比較

治療前，兩組CD4＋、CD8＋、CD4＋/CD8＋比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組CD8＋低于對照組，CD4＋、CD4＋/CD8＋高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組免疫功能比較

2.3 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率為91.89%，高于對照組的72.97%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組臨床療效比較

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較

2.5 兩組復(fù)發(fā)情況比較

隨訪結(jié)果顯示，對照組復(fù)發(fā)10例，復(fù)發(fā)率為27.03%，觀察組復(fù)發(fā)2例，復(fù)發(fā)率為5.41%。觀察組復(fù)發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6.37，P=0.01）。

3 討論

OLP是一種比較常見的口腔黏膜病，好發(fā)于中年以上人群，女性多于男性，約10%～50%OLP患者存在口腔損害[6]，且存在復(fù)發(fā)傾向，具有改良治療方法的迫切性。治療OLP以腎上腺皮質(zhì)激素類藥物為主，可作用于局部炎癥部位，抑制白三烯和花生四烯酸的合成，一定程度上制約白介素、腫瘤壞死因子等炎性因子產(chǎn)生，降低炎癥細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)，對OLP的療效是明確的，但易產(chǎn)生反跳現(xiàn)象[7]。此外，長期使用激素類藥物治療會導(dǎo)致機(jī)體菌群失調(diào)、耐藥性增加及黏膜萎縮，對疾病轉(zhuǎn)歸適得其反。

他克莫司是從鏈霉菌培養(yǎng)液中提取的大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥，屬鈣調(diào)磷酸酶抑制劑，可通過與FK結(jié)合蛋白結(jié)合形成復(fù)合物，抑制磷脂酶-鈣調(diào)神經(jīng)磷脂酶活性來阻斷T細(xì)胞活化及免疫細(xì)胞中細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄與合成，從而阻止肥大細(xì)胞、嗜堿性細(xì)胞等釋放炎性介質(zhì)，阻止病情加重[8]。而且局部應(yīng)用方便，可穿透炎性黏膜上皮，直達(dá)炎癥區(qū)域發(fā)揮作用，且無抑制膠原合成作用，不會引起皮膚黏膜萎縮副反應(yīng)[9]。本研究中，觀察組臨床療效明顯高于對照組，復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，表明在全身應(yīng)用激素類藥物基礎(chǔ)上加用局部用他克莫司軟膏可有效提高OLP患者的近期治療效果，并且預(yù)后較好，同時在不排除強(qiáng)的松產(chǎn)生不良反應(yīng)的情況下，他克莫司軟膏的安全性更高。

本研究中，觀察組CD4＋、CD4＋/CD8＋較對照組高，CD8＋則較對照組低，提示該方案能夠顯著增加OLP患者自身免疫能力。究其原因可能是由于糜爛黏膜的上皮屏障功能已受到破壞，他克莫司更易滲透入血，可有效改善機(jī)體免疫狀態(tài)。既往研究表明[10]，機(jī)體中的病原體在受到大量抗原持續(xù)刺激后，可產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，從而引起機(jī)體炎癥反應(yīng)。IL-6是一種多效能前炎性細(xì)胞因子，具有促進(jìn)全身炎癥反應(yīng)作用，并可通過多途徑參與口腔黏膜炎癥反應(yīng)過程，加重病情。IL-12是已知的最強(qiáng)激活NK細(xì)胞生物學(xué)活性的細(xì)胞因子，而IL-27亦能促進(jìn)NK細(xì)胞的增殖，二者協(xié)同可使NK細(xì)胞產(chǎn)生INF-γ，以促進(jìn)及加重免疫炎癥發(fā)生，故二者在機(jī)體早期的非特異性免疫和隨后的抗原特異性免疫過程中起到重要作用[11]。本研究中，治療后觀察組IL-8、IL-12、IL-27明顯低于對照組，證實該方案對機(jī)體炎癥性免疫應(yīng)答具有較好的調(diào)節(jié)作用。

綜上所述，他克莫司軟膏聯(lián)合強(qiáng)的松治療OLP的療效顯著，可有效改善患者的炎癥狀態(tài)及免疫功能，且預(yù)后良好，值得臨床開展應(yīng)用。