張冬梅，李明霞

（1. 河南省沈丘縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南 沈丘 466300；2. 河南省沈丘縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 沈丘466300）

宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一，在我國，宮頸癌死亡率居第四位，居女性癌癥死亡比第二位，且發(fā)病年齡逐漸年輕化，嚴(yán)重威脅女性的健康[1]。人類乳頭狀瘤病毒（human papilloma virus，HPV）是宮頸癌發(fā)病的首要因素，但感染該病毒并不直接導(dǎo)致宮頸癌[2]。宮頸癌的發(fā)生發(fā)展存在較長時間的癌前病變階段，通過早期篩查可降低發(fā)病率，但是晚期及復(fù)發(fā)性宮頸癌預(yù)后差、死亡率高，仍是嚴(yán)重的公共健康問題。尋找宮頸癌患者發(fā)病的相關(guān)生物標(biāo)記，對宮頸癌的預(yù)防及預(yù)后有重要意義。甲狀腺激素是機(jī)體所必須的激素[3-4]。甲狀腺過氧化物酶（thyroid peroxidase，TPO）是甲狀腺激素合成的關(guān)鍵酶，TPO及抗體（TPO-Ab）所引發(fā)的免疫反應(yīng)與激素依賴型疾病有密切關(guān)系[5]。本研究檢測宮頸癌患者血清甲狀腺激素和TPO-Ab水平，并分析其與宮頸癌患者預(yù)后的關(guān)系，旨在為宮頸癌患者預(yù)后判斷尋找生物標(biāo)記。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2014年1月—2015年5月我院收治的宮頸癌患者58例，年齡31～72歲，平均年齡（42.67±6.23）歲；按國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟臨床分期標(biāo)準(zhǔn)（2009年版）[6]進(jìn)行分期，Ⅰ～Ⅱ期32例，Ⅲ～Ⅳ期26例；腫瘤直徑≥3 cm者18例，＜3 cm者40例；無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者23例，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者35例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合宮頸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②入院前未接受放療、化療及生物免疫治療；③患者及家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期婦女；②糖尿病、甲狀腺功能障礙患者；③其他免疫疾病患者。選取同期本院收治的宮頸炎患者50例作為對照組，年齡32～73歲，平均年齡（43.89±5.97）歲。兩組年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 樣本采集兩組抽取空腹靜脈血4 mL，離心、分離血清，置-80℃保存待檢。

1.2.2 血清T、TPO-Ab水平檢測采用全自動γ-放射免疫計數(shù)器及配套試劑盒檢測兩組受試者血清三碘甲狀腺原氨酸（triiodothyronine，T3）、四碘甲狀腺原氨酸（tetraiodothyronine，T4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（free Triiodothyronine，F(xiàn)T3）、游離四碘甲狀腺原氨酸（free Tetraiodothyronine，F(xiàn)T4）、促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）、TPO-Ab水 平。 血 清TPO-Ab＜2.10為陰性，≥2.10為陽性。操作嚴(yán)格按照試劑盒要求進(jìn)行操作。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組血清T3、T4、FT3、FT4、TSH、TPOAb水平；分析研究組血清T3、TPO-Ab水平與臨床特征的關(guān)系以及對患者3年存活情況的影響。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

所有統(tǒng)計學(xué)分析均使用SPSS 20.0軟件完成。計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，采用Kaplan-Meier對宮頸癌患者進(jìn)行生存分析，行Log-Rank檢驗(yàn)，均以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清甲狀腺激素水平比較

研究組血清T3、T4、FT3、FT4水平低于對照組，TSH水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血清甲狀腺激素水平比較

2.2 兩組血清TPO-Ab水平比較

研究組血清TPO -Ab水平陽性率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清TPO-Ab水平比較

2.3 研究組血清T3、TPO-Ab水平與臨床特征的關(guān)系

宮頸癌患者血清T3水平、TPO-Ab陽性率與患者年齡無關(guān)（P＞0.05），與臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤大小有關(guān)（P＜0.05）；患者臨床分期越高、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤直徑越大，血清T3水平越低，TPO-Ab陽性率越高。見表3。

表3 研究組血清T3、TPO-Ab水平與臨床特征的關(guān)系

2.4 研究組血清T3、TPO-Ab水平對患者3年存活情況的影響

以血清T3水平平均數(shù)為界，將58例宮頸癌患者分為T3高表達(dá)組36例，T3低表達(dá)組22例；整理隨訪資料發(fā)現(xiàn)，術(shù)后3年，共有38名患者幸存，其余20名患者均死于宮頸癌。Kaplan-Meier生存分析表明，血清T3低表達(dá)組3年總生存率為47.62%，低于T3高表達(dá)組的77.78%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.457，P＜0.05）；血清TPO-Ab陽性患者3年總生存率為46.88%，低于陰性患者的88.46%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=10.570，P＜ 0.05）。見圖 1。

圖1 研究組血清T3、TPO-Ab水平對患者3年存活情況的影響

3 討論

甲狀腺激素參與人體甾體激素合成、分解和轉(zhuǎn)化，對卵巢生殖細(xì)胞的分化和增殖起直接抑制作用[7]。甲狀腺激素水平異?？蓪?dǎo)致女性出現(xiàn)月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)、不孕，嚴(yán)重者還會出現(xiàn)自然流產(chǎn)，對女性生殖內(nèi)分泌影響巨大[8]。雌激素是促進(jìn)甲狀腺組織變化的生長因子，宮頸癌疾病的發(fā)生與進(jìn)展與雌性激素水平變化關(guān)系密切，雌激素屬于脂溶性物質(zhì)，可透過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，有研究發(fā)現(xiàn)，雌二醇（E2）可通過調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度水平，從而調(diào)節(jié)Hela細(xì)胞的增殖過程[9]。本研究結(jié)果顯示，研究組血清T3、T4、FT3、FT4水平顯著低于對照組，TSH水平顯著高于對照組，提示甲狀腺激素T3、T4、FT3、FT4水平與宮頸癌發(fā)病有關(guān)。研究組血清TSH水平顯著高于對照組，可能與血清T3、T4、FT3、FT4水平降低，對下丘腦和垂體產(chǎn)生的正反饋有關(guān)。結(jié)合本文前述內(nèi)容，高水平的甲狀腺激素可能通過促進(jìn)雌激素分泌參與宮頸癌發(fā)病，具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

TPO能參與甲狀腺細(xì)胞中碘的氧化、酪氨酸碘化及耦聯(lián)等過程，主要分布于甲狀腺細(xì)胞頂源和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，是甲狀腺激素合成的關(guān)鍵酶，由甲狀腺組織中淋巴濾泡生發(fā)中心的B細(xì)胞產(chǎn)生，具有免疫學(xué)特性[10]。當(dāng)甲狀腺發(fā)生病變時，濾泡細(xì)胞結(jié)構(gòu)遭到破壞，TPO溢漏到外周血中，刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生TPO-Ab，因此，血清TPO-Ab是甲狀腺功能損傷的生物標(biāo)志[11]。TPO和TPO-Ab影響甲狀腺激素水平變化，與甲狀腺疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，研究組血清TPO-Ab水平陽性率水平顯著高于對照組，提示，宮頸癌的發(fā)病可能與TPO-Ab水平變化有關(guān)，分析原因可能是TPO-Ab水平變化引起甲狀腺激素水平改變，進(jìn)而影響血清雌激素水平，導(dǎo)致癌癥發(fā)生。

甲狀腺分泌的生物活性甲狀腺激素有T4、T3，T4較T3多，但T3生物活性遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于T4，本研究對患者血清T3水平與病理特征的關(guān)系進(jìn)行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)宮頸癌患者血清T3水平、TPO-Ab陽性率與患者臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤大小有關(guān)，患者臨床分期越高、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤直徑越大，血清T3水平越低，TPO-Ab陽性率越高，提示血清T3水平、TPO-Ab陽性率與宮頸癌患者病情進(jìn)展有關(guān)。Kaplan-Meier生存分析表明，血清T3低水平患者3年總生存率顯著低于血清T3高水平患者；血清TPO-Ab陰性患者3年總生存率顯著高于陽性患者，提示宮頸癌患者血清T3水平、TPO-Ab陽性率可能作為宮頸癌預(yù)后的生物標(biāo)記，臨床對宮頸癌患者進(jìn)行甲狀腺功能檢測，對隱匿的甲狀腺疾病及早介入治療十分必要。

綜上所述，宮頸癌患者血清T3、T4、FT3、FT4水平顯著降低，TSH、TPO-Ab水平顯著增高，與患者預(yù)后有關(guān)，提示血清T3、TPO-Ab可能作為判斷宮頸癌預(yù)后的生物標(biāo)記。本研究中，未對宮頸癌患者病理類型亞組進(jìn)行甲狀腺激素、TPO-Ab水平分析，可能導(dǎo)致結(jié)果有偏倚，應(yīng)在后期研究中擴(kuò)大樣本量，分組進(jìn)行分析。