余鴿鴿，嚴(yán)澎，柳平，高玉霞，王瑋，龐紅立，張耀慧

（洛陽(yáng)市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科一區(qū)/神內(nèi)重癥監(jiān)護(hù)室，河南 洛陽(yáng) 471000）

偏頭痛是一種原發(fā)性神經(jīng)血管性疾病，多起病于兒童或青春期，中青年期到達(dá)高峰，發(fā)病時(shí)一側(cè)或雙側(cè)出現(xiàn)搏動(dòng)性疼痛，受聲、光刺激可加重，疼痛持續(xù)時(shí)間通常為4～72 h[1]。偏頭痛發(fā)病與遺傳、內(nèi)分泌、代謝、飲食、精神等多種因素有關(guān)。氟桂利嗪為鈣離子阻滯劑，可抑制血管收縮、保護(hù)腦組織、改善前庭器官微循環(huán)，是臨床治療偏頭痛最常用的藥物[2]。酒石酸美托洛爾為選擇性β1受體阻滯劑，可抑制交感神經(jīng)活性，多用于治療心血管疾病，研究表明β受體阻滯劑可抑制顱內(nèi)血管擴(kuò)張、有效減輕偏頭痛癥狀[3]。本研究選取我院收治的偏頭痛患者，分別給予氟桂利嗪及酒石酸美托洛爾聯(lián)合氟桂利嗪治療，比較兩組療效，結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取本院2017年3月—2018年3月收治的偏頭痛患者86例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，各43例。觀察組男18例，女25例；年齡24～58歲，平均年齡（42.35±5.26）歲；病程2～8年，平均病程（5.67±1.13）年；偏頭痛分型：無(wú)先兆偏頭痛32例，有先兆偏頭痛11例。對(duì)照組男16例，女27例；年齡27～56歲，平均年齡（43.17±5.35）歲；病程3～10年，平均病程（6.12±1.26）年；偏頭痛分型：無(wú)先兆偏頭痛35例，有先兆偏頭痛8例。兩組一般臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合2004年國(guó)際頭痛學(xué)會(huì)制定的偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，具有間歇性、反復(fù)性發(fā)作特點(diǎn)；②年齡18～60歲，患者意識(shí)清醒，依從性好，生命體征平穩(wěn)，無(wú)交流障礙；③治療前1個(gè)月未服用其它治療偏頭痛藥物、鎮(zhèn)靜藥物；④患者簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①?lài)?yán)重心、肝、腎等臟器功能不全者；②妊娠期、哺乳期婦女；③過(guò)敏性體質(zhì)者；④免疫性相關(guān)性疾病、呼吸衰竭、惡性腫瘤、合并嚴(yán)重感染性疾病者；⑤合并癲癇、嚴(yán)重精神障礙者；⑥嚴(yán)重腦部器質(zhì)性病變者；⑦哮喘、低血壓者。

1.2 方法

觀察組給予酒石酸美托洛爾片（常州四藥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H32025169，規(guī)格：25 mg/片）25 mg，bid，聯(lián)合鹽酸氟桂利嗪膠囊（西安楊森制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H10930003，規(guī)格：5 mg/粒）5 mg，qd。

對(duì)照組給予鹽酸氟桂利嗪膠囊治療，5 mg，qd。兩組均以1個(gè)月為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程后評(píng)價(jià)療效。

兩組治療期間不再服用其它止痛藥物，保持充足睡眠，避免過(guò)度體力勞動(dòng)。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效標(biāo)準(zhǔn)：觀察兩組藥物起效時(shí)間、頭痛發(fā)作頻率、頭痛持續(xù)時(shí)間，藥物起效時(shí)間為患者自服藥起至自感頭痛明顯緩解、睡眠改善時(shí)間，將頭痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間超過(guò)4 h視為1次頭痛發(fā)作，頭痛發(fā)作頻次為治療期間發(fā)生偏頭痛總次數(shù)，頭痛持續(xù)時(shí)間為患者發(fā)生偏頭痛累計(jì)時(shí)間。

1.3.2 視覺(jué)模擬（VAS）評(píng)分：疼痛評(píng)分采用VAS評(píng)分獲得，分值0～10分，0分為無(wú)痛，1～3分輕微疼痛可忍受，4～6分為中度疼痛，尚能忍受，7～10分為重度疼痛難以忍受，患者主觀判斷疼痛程度在哪一分值后由門(mén)診護(hù)士記錄。

1.3.3 顱內(nèi)動(dòng)脈血流檢測(cè)方法：采用德國(guó)DWLMulti-DOPX4型經(jīng)顱多普勒（TCD）監(jiān)測(cè)儀檢測(cè)雙側(cè)大腦中動(dòng)脈（MCA）、椎動(dòng)脈顱內(nèi)段（VA）、基底動(dòng)脈（BA）、大腦前動(dòng)脈（ACA）、大腦后動(dòng)脈（PCA）平均血流速度。

1.3.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況：包括頭暈、疲勞、嗜睡、惡心等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組藥物起效時(shí)間、頭痛發(fā)作頻率、頭痛持續(xù)時(shí)間比較

治療后觀察組藥物起效時(shí)間、頭痛發(fā)作頻率、頭痛持續(xù)時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組藥物起效時(shí)間、頭痛發(fā)作頻率、頭痛持續(xù)時(shí)間比較

2.2 兩組治療前后VAS評(píng)分比較

兩組治療前VAS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療1、2個(gè)月觀察組VAS評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療前后顱內(nèi)動(dòng)脈血流情況比較

治療前兩組MCA、VA、BA、ACA、PCA平均血流速度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組MCA、VA、BA、ACA、PCA平均血流速度均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表2 兩組治療前后VAS評(píng)分比較

表3 兩組治療前后顱內(nèi)動(dòng)脈血流情況比較

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.341，P=0.559）。見(jiàn)表 4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

我國(guó)偏頭痛人群發(fā)病率約為5%～10%，女性發(fā)病率高于男性。偏頭痛反復(fù)發(fā)作、久治不愈，嚴(yán)重影響患者工作生活及睡眠狀態(tài)，增加藥物濫用風(fēng)險(xiǎn)[5]。偏頭痛發(fā)病與顱內(nèi)血管收縮障礙有關(guān)，顱內(nèi)血管因各種刺激出現(xiàn)先兆性收縮，隨后血管反應(yīng)性擴(kuò)張、血管活性多肽增加導(dǎo)致搏動(dòng)性的頭痛發(fā)生。血管內(nèi)鈣離子過(guò)量可造成內(nèi)皮細(xì)胞損傷，引發(fā)血管痙攣。氟桂利嗪可阻斷鈣離子跨膜內(nèi)流，降低血管內(nèi)鈣離子水平，松弛血管平滑肌，改善腦循環(huán)，增加腦組織供血供氧，改善偏頭痛癥狀。偏頭痛發(fā)作時(shí)，血小板中5-羥色胺釋放會(huì)增加，導(dǎo)致顱內(nèi)小血管收縮，其濃度下降時(shí)，血管收縮力下降出現(xiàn)擴(kuò)張性頭痛[6]。酒石酸美托洛爾為β-受體阻滯藥，對(duì)5-羥色胺具有親和性，可抑制血小板聚集，從而減輕偏頭痛復(fù)發(fā)頻率、嚴(yán)重程度及持續(xù)時(shí)間。近年來(lái)，偏頭痛預(yù)防性治療越來(lái)越受臨床工作者重視，β-受體阻滯可阻斷腦血管壁β1腎上腺素受體，改善血管平滑肌功能，避免血管擴(kuò)張，既可改善偏頭痛癥狀，亦可起到預(yù)防復(fù)發(fā)的效果[7]。龔雪琴[8]等研究發(fā)現(xiàn)酒石酸美托洛爾與氟桂利嗪治療偏頭痛可減少發(fā)病頻次，縮短療程，提高治療效果，是一種安全有效的聯(lián)合用藥方案。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組藥物起效時(shí)間、頭痛發(fā)作頻率、頭痛持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組，治療1、2個(gè)月VAS評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明酒石酸美托洛爾聯(lián)合氟桂利嗪可有效改善偏頭痛患者的癥狀、減輕疼痛。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明酒石酸美托洛爾與氟桂利嗪聯(lián)合使用的安全性較好。

偏頭痛發(fā)作時(shí)血管痙攣使外周阻力增加，顱內(nèi)血流速度增加。酒石酸美托洛爾可減弱兒茶酚胺對(duì)小動(dòng)脈收縮作用，降低血管外周阻力。梁慶等[9]動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明美托洛爾可改善大鼠血流動(dòng)力學(xué)情況。氟桂利嗪可調(diào)整血管平滑肌舒縮功能，改善血管痙攣。侯寶山等[10]研究表明氟桂利嗪可降低顱內(nèi)血管血流速度，改善偏頭痛癥狀。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組MCA、VA、BA、ACA、PCA平均血流速度均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明氟桂利嗪與酒石酸美托洛爾聯(lián)合使用可有效降低顱內(nèi)動(dòng)脈血流速度，控制偏頭痛發(fā)作。

綜上所述，酒石酸美托洛爾聯(lián)合氟桂利嗪治療偏頭痛藥物起效快，可有效減少發(fā)作頻次、持續(xù)時(shí)間，減輕疼痛程度，降低顱內(nèi)動(dòng)脈血流，且安全性好。