李梅，唐永欽，李祥

作者單位：1滁州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院檢驗(yàn)科，安徽 滁州239000

2滁州市第一人民醫(yī)院普外科，安徽 滁州239000

隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)及居民生活水平的不斷提高，人們的心血管病的患病率也在逐漸增加，有研究表明目前我國(guó)患心血管病的人數(shù)已經(jīng)達(dá)到2.9億，其中冠心?。╟oronary heart disease，CHD）病人達(dá)到了 1 100萬(wàn)［1-2］。且CHD已成為我國(guó)居民死亡的主要原因之一，居民死因構(gòu)成中CHD已達(dá)到40%［3-4］，嚴(yán)重影響人們的身體健康。組織型纖溶酶原激活物-抑制劑復(fù)合物（tissue plasminogen activator-plasminogen activator inhibitor-1 complex，t-PAIC）作為組織型纖溶酶原激活物與纖溶酶原激活物抑制劑-1型（plasminogen activator inhibitor-1，PAI-1）的結(jié)合產(chǎn)物，當(dāng)病人體內(nèi)t-PAIC水平失衡時(shí)，會(huì)導(dǎo)致機(jī)體纖維蛋白沉積，從而促進(jìn)血栓形成，增加CHD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)［5-6］。已有臨床流行病學(xué)研究表明，較高的t-PAIC水平與CHD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，還會(huì)增加CHD病人的預(yù)后不良情況［7］。

目前國(guó)內(nèi)分析t-PAIC水平與CHD風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系的研究不多，且沒(méi)有進(jìn)一步探討t-PAIC水平與冠脈病變程度之間的關(guān)聯(lián)。因此，本研究通過(guò)病例對(duì)照研究分析血清t-PAIC水平與CHD及冠脈病變程度之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年3月至2018年6月在滁州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院經(jīng)冠脈造影確診為冠心病的病人155例（67例穩(wěn)定性心絞痛，62例不穩(wěn)定性心絞痛，26例急性心肌梗死）為冠心病組，CHD的診斷標(biāo)準(zhǔn)：冠脈造影時(shí)左主干、前降支、回旋支及右冠狀動(dòng)脈或其主要分支至少1支血管直徑狹窄≥50%［8］。冠心病組155例，年齡范圍為50～78歲，年齡為（65.5±8.2）歲。同時(shí)對(duì)照病人選擇同期在滁州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院體檢且沒(méi)有冠心病史的人群，對(duì)照組與冠心病組在年齡（±2歲）、性別上進(jìn)行匹配（1∶1）對(duì)照組共有160例，年齡范圍為51～79歲，年齡為（66.5±8.9）歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有惡性腫瘤、痛風(fēng)、非急性心肌梗死或者血液系統(tǒng)疾病的病人；（2）合并嚴(yán)重的肝腎功能疾病的病人；（3）合并結(jié)締組織病變或者甲狀腺疾病的病人。病人或其近親屬知情同意，本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

1.2 指標(biāo)檢測(cè) 記錄病人病史資料中的一般臨床資料。研究對(duì)象入院后在清晨抽取空腹外周靜脈血5 mL，離心后分離血清。血清t-PAIC水平由SYSMEX化學(xué)發(fā)光儀器（HISCL-5000，Kobe，Japan）測(cè)定。采用日立7600全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、脂蛋白a（LPa）、低密度脂蛋白（LDL-C）及高密度脂蛋白（HDL-C）采用美國(guó)BECKMAN DX-800型全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定。所有實(shí)驗(yàn)步驟均嚴(yán)格按照儀器說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

依照標(biāo)準(zhǔn)方法由兩位及以上擁有介入資格證的醫(yī)生對(duì)病人進(jìn)行造影，分別記錄左主干、回旋支、前降支、右冠狀動(dòng)脈的狹窄情況，根據(jù)血管管腔狹窄≥50%的數(shù)目分為單支病變組、雙支病變組、三支病變組。采用Gensini積分評(píng)價(jià)冠脈病變的病變嚴(yán)重程度，血管狹窄＜25%為1分；25%～＜50%為2分；50%～＜75%為4分；75%～＜90%為8分；90%～＜99%為16分；≥99%～100%為32分；每處病變的評(píng)分為狹窄程度評(píng)分乘以病變部位評(píng)分，每位病人的積分為所有病變積分的總和。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 23.0軟件，定量資料采用s表示，兩組間均數(shù)比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。定性資料以例（%）表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)。使用二分類(lèi)logistic回歸分析血清t-PAIC水平與CHD之間的關(guān)聯(lián)，并使用多重線(xiàn)性回歸分析探討各因素對(duì)CHD病人冠脈病變程度的影響，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α＝0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般臨床資料比較 本次研究的兩組在性別、年齡、飲酒史、BMI及HDL-C水平間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與對(duì)照組比較，冠心病組中吸煙史、高血壓、糖尿病及冠心病家族史的病人所占比例較高（P＜0.05）；血清中TC、TG、LDL-C以及LPa、t-PAIC水平高于對(duì)照組（均P＜0.01）。具體見(jiàn)表1。

表1 冠心病組155例冠心病病人與對(duì)照組無(wú)冠心病史160例一般臨床資料比較

2.2 冠心病風(fēng)險(xiǎn)的多因素logistic回歸分析 以是否具有冠心病為因變量（無(wú)＝0；有＝1），將年齡（＜60歲＝0；≥60歲＝1）、性別（女＝0；男＝1）、高血壓病史（無(wú)＝0；有＝1）、糖尿病史（無(wú)＝0；有＝1）、家族史（無(wú)＝0；有＝1）以及血清TC、TG、LDL-C、LPa及t-PAIC水平納入模型，多因素logistic回歸分析結(jié)果顯示：有高血壓病史、TC、LDL-C及t-PAIC水平是冠心病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見(jiàn)表2。

表2 冠心病155例發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的多因素logistic回歸分析

2.3 血清t-PAIC水平與冠脈病變Gensini評(píng)分之間的相關(guān)性分析 在冠心病組155例冠心病病人中，以Gensini積分為因變量，以單因素分析中與Gensini積分相關(guān)的變量年齡、性別、高血壓、糖尿病、TC、TG、LDL-C、HDL-C以及t-PAIC水平為自變量，進(jìn)行多元線(xiàn)性回歸分析，結(jié)果顯示高血壓、LDLC、t-PAIC水平為冠心病病人冠脈狹窄程度的獨(dú)立影響因素（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 冠心病155例冠脈病變程度的多重線(xiàn)性回歸分析

3 討論

作為常見(jiàn)的心血管疾病之一，冠心病已成為導(dǎo)致我國(guó)居民死亡的首要死因。已有研究表明CAD的發(fā)生是多種因素包括病人年齡、性別、吸煙、飲酒以及合并高血壓、糖尿病等共同作用的結(jié)果［9］。同時(shí)人們也在逐漸探討病人血液生化指標(biāo)水平對(duì)冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的影響。本次多因素研究表明，在控制了傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素及調(diào)整CHD相關(guān)血液生化標(biāo)志物后，血清TC、LDL-C及t-PAIC水平對(duì)冠心病的發(fā)病存在獨(dú)立的影響。而且，高血壓、LDL-C、t-PAIC水平與冠狀動(dòng)脈病變程度之間也存在線(xiàn)性關(guān)聯(lián)。

作為CHD的病理基礎(chǔ)，動(dòng)脈粥樣硬化（Atherosclerosis，AS）的形成也同時(shí)受到許多物質(zhì)的作用。相關(guān)研究表明，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化疾病病人機(jī)體中存在纖維蛋白的降解能力的下降［10］，顯示纖維蛋白在體內(nèi)的分布異常與內(nèi)皮損傷及動(dòng)脈斑塊的形成有關(guān)，可能會(huì)進(jìn)一步促進(jìn)AS的發(fā)生與發(fā)展。人體中的纖維蛋白溶解系統(tǒng)可以將含有纖維蛋白的血栓降解及重塑，而且通過(guò)其轉(zhuǎn)化生成的纖溶酶可以將纖維蛋白降解為許多種纖維蛋白產(chǎn)物。纖溶酶轉(zhuǎn)化生成的過(guò)程中受到組織型及尿激酶型激活劑的作用，作為血漿中對(duì)纖溶活性影響最大的抑制劑之一，PAI-1在體內(nèi)的含量異常會(huì)影響纖維蛋白正常的清除機(jī)制［11-12］。而作為纖溶酶原激活劑與PAI-1的結(jié)合產(chǎn)物，臨床上可以通過(guò)對(duì)血液t-PAIC水平的測(cè)量，來(lái)分析機(jī)體纖溶系統(tǒng)的健康程度。已有研究表明［13-14］，t-PAIC是機(jī)體血栓形成過(guò)程中重要的標(biāo)志物，當(dāng)其水平異常時(shí)，可能會(huì)導(dǎo)致纖維蛋白沉積，從而促進(jìn)血栓的形成。

本次研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組病人比較，冠心病組病人體內(nèi)t-PAIC水平較高，而且通過(guò)多因素logistic回歸分析排除了可能的混雜因素之后發(fā)現(xiàn)，t-PAIC水平較高會(huì)使冠心病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加1.49倍，與郭曉倩等［15］的研究結(jié)果一致，表明t-PAIC含量的增加會(huì)促進(jìn)病人冠狀動(dòng)脈粥樣硬化。同時(shí)也有研究從分子水平探討機(jī)體纖溶酶原抑制劑對(duì)血管硬化的影響［16］，研究顯示與正常對(duì)照組人群相比，嚴(yán)重AS血管中血液的PAI-1 mRNA含量偏高，同時(shí)t-PAIC含量也在相應(yīng)增加。t-PAIC水平異常與冠心病之間的關(guān)系也在一個(gè)隨訪(fǎng)研究中有所報(bào)道［7］。另有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示，載脂蛋白E缺陷的小樹(shù)更容易發(fā)生AS，其體內(nèi)PAI-1的水平高于正常小鼠［17］。與本研究發(fā)現(xiàn)t-PAIC可能是冠心病獨(dú)立的危險(xiǎn)因素的結(jié)果一致。

本次研究進(jìn)一步通過(guò)多重線(xiàn)性回歸分析冠心病病人Gensini積分的獨(dú)立影響因素，結(jié)果表明血t-PAIC水平在一定程度上可以預(yù)示冠脈病變的嚴(yán)重性，與同類(lèi)研究結(jié)果一致［15］。CHD病人體內(nèi)t-PAIC水平較高時(shí)，會(huì)引起冠狀動(dòng)脈內(nèi)纖維蛋白沉積更加顯著。因此，血液纖溶系統(tǒng)t-PAIC標(biāo)志物可以作為預(yù)示CHD的發(fā)生以及反映冠狀動(dòng)脈病變程度的獨(dú)立指標(biāo)，臨床上可以對(duì)t-PAIC水平較高的高危人群制定個(gè)體化的治療方案，從而更有效的預(yù)防病人血栓及其他并發(fā)癥的發(fā)生。

綜上所述，本研究結(jié)果顯示t-PAIC水與冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間存在正向關(guān)聯(lián)，同時(shí)也與CHD病人冠脈病變程度有關(guān)。本次研究的對(duì)照人群主要是體檢的健康人群，對(duì)是否具有冠脈病變的病人無(wú)法識(shí)別，可能會(huì)在有些指標(biāo)的差異評(píng)估上不夠準(zhǔn)確。另外，研究未納入分析CHD病人對(duì)降脂類(lèi)藥物使用的情況，但本次分析的CHD病人主要為2017年3月之后的新發(fā)病例，使用藥物的人群所占比例可能較低。因此還需要大樣本的前瞻性研究來(lái)進(jìn)一步探討血清t-PAIC水平與冠心病發(fā)病以及冠脈病變程度之間的關(guān)系。