曹林發(fā) 蘇 偉 曹進(jìn)明

支氣管哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征（asthma-COPD overlap syndrome, ACOS），是一類既具有支氣管哮喘又具有慢性阻塞性肺疾病特征的疾病[1]。近年來，ACOS 發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì)，其具 有疾病進(jìn)展快、治療預(yù)后差等特點(diǎn)，可對(duì)患者的身體健康及生命質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[2]。臨床治療ACOS常采用藥物治療方式，其主要治療原則是有效控制患者病情，防止病情發(fā)展，臨床療效顯著，但不同年齡ACOS 的臨床治療效果是否存在一定差異尚未有相關(guān)報(bào)道[3]。本研究就布地奈德吸入劑聯(lián)合噻托溴銨治療不同年齡ACOS 患者的臨床療效進(jìn)行分析?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2019年1月鉛山縣人民醫(yī)院收治的ACOS 患者90 例作為研究對(duì)象，根據(jù)不同年齡分為A 組、B 組和C 組，各30 例。A 組患者男16 例，女14 例，年齡20～44 歲，平均（28.63±5.96）歲；B 組患者男17 例，女13 例，年齡45～64 歲，平均（55.63±6.38）歲；C 組患者男19 例，女11 例，年齡65～84 歲，平均（74.35±5.39）歲。3 組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合ACOS 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；2）簽署了知情同意書；3）近期未使用對(duì)治療有影響的相關(guān)藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）嚴(yán)重肝腎功能障礙；2）嚴(yán)重支氣管擴(kuò)張；3）嚴(yán)重充血性心血管疾病；4）精神類疾病，無法正常交流溝通；5）其他臟器嚴(yán)重病變。

1.3 治療方法

入院后，3 組患者均給予抗感染、吸氧、鎮(zhèn)咳、擴(kuò)張支氣管等常規(guī)治療；并采用布地奈德福莫特羅粉吸入劑（AstraZeneca AB，瑞典，批準(zhǔn)文號(hào)H20140458）治療，1 掀/次，2 次/d；噻托溴銨粉吸入劑（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，德國(guó)，批準(zhǔn)文號(hào)H20140954），首先在專用的吸入器內(nèi)放置噻托溴銨粉膠囊，用手指撳壓按扭，兩端的細(xì)針將膠囊扎破，然后將口吸器放入口腔深部，患者用力吸氣，膠囊中的藥粉即噴出囊殼，隨著吸入的氣流進(jìn)入呼吸道，1 粒/次，1 次/d。3 組患者均治療3 周。

1.4 觀察指標(biāo)

1）采用肺功能檢測(cè)儀（比特樂科技(深圳)有限公司，BTL-08 SPIRO）檢測(cè)3 組患者治療前及治療3 周后肺功能指標(biāo)，包括第一秒鐘用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC、吸氣分?jǐn)?shù)（IC/TLC）。2）記錄3 組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用±s表示，組間比較采用F檢驗(yàn)，兩兩比較采用q檢驗(yàn)；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組肺功能指標(biāo)比較

治療后，A 組患者肺功能指標(biāo)（FEV1、FVC、FEV1/FVC、IC/TLC）顯著高于B、C 組，B 組患者肺功能指標(biāo)（FEV1、FVC、FEV1/FVC、IC/TLC）顯著高于C 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 3 組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療期間，A 組患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于B、C 組，B 組患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于C 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

3 討論

ACOS 是一種常見的呼吸系統(tǒng)疾病，以氣道阻塞及慢性炎癥為主要特征，但兩種疾病的發(fā)病機(jī)制并不相同[5]。哮喘主要與環(huán)境、遺傳因素有關(guān)，是由CD4+T 細(xì)胞介導(dǎo)的嗜酸性粒細(xì)胞增多而造成的炎癥反應(yīng)，而慢性阻塞性肺疾病則主要與吸入有害氣體、吸煙等有關(guān)，是由CD8+T 細(xì)胞介導(dǎo)的嗜中性粒細(xì)胞增多而引起的炎癥反應(yīng)[6]。且慢性阻塞性肺疾病的流行病學(xué)調(diào)查顯示，50～59 歲年齡患者中ACOS 的發(fā)病率為23%，70～79 歲患者ACOS 的發(fā)病率達(dá)52%，說明隨著年齡增長(zhǎng)ACOS 的發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì)，年齡是造成ACOS 發(fā)病的危險(xiǎn)因素之一[7]。

臨床對(duì)兩種疾病的治療方式并不相同，哮喘主要以激素治療為主，具有較高敏感性，而慢性阻塞性肺疾病對(duì)激素的敏感性則非常低。有研究表明，部分慢性阻塞性肺疾病患者對(duì)激素治療的反應(yīng)較為敏感，這可能與氣道炎癥中的嗜中性粒細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)槭人嵝粤＜?xì)胞有一定關(guān)系[8]。因此，推測(cè)ACOS 患者的氣道炎癥反應(yīng)中兩種粒細(xì)胞共同參與，所以對(duì)于激素類藥物治療具有敏感性。布地奈德是由腎上腺皮質(zhì)分泌的一類類固醇激素，屬于糖皮質(zhì)激素，是通過增強(qiáng)平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞溶酶體膜穩(wěn)定性，同時(shí)抑制免疫反應(yīng)，達(dá)到對(duì)組胺等過敏活性遞質(zhì)的抑制作用[9]。噻托溴銨粉霧劑是一種選擇性抗膽堿類藥物，具有長(zhǎng)效性，藥理學(xué)作用機(jī)制為可以與M3、M1 毒蕈堿受體緩慢解離，同時(shí)抑制乙酰膽堿釋放，從而減輕氣道炎癥反應(yīng)，抑制平滑肌M3 受體而擴(kuò)張支氣管[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后，A 組患者的肺功能指標(biāo)顯著高于B、C 組，不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于B、C 組。表明年齡小的ACOS 患者采用布地奈德吸入劑聯(lián)合噻托溴銨進(jìn)行治療后肺功能改善情況顯著，且安全性高。

表1 3 組患者肺功能指標(biāo)比較(±s)

表1 3 組患者肺功能指標(biāo)比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與C 組治療后比較，bP＜0.05；與B 組治療后比較，cP＜0.05

組別 例數(shù) FEV1(L) FVC(L) FEV1/FVC(%) IC/TLC(%) C 組 30 治療前 1.52±0.16 2.11±0.20 70.96±2.71 37.68±1.96 治療后 1.83±0.22a 2.30±0.23a 75.67±2.95a 42.30±3.15a B 組 30 治療前 1.51±0.15 2.12±0.18 70.82±2.70 37.65±1.87 治療后 2.32±0.26ab 2.76±0.31ab 84.92±3.33ab 45.37±2.01ab A 組 30 治療前 1.53±0.20 2.10±0.19 71.36±2.62 37.62±1.97 治療后 2.96±0.38abc 2.93±0.45abc 89.63±5.35abc 50.26±2.13abc

表2 3 組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

綜上所述，采用布地奈德吸入劑聯(lián)合噻托溴銨對(duì)不同年齡的ACOS 患者進(jìn)行治療，年齡小的患者臨床療效最好，肺功能情況得到明顯改善，且不良反應(yīng)較少。