王心悅
高血壓是指以體循環(huán)動(dòng)脈壓增高為主要特征的慢性心血管疾病,老年人好發(fā),動(dòng)脈壓異常升高易引起多器官組織損傷,臨床可導(dǎo)致腦卒中、心肌梗死及心力衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥,威脅患者的健康安全,心力衰竭在高血壓患者中占有較高的發(fā)病率[1],因血壓持續(xù)升高,患者左心室負(fù)荷加重,心室肌代償性增厚,肺靜脈壓升高,增加高血壓患者的病死率,故早期診斷具有較高的臨床價(jià)值,能夠有效控制患者血壓水平。本研究采用美托洛爾與沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片聯(lián)合療法治療高血壓合并慢性心力衰竭的患者,現(xiàn)報(bào)告如下。
1.1一般資料 回顧性選取2019年1月~2020年2月于本院收治并確診為高血壓合并慢性心力衰竭的患者144例作為研究對(duì)象,納入標(biāo)準(zhǔn):①參照國(guó)際高血壓聯(lián)盟制定的診斷標(biāo)準(zhǔn),確診為原發(fā)性高血壓[2];②經(jīng)心電圖和心動(dòng)圖檢查確診為高血壓合并慢性心力衰竭[3];③患者已簽署知情同意書(shū);④經(jīng)歐洲心臟病學(xué)會(huì)制定的《急慢性心力衰竭診斷治療指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為慢性心力衰竭的患者[4]。排除標(biāo)準(zhǔn):①對(duì)本研究藥物過(guò)敏者;②合并精神障礙者;③因電解質(zhì)紊亂出現(xiàn)室性心律失常;④患者依從性差者。將患者根據(jù)治療方法不同分為實(shí)驗(yàn)組(73例)和對(duì)照組(71例)。實(shí)驗(yàn)組患者中男40例,女33例;年齡49~75歲,平均年齡(62.84±4.66)歲;心功能分級(jí):Ⅱ級(jí)25例,Ⅲ級(jí)37例,Ⅳ級(jí)11例。對(duì)照組患者中男39例,女32例;年齡50~77歲,平均年齡(63.98±4.80)歲;心功能分級(jí):Ⅱ級(jí)23例,Ⅲ級(jí)36例,Ⅳ級(jí)12例。兩組患者性別、年齡心功能分級(jí)等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2方法 所有患者在入院后行強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管治療,同時(shí)控制日常飲食。實(shí)驗(yàn)組患者給予美托洛爾(上海旭東海普藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H31020784)聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片(北京諾華制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字J20190002)口服治療,美托洛爾以6.25 mg/次,q.d.,作為藥物初始劑量,治療第2周更改為6.25 mg/次,b.i.d.,保持患者靜息心率≥ 50次/min;沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片以25 mg/次作為初始劑量,b.i.d.,治療周期均為12周。對(duì)照組患者給予貝納普利(上海新亞藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字J20044841)聯(lián)合美托洛爾口服治療,貝納普利以5 mg/次作為初始劑量,q.d.,若血壓控制不滿意可調(diào)整用量為10 mg/次,b.i.d.,連續(xù)服用12周;美托洛爾用法同實(shí)驗(yàn)組。
1.3觀察指標(biāo) 比較兩組患者心功能指標(biāo)、血漿NTproBNP、Hcy水平及治療效果。①心功能檢測(cè)[5]:所有患者采用超聲心動(dòng)圖(上海涵飛醫(yī)療器械有限公司)進(jìn)行檢測(cè),觀察兩組患者治療前后LVESD、LVEDD、CO、LVEF等指標(biāo)的變化情況。②血漿NT-proBNP測(cè)定[6]:采用酶聯(lián)免疫吸附劑測(cè)定(ELISA)法采集患者空腹靜脈血2 ml,置于抗凝試管中,使用轉(zhuǎn)速為3000 r/min的離心機(jī)進(jìn)行10 min的離心處理,分離血漿,置于-20℃冰箱過(guò)夜,檢測(cè)試劑盒由基蛋生物科技股份有限公司提供,使用全自動(dòng)免疫化學(xué)發(fā)光儀檢測(cè)血漿NT-proBNP和Hcy水平,標(biāo)準(zhǔn)曲線上NT-proBNP濃度與吸光度的相關(guān)系數(shù)>0.995,說(shuō)明質(zhì)控參數(shù)在標(biāo)準(zhǔn)誤差之內(nèi)。
1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)分級(jí)(NYHA)表示[7]:患者有心臟病,但日?;顒?dòng)量不受限制為Ⅰ級(jí);患者日常體力活動(dòng)受到輕度限制為Ⅱ級(jí);患者體力活動(dòng)明顯受限,且小于平時(shí)一般活動(dòng)即為Ⅲ級(jí);患者不能從事任何體力活動(dòng),休息狀態(tài)出現(xiàn)心力衰竭癥狀為Ⅳ級(jí)。顯效:患者NYHA分級(jí)為Ⅰ級(jí),且心功能評(píng)級(jí)下降程度≥2級(jí),心悸、呼吸困難等臨床癥狀消失;有效:患者心功能評(píng)級(jí)下降1級(jí),且臨床癥狀有所緩解;無(wú)效:未達(dá)到上述治療效果??傆行?顯效率+有效率。
1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較 治療前,兩組患者LVESD、LVEDD、CO、LVEF比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,實(shí)驗(yàn)組患者LVESD、LVEDD短于對(duì)照組,CO、LVEF高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。
表1 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較(±s)
表1 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較(±s)
注:與對(duì)照組治療后比較,aP<0.05
2.2兩組患者治療后血漿NT-proBNP、Hcy水平比較治療后,實(shí)驗(yàn)組患者血漿NT-proBNP、Hcy水平明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。
2.3兩組患者治療效果比較 實(shí)驗(yàn)組患者治療總有效率為95.89%,高于對(duì)照組的77.46%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。
表2 兩組患者治療后血漿NT-proBNP、Hcy水平比較(±s)
表2 兩組患者治療后血漿NT-proBNP、Hcy水平比較(±s)
注:與對(duì)照組比較,aP<0.05
表3 兩組患者治療效果比較[n(%)]
高血壓是心腦血管疾病中最常見(jiàn)的慢性疾病,發(fā)病隱匿且疾病進(jìn)展緩慢,有研究表明,臨床發(fā)病因素與心排血量異常、腎素-血管緊張素-醛固酮(RASS)系統(tǒng)功能障礙及血管擴(kuò)張物質(zhì)水平下降等因素相關(guān)[8],心力衰竭是高血壓病最常見(jiàn)的并發(fā)癥,是一種由于心臟結(jié)構(gòu)性改變或收縮功能與舒張功能發(fā)生障礙導(dǎo)致的臨床綜合征。
美托洛爾是β1受體阻滯劑,在高血壓及心力衰竭患者的心臟病治療中,通過(guò)減慢心率、抑制心肌收縮作用,有效改善外周血管擴(kuò)張以及水鈉潴留,改善心排出量,緩解患者心肌損傷程度,保護(hù)心肌功能;美托洛爾的降壓作用是通過(guò)阻滯交感神經(jīng)突觸前膜與受體結(jié)合,抑制去腎上腺素的分泌發(fā)揮作用,亦可通過(guò)阻斷血管與去甲腎上腺素的結(jié)合,以正性反饋的方式降低交感神經(jīng)活性[9],降低平均動(dòng)脈壓,減輕心臟負(fù)荷,阻止心室擴(kuò)張,達(dá)到保護(hù)心肌的效果。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片是首個(gè)血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑,不同于臨床上應(yīng)用的其他藥物,它可作為血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的替代用藥[10],增強(qiáng)利鈉肽系統(tǒng),抑制利鈉肽的降解,發(fā)揮利鈉利尿、擴(kuò)張血管、降低腎素和醛固酮水平的作用,主要適用于射血分?jǐn)?shù)降低的慢性心力衰竭的成年患者,可降低心血管死亡和心力衰竭住院風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片通過(guò)抑制RASS系統(tǒng)可改善血流動(dòng)力學(xué)、降低醛固酮水平和抑制心室重構(gòu)的作用,改善癥狀、提高生活質(zhì)量,降低心力衰竭的病死率和住院率,提高心肌和血管的順應(yīng)性,可應(yīng)用于治療高血壓和某些類(lèi)型的充血性心力衰竭,尤其對(duì)其他降壓藥無(wú)效的頑固性高血壓治療顯著。貝納普利屬于前體藥物,可經(jīng)過(guò)肝內(nèi)水解轉(zhuǎn)化為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑,通過(guò)擴(kuò)張動(dòng)脈和靜脈,能夠有效降低血管阻力及肺毛細(xì)血管楔壓,使血壓降低,改善患者運(yùn)動(dòng)耐量。本研究將沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片與美托洛爾聯(lián)合應(yīng)用,研究結(jié)果顯示:治療后,實(shí)驗(yàn)組患者LVESD、LVEDD短于對(duì)照組,CO、LVEF高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后,實(shí)驗(yàn)組患者血漿NT-proBNP、Hcy水平分別為(1042.12±11.10)ng/ml、(10.01±1.26)μmol/L,明顯低于對(duì)照組的(2688.94±10.83)ng/ml、(15.50±1.34)μmol/L,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。實(shí)驗(yàn)組患者治療總有效率為95.89%,高于對(duì)照組的77.46%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說(shuō)明實(shí)驗(yàn)組患者心功能改善程度較高,患者治療后心血管疾病恢復(fù)較好,故美托洛爾聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片作用途徑存在差異,但二者具有協(xié)同作用,沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片與引起腎素釋放或影響交感活性的藥物(美托洛爾)呈相加作用,發(fā)揮降壓和改善心功能的效果顯著,提高患者治療的有效性。
綜上所述,聯(lián)合應(yīng)用美托洛爾與沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片治療高血壓合并心力衰竭患者,能夠延緩心室重建及心力衰竭,保護(hù)心功能,臨床療效顯著,為一種理想的治療方案。