卞麗 安萍 尚寧

2018 年版《慢性乙型肝炎防治指南》中指出,慢性乙型肝炎作為我國(guó)常見慢性傳染性疾病,一般人群乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)陽性率達(dá)9.09%［1］,主要經(jīng)血、血制品、母嬰、性接觸進(jìn)行傳播,嚴(yán)重影響著我國(guó)居民的健康水平［2］。目前,對(duì)于慢性乙型肝炎患者的臨床治療宗旨是最大程度長(zhǎng)期消除HBV,有效降低對(duì)于肝細(xì)胞的功能破壞,為進(jìn)一步提高本院慢性乙型肝炎的初治效果,本院于2017 年初實(shí)施對(duì)比性研究,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析本院2017 年1～12 月收治的100 例慢性乙型肝炎初治患者,根據(jù)治療方法不同分為A 組和B 組,每 組50 例。A 組 男36 例,女14 例；年 齡22～46 歲,平均年齡(35.85±4.62)歲；有家族史患者45 例。B 組男35 例,女15 例；年齡24～45 歲,平均年齡(35.79±3.93)歲。有家族史患者46 例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。所有患者均出現(xiàn)不同程度的腹脹、疲倦、肝區(qū)疼痛等臨床癥狀。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) ①根據(jù)2018 年版《慢性乙型肝炎防治指南》確診的慢性乙型肝炎HBV-DNA 陽性患者；②初治患者；③成年病例。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠及哺乳期婦女；②肝功能指標(biāo)尚未發(fā)生異常的患者；③合并其他肝炎病毒重疊的患者。

1.3 方法 A 組患者采取替諾福韋酯治療,口服富馬酸替諾福韋二吡呋酯片［葛蘭素史克(天津)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20153090］,1 次/d,300 mg/次,4 周為1 個(gè)療程,治療12 個(gè)療程。B 組患者采取恩替卡韋治療,口服恩替卡韋分散片(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20100019),1 次/d,500 mg/次,4 周為1 個(gè)療程,治療12 個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察比較兩組患者HBV-DNA 水平、轉(zhuǎn)陰率,治療前后肝功能指標(biāo)以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。其中肝功能指標(biāo)包括AST、ALT、ALP。不良反應(yīng)包括肌酸酶升高、惡心嘔吐、頭暈、全身無力。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者HBV-DNA 水平及轉(zhuǎn)陰率比較 治療后,A 組HBV-DNA 水平(0.92±0.41)IU/ml 顯著低于B 組的(1.25±0.54)IU/ml,HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率92.00%(46/50)顯著高于B 組的74.00%(37/50),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.546,χ2=5.741,P＜0.05)。

2.2 兩組患者治療前后肝功能水平比較 治療前,兩組患者AST、ALT、ALP 水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,A 組AST 水平(22.12±4.25)U/L、ALT 水平(26.54±10.5)U/L 顯著低于B 組的(26.84±4.78)、(34.58±10.61)U/L,ALP水平(79.84±20.10)U/L 顯著高于對(duì)照組的(64.02±14.21)U/L,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 A 組不良反應(yīng)發(fā)生率4.00%顯著低于B 組的16.00%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較(±s)

注：與B 組治療后比較,aP＜0.05

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(n,%)

3 討論

我國(guó)HBV 感染具有患者基數(shù)大、治愈率低的特點(diǎn)［3］,是亟待解決的公共衛(wèi)生問題。慢性乙型肝炎如果沒有得到及時(shí)的治療,不但會(huì)對(duì)肝功能造成極大的影響,也會(huì)隨著病情的發(fā)展進(jìn)一步出現(xiàn)肝硬化甚至肝癌,同時(shí),由于具有極強(qiáng)的傳染性,故也影響患者的正常社會(huì)生活［4］。

恩替卡韋是目前慢性乙型肝炎患者抗病毒治療的首選藥物,為鳥嘌呤核苷類似物,對(duì)于HBV 多聚酶有顯著的抑制作用,具有低耐藥性、起效快、效果顯著的特點(diǎn)［5］。替諾福韋酯在我國(guó)2014 年才開始使用,并且被國(guó)際肝臟協(xié)會(huì)權(quán)威指南和我國(guó)《慢性乙型肝炎防治指南(2015)》作為抑制慢性乙型肝炎病毒DNA 復(fù)制的一線治療藥物［6］。是新型核苷類似物,經(jīng)口服吸收后可迅速代謝為活性成分,不經(jīng)CYP450酶系代謝,生物利用度可增大40%,耐藥率極低［7］。但目前對(duì)于替諾福韋酯在慢性乙型肝炎初治效果的研究較少,研究時(shí)間依舊較短,故本研究對(duì)兩種一線抗乙肝病毒藥物進(jìn)行對(duì)照研究,具有重要臨床意義。

從本文研究結(jié)果可以看出：①替諾福韋酯對(duì)HBV DNA復(fù)制的控制程度顯著優(yōu)于恩替卡韋；②替諾福韋酯對(duì)慢性乙型肝炎患者肝功能指標(biāo)的改善幅度顯著優(yōu)于恩替卡韋。分析認(rèn)為,HBV DNA 水平高低可以直接反映患者體內(nèi)的病毒數(shù)量、病毒的復(fù)制情況以及藥物治療效果情況,有效抑制HBV DNA 復(fù)制可有效控制肝功能損傷的進(jìn)一步發(fā)展［8］。提示,對(duì)于初治型慢性乙型肝炎患者,相對(duì)于恩替卡韋,替諾福韋酯無論在HBV DNA 水平控制還是病毒應(yīng)答方面均有顯著優(yōu)勢(shì)。同時(shí),對(duì)于慢性乙型肝炎患者而言,長(zhǎng)期患病可導(dǎo)致患者免疫力降低,肝功能損傷愈發(fā)嚴(yán)重,故良好的用藥安全性是慢性乙型肝炎患者用藥選擇的一個(gè)重要考量指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示,A 組不良反應(yīng)發(fā)生率4.00%顯著低于B 組的16.00%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示,替諾福韋酯用藥安全性更加理想。本研究目的較明確,結(jié)果具有一定科學(xué)性,但由于研究時(shí)間短,入組樣本較少,本研究仍存在一定的局限性,在接下來的研究中應(yīng)進(jìn)一步加大研究范圍以及對(duì)兩種藥物的耐藥性情況進(jìn)行研究,以期為臨床提供更為科學(xué)和準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)支持。

綜上所述,給予慢性乙型肝炎初治患者采取替諾福韋酯治療,可有效改善患者肝功能水平,可提高HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率,降低不良反應(yīng)的發(fā)生,具有顯著臨床價(jià)值。