羅東鳳 勞小榮

非酒精性脂肪性肝病是一種與胰島素抵抗和遺傳易感密切相關(guān)的代謝應(yīng)激性肝損傷,疾病譜包括非酒精性肝脂肪變、非酒精性脂肪性肝炎、肝硬化和肝細胞癌［1］。目前非酒精性脂肪性肝病已成為我國第一大慢性肝病。但目前臨床上仍缺乏公認的對非酒精性脂肪性肝病具有明顯療效的藥物干預(yù)。本研究通過對非酒精性脂肪性肝病患者予維生素E 聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療,探討維生素E 聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療非酒精性脂肪性肝病的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月～2019 年1 月期間在本院就診的非酒精性脂肪性肝病患者98 例,隨機分為單藥組和聯(lián)合組,各49 例。單藥組中男32 例,女17 例；平均年齡(47.2±6.9)歲；平均體質(zhì)量指數(shù)(BMI)(26.78±1.42)kg/m2。聯(lián)合組中男33 例,女16 例；平均年齡(46.7±9.2)歲；平均BMl(27.03±1.58)kg/m2。兩組患者的性別、年齡、BMI 等一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),有可比性。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①參照中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組發(fā)布的《中國非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010 年修訂版)》診斷標準［2］；②血清ALT 40～200 U/L。

1.2.2 排除標準 ①合并有病毒性肝炎、酒精性脂肪肝、自身免疫性肝病、惡性腫瘤；精神疾病史；妊娠或哺乳期婦女；②治療前3 個月有保肝藥、調(diào)脂藥、抗菌藥、微生態(tài)制劑等用藥史。

1.3 方法 單藥組給予多烯磷脂酰膽堿膠囊治療,456 mg/次,3 次/d；聯(lián)合組給予維生素E 聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿膠囊治療治療,維生素E,50 mg/次,3 次/d；多烯磷脂酰膽堿膠囊,456 mg/次,3 次/d。兩組療程均為12 周。

1.4 觀察指標 兩組治療前后分別抽取患者空腹靜脈血檢測ALT、AST、GGT、TG、TC,并計算BMI,應(yīng)用瞬時彈性成像(transient elastography,TE)檢測CAP、LSM。觀察比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后各指標比較 兩組患者治療前的ALT、AST、GGT、TG、TC 比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；兩組患者治療后的ALT、AST、GGT、TG、TC 均較本組治療前下降,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；兩組治療后的ALT、AST、GGT、TG、TC 比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。單藥組治療前后的LSM、CAP 比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；聯(lián)合組治療后的LSM、CAP 均較本組治療前下降,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；聯(lián)合組治療后的LSM(4.9±1.3)kPa、CAP(245.3±17.1)db/m 均低于單藥組的(7.2±1.6)kPa、(279.3±15.1)db/m,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后各指標比較(±s)

表1 兩組患者治療前后各指標比較(±s)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與單藥組治療后比較,bP＜0.05

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況 研究期間兩組均未觀察到明顯不良反應(yīng)。

3 討論

非酒精性脂肪性肝病的確切致病原因及發(fā)病機制目前并不完全清楚,大多數(shù)學(xué)者認為非酒精性脂肪性肝病的發(fā)生可能與胰島素抵抗、遺傳易感性、代謝綜合征、糖尿病、高血壓以及肥胖等因素有關(guān)［3］,其治療方法以改變生活方式及避免肝損傷藥物攝入為主,但療效不顯著。臨床上多烯磷脂酰膽堿常用于治療非酒精性脂肪性肝病,該藥物的完整分子形態(tài)能結(jié)合被破壞的肝細胞,提升細胞膜的穩(wěn)定性,促進酶活力的恢復(fù),從而達到修復(fù)和保護肝細胞的效果［4］；并且其是脂蛋白的一種組成成分,可以參與膽固醇轉(zhuǎn)運、脂蛋白攝取,增強脂類代謝活性,影響脂類的代謝,取到降脂的作用。維生素E 也常應(yīng)用于非酒精性脂肪性肝病患者,其是一種具有抗氧化作用的脂溶性維生素,在抗氧化領(lǐng)域的研究最為廣泛,尤其是在非酒精性脂肪性肝病方面。氧應(yīng)激是肝臟疾病包括病毒性肝炎、酒精性肝病和非酒精性脂肪性肝病等導(dǎo)致肝損害的重要機制之一。Soden 等［5］證實了維生素E 在肝病動物模型中的抗氧化作用。Lavine 等［6］對173 例患兒進行的一項隨機雙盲試驗中,結(jié)果顯示維生素E 組的肝細胞氣球樣變性得到明顯改善,但ALT 水平降低和安慰劑組沒有差異。Violi 等［7］的一個大型隨機對照試驗中,結(jié)果顯示維生素E組的肝臟脂肪變性、氣球樣變以及ALT 水平較安慰劑組得到更明顯的改善。

本研究也得出類似上述研究的結(jié)論,本次研究結(jié)果顯示,兩組患者治療前的ALT、AST、GGT、TG、TC 比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；兩組患者治療后的ALT、AST、GGT、TG、TC 均較本組治療前下降,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；兩組治療后的ALT、AST、GGT、TG、TC 比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。單藥組治療前后的LSM、CAP 比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；聯(lián)合組治療后的LSM、CAP 均較本組治療前下降,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；聯(lián)合組治療后的LSM(4.9±1.3)kPa、CAP(245.3±17.1)db/m 均低于單藥組的(7.2±1.6)kPa、(279.3±15.1)db/m,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。研究期間兩組均未觀察到明顯不良反應(yīng)。結(jié)果表明,在對非酒精性脂肪性肝病患者予維生素E 聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿進行治療后,患者肝功能、血脂水平、CAP 及LSM 均取得較好的療效；與單純予多烯磷脂酰膽堿治療比較,聯(lián)合治療方案對非酒精性脂肪性肝病患者的CAP 及LSM 降低更為顯著。探討其原因,考慮可能是在維生素E 聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療非酒精性脂肪性肝病中,在發(fā)揮多烯磷脂酰膽堿修復(fù)肝細胞膜、抗氧化、保護肝細胞的作用基礎(chǔ)上聯(lián)合維生素E 可以進一步增強治療的抗氧化效果,從而更有效的改善脂質(zhì)代謝特別是肝臟脂肪的比例,獲得更好地臨床療效。

綜上所述,維生素E 聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療非酒精性脂肪性肝病對改善肝功能、血脂、CAP、LSM 具有較好的療效。但由于本研究樣本量有限、研究時間較短,還需在今后的研究中不斷擴大樣本量、增加研究時間,以便獲得更多的研究結(jié)論。