蘇于泰

兒童免疫性血小板減少性紫癜（ITP）是兒童常見出血性疾病，盡管該癥具有自限性，但仍有部分患兒病情易反復或遷延持續(xù)，轉(zhuǎn)變?yōu)殡y治性ITP，影響患兒的健康。該癥病因、病機較為復雜，有學者認為，內(nèi)源性血小板生成素（TPO）不足是ITP發(fā)生的風險因素之一，因此臨床可通過外源性增加TPO，以改善臨床預后[1]。對此，本研究對近年我院收治的43例ITP患兒于糖皮質(zhì)激素治療基礎上輔以重組人血小板生成素（rhTPO），取得滿意的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料選擇2017年1月～2019年3月我院收治的86例ITP患兒，所有患兒均符合《血液病診斷及療效標準》中ITP相關診斷標準[2]，臨床表現(xiàn)為不同程度皮膚黏膜出血、消化道出血、泌尿系統(tǒng)出血癥狀。排除伴有嚴重心肝腎功能障礙、免疫系統(tǒng)障礙、先天畸形等生理缺陷、伴有惡性腫瘤、其他病因所致的血小板減少、治療依從性差者。隨機分為觀察組和對照組，各43例。其中觀察組男23例，女 20 例，年齡 5～12歲，平均（9.82±1.37）歲，病程4～31周，平均（18.23±2.57）周；對照組男22例，女21例，年齡 6～12歲，平均（9.62±1.28）歲，病程6～30周，平均（17.91±2.49）周。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法兩組患兒根據(jù)病情給予抗感染、止血、輸血、吸氧等綜合對癥治療。對照組給予注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉[國藥集團容生制藥有限公司，國藥準字 H20030727，規(guī)格：40mg（以甲潑尼龍C22H30O5計）]，甲潑尼龍80mg/m2+生理鹽水100ml，1次/d，靜脈滴注。觀察組在此基礎上予以重組人血小板生成素注射液（沈陽三生制藥股份有限公司，國藥準字 S20050049，規(guī)格：7 500U/ml），300U/kg，1次/d，皮下注射。兩組均連續(xù)用藥2周，治療期間若出現(xiàn)明顯出血癥狀，或血小板（PLT）升高≥50×109/L，則需停藥。

1.3 觀察指標①觀察對比兩組臨床療效；②對比兩組治療前后PLT水平；③觀察對比兩組PLT上升時間、PLT計數(shù)達到峰值時間；④記錄兩組藥物不良反應發(fā)生情況。

1.4 評定標準根據(jù)出血癥狀及PLT檢測結果評定臨床療效[3]，其中完全緩解：無出血癥狀，PLT升高≥100×109/L；部分緩解：出血癥狀有所緩解，PLT升高≥30×109/L；無效：未達到上述標準，甚至病情加重?？傆行?（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料用±s表示，組間比較采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較觀察組總有效率為88.37%，高于對照組的65.12%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n（%）]

2.2 兩組治療前后PLT水平比較兩組治療后的PLT均高于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），其中觀察組治療后的PLT高于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后 PLT 水平對比（±s，×109/L）

表2 兩組治療前后 PLT 水平對比（±s，×109/L）

組別 n 治療前 治療后 t P觀察組 43 9.54±1.35 81.82±3.05 142.103 0.000對照組 43 10.02±1.76 48.26±3.14 69.662 0.000 t 1.419 50.273 P 0.160 0.000

2.3 兩組治療后PLT恢復情況觀察組PLT上升時間、PLT計數(shù)達到峰值時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 PLT 上升時間、PLT 計數(shù)達到峰值時間對比（±s，d）

表3 PLT 上升時間、PLT 計數(shù)達到峰值時間對比（±s，d）

組別 n PLT上升時間 PLT計數(shù)達到峰值時間觀察組 43 6.25±0.82 18.24±1.33對照組 43 9.87±0.93 25.94±1.67 t 19.145 23.651 P 0.000 0.000

2.4 兩組治療安全性兩組均未發(fā)生嚴重的藥物不良反應，而且心電圖、肝腎功能、血尿常規(guī)檢查亦無異常改變。

3 討論

ITP是血液科常見多發(fā)癥之一，因血小板破壞及巨核細胞成熟障礙，可引起皮膚黏膜出血、消化道出血、泌尿系統(tǒng)出血等獲得性出血性癥狀，其病因及發(fā)病機制尚未完全明確，有學者認為該癥與病毒感染有關，使機體產(chǎn)生抗血小板抗體，單核巨噬細胞破壞血小板，繼而引起PLT含量明顯減少[4]。兒童ITP的發(fā)病特點和成人有所不同，多數(shù)患兒發(fā)病后6個月內(nèi)病情可自行緩解，但部分患兒可出現(xiàn)嚴重出血癥狀，甚至出現(xiàn)PLT＜10×109/L現(xiàn)象，因此需及早積極治療。糖皮質(zhì)激素是治療ITP首選一線治療方案，可通過抑制巨噬細胞吞噬，加速骨髓巨核細胞成熟，降低出血性疾病發(fā)生；且可抑制B細胞轉(zhuǎn)化為漿細胞，抑制血小板抗體生成，以提高PLT含量[5]。然而，大量用藥的不良反應較多，且可形成藥物依賴性，停藥后病情易復發(fā)，此外，還有一部分患者糖皮質(zhì)激素治療無效，繼而隨著病程進展，形成慢性難治性ITP，增加治療難度。

近年來，隨著臨床對ITP發(fā)病機制不斷深入研究，發(fā)現(xiàn)ITP患者存在內(nèi)源性TPO不足癥狀，而TPO是巨核細胞調(diào)控因子，有助于激發(fā)巨核細胞分化，繼而有助于促進PLT生成[6]。因此，如何刺激巨核細胞增殖分化，以促進PLT生成則成為臨床醫(yī)師研究的熱門課題之一。rhTPO是一種由含有高效表達人血小板生成素基因的中國倉鼠卵巢細胞提煉而成的全長糖基化血小板素，其結構與內(nèi)源性TPO相似，具有相似的升高PLT的藥理作用，可刺激巨核細胞分化成熟，對巨核細胞生成的各個階段均有刺激作用，從而有助于提高血小板計數(shù)，且可縮短ITP患兒減少血小板時間，降低其出血風險，并可調(diào)節(jié)免疫，誘導免疫耐受[7，8]。

本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05）。觀察組治療后PLT水平高于對照組（P＜0.05）。觀察組PLT上升時間、PLT計數(shù)達到峰值時間均短于對照組（P＜0.05）。兩組無嚴重藥物不良反應發(fā)生。結果提示，輔以rhTPO治療ITP可取得更為滿意的治療效果，有助于提高PLT水平，促進PLT上升，且治療安全可靠。

綜上所述，對ITP患者應用rhTPO治療的臨床效果顯著，可提高PLT水平，縮短PLT上升及達到峰值時間，且治療安全性較高，值得臨床應用和推廣。