羅百文 鄧新強 范向平 溫東輝 張育超 劉仁華

糖尿病為慢性代謝性疾病，可誘發(fā)多種并發(fā)癥，其中糖尿病腎病是最為嚴重和常見的并發(fā)癥，主要是因為機體代謝異常導致腎小球硬化，使患者出現(xiàn)全身性微血管病變[1]。糖尿病患者一旦形成糖尿病腎病便很難有效控制病情，因此早期診斷與治療在延緩糖尿病腎病發(fā)展方面意義重大[2]。本研究通過定量測定四項具有代表性的尿微量蛋白，分析四項尿微量蛋白定量檢測對糖尿病腎病早期診斷的應用價值，現(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料選取2016年3月～2018年3月我院治療的52例糖尿病腎病患者作為觀察組，并選取同期治療的52例單純糖尿病患者作為對照組。觀察組男27例，女25例，年齡38～65歲，平均（51.6±4.5）歲，病程1～14年，平均（7.5±2.2）年；對照組男29例，女 23例，年齡 39～64歲，平均（51.5±4.2）歲，病程3～13年，平均（7.8±1.9）年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）?；颊邔Ρ敬窝芯烤橥猓栽竻⑴c并簽署知情同意書。本次研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理會批準后開展。

1.2 納入及排除標準入選標準：均符合2010年美國糖尿病協(xié)會《ADA糖尿病診療指南》[3]、《糖尿病腎病防治專家共識（2014年版）》[4]中關于糖尿病的診斷標準：空腹血糖≥7.0mmol/L、餐后2h血糖≥11.1mmol/L即可診斷為糖尿?。荒虬椎鞍着判孤食^200μg/min即可診斷為糖尿病腎病[3，4]；經腎穿刺活檢明確診斷為糖尿病腎病。

排除標準：患有泌尿系統(tǒng)疾病、原發(fā)性腎病及其他腎病的患者；高血壓患者；使用腎毒性藥物以及類固醇激素類藥物治療的患者；其他代謝并發(fā)癥及急性感染的患者。

1.3 方法收集入選研究對象晨起七點至次日七點的自然排尿樣品，將10ml甲苯加入到盛有尿液樣品的量杯中實施防腐處理，并標記好采樣時間及序號，搖勻樣本后，將5ml尿液樣本加入到離心管中，在室溫下以3 000r/min離心處理15min，吸取離心后樣本的上清液作為檢測標本待檢。

mALB、TRF、IgG及α1-MG含量使用速率散射比濁法檢測，所有尿液樣本均保證在4h內完成檢測。

1.4 觀察指標比較兩組mALB、TRF、IgG及α1-MG四項尿微量蛋白定量測定結果。比較四項與兩項尿微量蛋白聯(lián)合檢測糖尿病腎病患者的陽性率。以腎穿刺活檢作為金標準[5]，分析四項尿微量蛋白定量檢測診斷早期糖尿病腎病的準確率、敏感性、特異性、陽性及陰性預測值。

24h mALB正常范圍值＜30mg/L，TRF正常范圍值2.2～4.0g/L，IgG正常范圍值＜3ng/L，α 1-MG正常范圍值 ＜20mg/L，結果 以 mALB＞30mg/L、TRF＞4.0mg/L、α1-MG＞20mg/L 、IgG＞3ng/L 判定為陽性[4]。

1.5 統(tǒng)計學方法使用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件對研究內數(shù)據(jù)開展統(tǒng)計學處理，計數(shù)資料采用n（%）表示，組間比較以χ2檢驗；計量資料采用±s表示，結果比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組四項尿微量蛋白定量測定值比較觀察組的四項尿微量蛋白定量測定值均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組四項尿微量蛋白定量測定值比較（±s）

表1 兩組四項尿微量蛋白定量測定值比較（±s）

組別 例數(shù) mALB（mg/L）TRF（g/L）IgG（ng/L）α1-MG（mg/L）對照組 52 14.45±1.12 2.14±0.85 1.16±0.73 3.23±0.64觀察組 52 27.64±3.25 6.67±1.64 4.24±0.87 18.41±2.63 t 27.669 17.684 19.557 40.441 P 0.001 0.001 0.001 0.001

2.2 四項尿微量蛋白定量測定聯(lián)合診斷價值分析四項尿微量蛋白定量檢測值均超過正常值則為陽性，四項尿微量蛋白定量檢測診斷早期糖尿病腎病的準確率93.27%、敏感性96.15%、特異性90.38%、陽性預測值90.91%、陰性預測值95.92%，見表2。

表2 四項尿微量蛋白定量測定診斷結果（n）

2.3 兩項與四項尿微量蛋白聯(lián)合檢測結果比較四項尿微量蛋白聯(lián)合檢測陽性率高于兩項聯(lián)合檢測，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），兩項尿微量蛋白聯(lián)合檢測中，陽性率檢出率最高的為mALB聯(lián)合TRF，見表3。

表3 兩項與四項尿微量蛋白聯(lián)合檢測陽性率

3 討論

3.1 測定四項尿微量蛋白定量的必要性本研究四項尿微量蛋白定量檢測聯(lián)合診斷糖尿病腎病早期的準確率93.27%、敏感性96.15%、特異性90.38%、陽性預測值90.91%、陰性預測值95.92%。由此可以說明四項尿微量蛋白定量檢測聯(lián)合診斷糖尿病腎病早期具有較高的準確率。這可能是因為腎小球濾過膜具有電荷選擇性屏障，正常情況下攜帶負電荷的尿微量白蛋白無法通過腎小球濾過膜，而糖尿病患者受高血糖的影響，導致血液與體液之間滲透壓增高，腎小球毛細血管壁損傷，誘發(fā)腎小球毛細血管處于高濾過狀態(tài)，增加了尿微量白蛋白的濾過量，尿微量蛋白會隨著尿液排出體外。所以通過監(jiān)測尿液中的微量蛋白含量，可盡早發(fā)現(xiàn)腎臟損傷并掌握腎臟的損傷程度，因此應加強重視糖尿病患者的尿蛋白含量檢測。

3.2 mALB、TRF、IgG以及α1-MG檢測糖尿病腎病的價值本研究觀察組患者的mALB、TRF、IgG及α1-MG定量測定值均比對照組高，說明糖尿病患者出現(xiàn)糖尿病腎病后，尿微量蛋白含量會顯著增加。這主要是因為mALB是一種由肝臟分泌的中分子蛋白質，正常人尿液中mALB含量非常少，而當尿mALB含量增加時說明腎小球微血管通透性發(fā)生變化，可間接表明腎小球已經損傷，因此可將mALB作為腎小球微血管病變早期的一個客觀指標[6，7]。IgG是機體血清中含量最多的免疫球蛋白，無法透過正常血管，而當尿液中IgG含量顯著升高后，表明血管孔徑增加，腎小球濾膜受損并出現(xiàn)增大趨勢，因此IgG可反映腎小球基底膜濾過屏障的受損程度。α1-MG屬于一種蛋白質，分子量相對較小，且直徑小于正常毛細血管孔徑，通常α1-MG到達近曲小管時就會被全部吸收，所以尿液中α1-MG含量上升間接說明腎小管功能存在異常，因此可將α1-MG 作為判定腎小管功能以及完整性的重要指標[8]。TRF屬于中分子蛋白，攜帶負電荷，而正常腎小球濾過膜存在選擇性電荷屏障的特點，可阻止負電荷通過，而糖尿病腎病患者的腎小球濾過膜上存在的負電荷相應減少，增加了濾過膜的通透性，致使TRF等負電荷成分可進入到腎小球中，因此TRF含量增加可表明腎小球濾過膜的電荷屏障遭受損傷[9]。所以臨床醫(yī)師應當重視監(jiān)測糖尿病患者的尿微量蛋白值，當尿微量蛋白值異常升高時，則高度懷疑為糖尿病腎病早期，可在糖尿病引發(fā)腎實質損害前實現(xiàn)早期的病理定位，通過早期治療，改善患者預后。

3.3 兩項及四項尿微量蛋白定量測定的陽性檢出率本研究結果顯示，mALB聯(lián)合TRF在兩項尿微量蛋白定量測定的陽性檢出率最高，這可能是因為TRF的分子量與其他三種尿微量蛋白相比相對較小，所攜帶的負電荷較少，因此血管內壁對TRF所形成的排斥力也就相對較小，當腎小球血管內壁孔徑增大時TRF更容易進入到尿液中，靈敏度也會相應增加[10]。本研究四項尿微量蛋白聯(lián)合檢測的陽性率高于兩項尿微量蛋白聯(lián)合檢測，說明四項尿微量蛋白定量測定聯(lián)合診斷可進一步提高糖尿病腎病早期診斷的準確率。但是由于尿微量蛋白量的增加并不是糖尿病腎病的特異性指標，其他類型的腎臟疾病、敗血癥、腎結核等細菌性感染疾病也同樣會導致蛋白尿的產生，因此使用尿微量蛋白定量檢測診斷糖尿病病程較短的患者時，還需要重視排除患者是否患有其他腎病[11]。

綜上所述，聯(lián)合四項尿微量蛋白定量檢測用于糖尿病腎病早期診斷的準確率較高，可幫助臨床醫(yī)師判斷腎臟的受損位置與損傷程度，對糖尿病腎病的早期診斷具有重要意義，值得推廣應用。