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        多烯酸乙酯膠丸治療腔隙性腦梗死伴血脂異常的療效觀察

        2019-12-26 02:01:26陳秀娟魯和英李淑君吳志敏
        西南國防醫(yī)藥 2019年11期
        關(guān)鍵詞:氧化應(yīng)激血脂水平

        陳秀娟,魯和英,李淑君,吳志敏

        腔隙性腦梗死(LI)是臨床上特殊類型的小面積腦梗死(CI),LI本質(zhì)上為一種微小局部動脈粥樣硬化(AS)沉積,與血脂代謝異常、氧化應(yīng)激損傷密切相關(guān)[1]。常用他汀類藥物雖有調(diào)脂效果較好,但用藥后肌病、肝損發(fā)生風(fēng)險高[2]。多烯酸乙酯膠丸為ω-3多不飽和脂肪酸乙酯類降脂藥,具有較強調(diào)脂、擴血管、抗血栓作用[3]。本研究主要分析多烯酸乙酯膠丸對LI伴血脂異常的療效及安全性。

        1 資料與方法

        1.1 病例資料 恩施州中心醫(yī)院2016年5月~2018年4月診治的LI伴血脂異?;颊?8例,納入標(biāo)準(zhǔn):(1)因頭暈、頭痛初次就診,伴肢體麻木、偏側(cè)肢體無力,符合LI伴血脂異常診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];(2)患者及家屬簽署同意書;(3)愿意接受顱內(nèi)動脈和相關(guān)檢查。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)有CI、腦出血、顱腦外傷病史;(2)短暫腦缺血發(fā)作、腦栓塞或腦出血;(3)合并嚴重心臟、血液或免疫系統(tǒng)疾病,或中途轉(zhuǎn)出治療、失訪者。按入院順序編號,以奇偶數(shù)法分為B組與A組;B 組男女比為 21/18;年齡 45~68(56.18±5.74)歲;體質(zhì)指數(shù)(BMI)20~25(22.14±2.03)kg/m2。A 組男女比為 20/19;年齡 43~69(56.11±5.79)歲;BMI 20~26(22.18±2.01)kg/m2。 兩組一般資料比較無顯著差異(P>0.05)。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理會批準(zhǔn)。

        1.2 治療方法 A組行神經(jīng)保護、營養(yǎng)支持等常規(guī)治療,以及降壓、胰島素、阿司匹林、阿托伐他汀鈣等對癥支持治療,連續(xù)治療15 d。B組在A組治療的基礎(chǔ)上,加用多烯酸乙酯膠丸(內(nèi)蒙古佳合藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字 H20003373,0.25 mg/粒),2 粒/次,3次/d,連續(xù)服用 15 d。

        1.3 觀察指標(biāo) (1)腦血流參數(shù):在治療前和治療結(jié)束時,用超聲儀檢測患者患側(cè)BA、MCA、ACA收縮期最大血流速度;(2)血脂:在治療前和治療結(jié)束時,取患者靜脈血5 ml,離心分離血清,測量載脂蛋白 A1(ApoA1)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDLC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)水平;(3)氧化應(yīng)激指標(biāo):在治療前和治療結(jié)束時,取靜脈血4 ml,以比色法測量丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、核因子 E2 相關(guān)因子 -2(Nrf-2)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)水平;(4)神經(jīng)功能:分別在治療前、治療后1 w、2 w、1個月時,用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)[5]評定患者神經(jīng)功能,該表含11個條目,總分42分,分數(shù)越高則神經(jīng)功能損傷越嚴重;(5)不良反應(yīng):統(tǒng)計治療期間患者的藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

        1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件分析,計量資料以x±s表示,組間比較行t檢驗;計數(shù)資料以頻數(shù)和百分率表示,行χ2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組腦血流參數(shù)比較 治療后,兩組ACA、MCA、BA收縮期最大血流速度均顯著提高,且B組皆大于A組(P<0.05)。見表1。

        表1 兩組治療前后腦血流參數(shù)比較(n=39)

        2.2 兩組血脂水平比較 治療后,兩組LDL-C、TG、TC均顯著下降,ApoA1、HDL-C水平顯著升高,且B組改善幅度大于A組(P<0.05)。見表2。

        2.3 兩組氧化應(yīng)激損傷指標(biāo)比較 治療后,兩組Nrf-2、MDA 水平均顯著下降,SOD、GSH-Px水平顯著提高,且B組改善幅度大于A組(P<0.05)。見表3。

        表3 兩組治療前后氧化應(yīng)激損傷指標(biāo)比較(n=39)

        2.4 兩組NIHSS評分比較 治療后,兩組NIHSS評分均顯著下降,B組治療后同時間NIHSS評分均低于A組(P<0.05)。見表4。

        表4 兩組不同時間NIHSS評分比較(n=39)

        2.5 不良反應(yīng)比較 治療期間,兩組均未發(fā)生嚴重不良反應(yīng)。B組用藥1 w時,出現(xiàn)輕微消化道不適2例,食欲減退2例,胃部灼熱感1例,皆可自行緩解;A組用藥7~15 d時,出現(xiàn)惡心嘔吐2例,兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著差異(P>0.05)。

        3 討論

        AS為LI基本病理變化,在粥樣硬化進程中,血管壁鈣化、僵硬程度增加,血管順應(yīng)性下降,而血脂異常與AS進程有關(guān),調(diào)節(jié)血脂為LI患者二級預(yù)防主要方法[6]。他汀類調(diào)血脂藥物雖對LI患者有一定療效,但長期應(yīng)用不良反應(yīng)多,效果欠佳[7]。

        LI主要累及大腦前、中、后動脈及椎基底動脈的深部穿支,引起管腔狹窄、閉塞[8]。本研究發(fā)現(xiàn),B組治療后ACA、MCA、BA收縮期最大血流速度的改善效果優(yōu)于A組,表明以多烯酸乙酯軟膠丸治療LI合并血脂異常,可改善患者腦血流動力學(xué)。這是因為多烯酸乙酯膠丸中二十碳五稀酸乙酯(EPA)能暢通血管,保持血管暢通,預(yù)防血栓形成,并較好清除血液中堆積的脂肪。而二十二碳稀酸乙酯(DHA)為大腦細胞形成、發(fā)育及不可缺少的物質(zhì)基礎(chǔ),能促進并協(xié)同神經(jīng)傳導(dǎo)作用,以維持腦部細胞的正常運作,從而改善腦血流動力學(xué)。

        LI患者的血脂異常表現(xiàn)為 LDL-C、TG、TC上升,而 ApoA1、HDL-C 水平降低[9],本研究中,B 組治療后血脂水平改善效果優(yōu)于A組,證實多烯酸乙酯軟膠丸可較好調(diào)節(jié)LI合并血脂異?;颊哐?。多烯酸乙酯膠丸主要成份為DHA和EPA,均含較多不飽和鍵,能通過促進中性或者酸性膽固醇自腸道排出,而抑制肝內(nèi)脂質(zhì)、脂蛋白合成,減少脂質(zhì)過氧化物形成及脂質(zhì)在肝細胞、血管內(nèi)皮表面沉積,使其不受氧自由基的侵襲與氧化,繼而保護細胞結(jié)構(gòu)與功能,預(yù)防AS及血管阻塞。

        氧自由基大量生成、氧化應(yīng)激激活為LI患者缺血缺氧時神經(jīng)功能發(fā)生損傷的重要病理環(huán)節(jié)[10],細胞損傷效應(yīng)與內(nèi)脂質(zhì)過氧化有關(guān),其中抗氧化酶SOD及GSH-Px的表達可促進自由基清除[11],而Nrf-2、MDA水平上升預(yù)示較差的抗氧化作用,氧自由基清除率低。本研究中,B組治療后血清Nrf-2及MDA水平低、SOD及GSH-Px高于A組,B組治療后1 w、2 w、1個月NIHSS評分比A組低,表明多烯酸乙酯膠丸能減輕LI合并血脂異?;颊哐趸瘧?yīng)激損傷及神經(jīng)功能損失。多烯酸乙酯膠丸進入機體后,發(fā)生水解,解離出DHA和EPA,而DHA、EPA具備必需脂肪酸的多種生理活性,能較好調(diào)節(jié)患者血脂,抑制血小板聚集,預(yù)防心梗及腦血栓形成,此外DHA成分對大腦細胞尤其是神經(jīng)突觸生長發(fā)育有重要作用,可較好改善患者大腦功能,減輕神經(jīng)損傷,增加腦組織對缺氧、缺血的耐受力[12]。

        本研究還發(fā)現(xiàn),兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著差異,表明加用多將烯酸乙酯膠丸治療不會明顯增加不良反應(yīng),在患者能承擔(dān)相應(yīng)治療費用情況下,不失為一種較佳的治療方案。

        總之,常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用多烯酸乙酯膠丸治療LI合并血脂異常,可較好改善患者腦血流指標(biāo)和血脂水平,降低氧化應(yīng)激水平及神經(jīng)功能損傷,且治療安全可靠。

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