王芳英

摘 要 目的：對上海市嘉定區(qū)中醫(yī)醫(yī)院上報的77例嚴重藥品不良反應(yīng)進行匯總分析，以期為臨床安全、有效、合理用藥提供參考。方法：于2019年3月利用藥品不良反應(yīng)監(jiān)測管理系統(tǒng)篩選出上海市嘉定區(qū)中醫(yī)醫(yī)院2018年上報的所有嚴重藥品不良反應(yīng)報告77例，對上報患者的基本信息、給藥途徑、藥品種類、臨床表現(xiàn)、聯(lián)合用藥情況等資料進行整理和分析。結(jié)果：男性嚴重藥品不良反應(yīng)發(fā)生率高于女性，60歲以上中、老年組嚴重藥品不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于其他年齡組。靜脈滴注致嚴重藥品不良反應(yīng)例數(shù)最多，為47例（61.03%），其次為口服給藥?？鼓[瘤藥物引起的嚴重藥品不良反應(yīng)例數(shù)最多，其次為抗感染藥物。引發(fā)嚴重藥品不良反應(yīng)最多的前5種藥物中，有3種是抗腫瘤藥物，其中注射用阿糖胞苷引發(fā)的嚴重藥品不良反應(yīng)例數(shù)最多。15 d內(nèi)上報的嚴重藥品不良反應(yīng)60例（77.92%），超過15 d上報的17例（22.08%）。結(jié)論：嚴重藥品不良反應(yīng)的發(fā)生與多種因素有關(guān)，合理用藥是減少嚴重藥品不良反應(yīng)發(fā)生的關(guān)鍵因素之一。同時應(yīng)加強對醫(yī)務(wù)人員的培訓(xùn)，提升醫(yī)療機構(gòu)的報告意識，為臨床安全用藥提供保障。

關(guān)鍵詞 嚴重藥品不良反應(yīng)；分析；合理用藥

中圖分類號：R969.3 文獻標志碼：A 文章編號：1006-1533（2019）22-0017-03

Analysis of 77 cases of serious adverse drug reactions in Traditional Chinese Medicine Hospital of Jiading District

WANG Fangying

（Pharmacy Department of Traditional Chinese Medicine Hospital of Jiading， Shanghai 201800， China）

ABSTRACT Objective： To summarize and analyze 77 cases of severe adverse drug reactions reported by Traditional Chinese Medicine Hospital of Jiading District in Shanghai so as to provide reference for safe， effective and rational drug use. Methods： In March 2019， the adverse drug reaction monitoring and management system was used to select all 77 cases of serious adverse drug reactions reported by Traditional Chinese Medicine Hospital of Jiading District in Shanghai in 2018， and the basic information， route of drug administration， drug types， clinical manifestations， combined drug use and other data of reported patients were sorted out and analyzed. Results： The incidence of serious adverse drug reactions was higher in males than in females， and the incidence of serious adverse drug reactions in middle-aged and elderly over 60 years old groups was significantly higher than that in other age groups. Intravenous infusion caused the largest number of serious adverse drug reactions of 47 cases（61.03%）， followed by oral administration. The number of serious adverse drug reactions caused by anti-tumor drugs was the highest， followed by anti-infective drugs. Among the top 5 drugs causing the most serious adverse drug reactions， 3 were antitumor drugs， among which cytarabine for injection caused the most serious adverse drug reactions. Sixty cases（77.92%） of severe adverse drug reactions were reported within 15 days， while 17 cases（22.08%） were reported beyond 15 days. Conclusion： The occurrence of serious adverse drug reactions is related to many factors， and rational drug use is one of the key factors to reduce the occurrence of serious adverse drug reactions. At the same time， it is necessary to strengthen the training of medical staff， enhance the reporting awareness of medical institutions， and provide guarantee for clinical safe medication.

KEY WORDS serious adverse drug reaction； analysis； rational use of drugs

根據(jù)中華人民共和國國家衛(wèi)生健康委員會和國家食品藥品監(jiān)督管理局2011年共同頒布實施的《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》[1]，嚴重的藥品不良反應(yīng)（adverse drug reaction，ADR）是指合格藥品在正常用法用量情況下出現(xiàn)的有害和與用藥目的無關(guān)的反應(yīng)，該反應(yīng)可導(dǎo)致患者出現(xiàn)以下?lián)p害之一：①死亡；②危及生命；③腫瘤、畸形或出生缺陷；④顯著的或永久的人體傷殘或器官功能損傷；⑤住院或住院時間延長；⑥其他重要醫(yī)學(xué)事件，如不進行治療可能出現(xiàn)上述所列情況的。

世界衛(wèi)生組織《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測和報告指南》[2]中指出，ADR信號的獲得取決于不良事件的嚴重程度和報告中所含信息的質(zhì)量，新的和嚴重的報告才是有效預(yù)警信號的來源。目前我國ADR報告的數(shù)量已經(jīng)達到了WHO每百萬人口200～400例的標準，但新的和嚴重的ADR報告比例遠低于WHO規(guī)定的30.00%標準[3]。據(jù)統(tǒng)計，我國每年約有250.0萬人因ADR入院治療，約有19.2萬人因出現(xiàn)嚴重ADR而死亡[4-5]。因此，及時上報新的和嚴重的ADR事件，為醫(yī)務(wù)人員提供安全用藥信息，保障患者用藥安全具有極其重要的臨床意義?，F(xiàn)對上海市嘉定區(qū)中醫(yī)醫(yī)院上報的77例嚴重ADR進行匯總分析，以期為臨床安全、有效、合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

于2019年3月利用藥品不良反應(yīng)監(jiān)測管理系統(tǒng)篩選出上海市嘉定區(qū)中醫(yī)醫(yī)院2018年上報的所有嚴重ADR報告77例，對上報患者的基本信息、給藥途徑、藥品種類、臨床表現(xiàn)、聯(lián)合用藥情況等資料進行整理和分析。

1.2 判斷標準

依據(jù)國家ADR監(jiān)測中心《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》[1]中規(guī)定的嚴重ADR判定標準對ADR進行分類，根據(jù)《新編藥物學(xué)》[6]將所用藥品按藥理學(xué)進行分類。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 16.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料用百分率（%）表示，行χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 嚴重ADR患者基本信息

77例患者中，男性46例，女性31例；年齡最小的9歲，最大的92歲。男性ADR發(fā)生率高于女性，60歲以上中、老年組嚴重ADR發(fā)生率明顯高于其他年齡組，為35例（45.45%）。

2.2 嚴重ADR患者給藥途徑

靜脈滴注致嚴重ADR的例數(shù)最多，為47例（61.03%），其次為口服給藥21例（27.27%），見表1。

2.3 嚴重ADR患者用藥情況

77例嚴重ADR報告涉及13大類71種藥物，其中抗腫瘤藥物引起的嚴重ADR例數(shù)最多，為51例（45.54%），其次為抗感染藥物24例（21.43%），因化療藥物多存在聯(lián)合使用的情況，故發(fā)生ADR總例次數(shù)大于實際報告數(shù)，見表2。

2.4 引發(fā)嚴重ADR最多的前5種藥物

引發(fā)嚴重ADR最多的前5種藥物中，有3種是抗腫瘤藥物，其中注射用阿糖胞苷引發(fā)的ADR最多，見表3。

2.5 嚴重ADR累及系統(tǒng)器官

ADR累及器官系統(tǒng)報告中，以血液系統(tǒng)損害最多，為35例（36.45%），其次為全身性損害11例（11.46%）。有部分ADR累及多個系統(tǒng)器官，故發(fā)生總例次數(shù)大于實際報告數(shù)，見表4。

2.6 聯(lián)合用藥情況及報告人職業(yè)

77例ADR報告中有38例為單一用藥（49.35%），29例為聯(lián)合使用2種藥物（37.66%），10例為聯(lián)合使用3種及以上藥物（12.99%）。

藥師共上報ADR 42例（54.55%），醫(yī)師上報32例（41.56%），其余為護士上報。

2.7 嚴重ADR發(fā)生及報告時間

77例ADR報告中有39例（50.65%）為用藥當(dāng)天發(fā)生，9例（11.69%）為用藥后2 d內(nèi)發(fā)生，用藥后2 d及以上發(fā)生的例數(shù)為29例（37.66%）。

15 d內(nèi)上報的ADR為60例（77.92%），超過15 d上報的17例（22.08%），時間最長的在發(fā)生后50 d才上報。

2.8 嚴重ADR對患者疾病的影響及轉(zhuǎn)歸情況

77例ADR報告中，導(dǎo)致住院或住院時間延長的55例（71.43%），導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件的16例（20.78%），危及生命的6例（7.79%）?；颊呒膊∏闆r好轉(zhuǎn)的39例（50.64%），痊愈的30例（38.96%），未好轉(zhuǎn)3例（3.9%），不詳3例（3.9%），有后遺癥1例（1.3%），死亡1例（1.3%）。

3 討論

3.1 ADR與患者性別、年齡關(guān)系

本次研究顯示，男性ADR發(fā)生率高于女性，60歲以上中、老年組嚴重ADR發(fā)生率明顯高于其他年齡組，為35例（45.45%）。

老年患者各器官功能及代償能力均有所衰退，其對藥物的代謝能力降低易導(dǎo)致血藥濃度升高而發(fā)生ADR。同時，因老年患者對用藥風(fēng)險認識不足而導(dǎo)致的過度治療極易造成嚴重ADR[5]。因此，對高齡患者應(yīng)注重個體化給藥，同時應(yīng)加強對其進行用藥監(jiān)測與教育。

3.2 ADR與給藥途徑關(guān)系

靜脈滴注致嚴重ADR的病例數(shù)最多，為47例（61.03%），其次為口服給藥21例（27.27%）。靜脈給藥的方式能夠避免發(fā)生肝臟首過效應(yīng)，且起效較快，故臨床使用頻率較高，但滴注注射劑的穩(wěn)定性、PH值、熱原及滲透壓等諸多因素都可能導(dǎo)致ADR?？诜苿┒嘁蚍脮r間長、聯(lián)合用藥及藥物蓄積等因素導(dǎo)致嚴重ADR。

臨床藥師應(yīng)指導(dǎo)醫(yī)師在治療過程中遵循“能口服不肌注，能肌注不靜滴”的原則，選擇適當(dāng)?shù)膭┬图敖o藥途徑，減少嚴重ADR的發(fā)生。

3.3 ADR與藥品種類關(guān)系

嚴重ADR報告中，抗腫瘤藥物引起的病例最多，為51例（45.54%），其次為抗感染藥物24例（21.43%）。注射用阿糖胞苷引發(fā)的嚴重ADR例數(shù)最多，該藥可出現(xiàn)嚴重骨髓抑制。醫(yī)師應(yīng)密切觀察患者用藥前后生命體征、血象的變化，當(dāng)患者出現(xiàn)發(fā)熱時應(yīng)根據(jù)藥敏試驗結(jié)果盡早應(yīng)用抗感染藥物?？鼓[瘤藥物通常對所有高增殖細胞存在無選擇性抑制，其治療范圍窄、選擇性低，因此臨床在使用該類藥物時，應(yīng)加強用藥前后的檢查，并根據(jù)患者體表面積進行個體化給藥。

抗感染藥物主要為喹諾酮類和頭孢菌素類。喹諾酮類由于抗菌譜廣而被廣泛使用，但臨床使用中應(yīng)關(guān)注喹諾酮類的中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒副作用、骨髓抑制及肝損害等嚴重不良反應(yīng)。頭孢菌素類藥物具有抗菌譜廣、抗菌作用強和過敏反應(yīng)少等優(yōu)點，但易引起過敏性休克及過敏樣反應(yīng)，對青霉素過敏者在使用頭孢菌素類藥物前需做皮試[7]，并密切觀察。

3.4 ADR累及系統(tǒng)器官

ADR累及器官系統(tǒng)的報告中，以血液系統(tǒng)損害最多，為35例（36.45%），與陳恒等[8]的分析結(jié)果相一致。其次為全身性損害11例（11.46%）。

血液系統(tǒng)損害主要由抗腫瘤藥物引起，故在使用前應(yīng)監(jiān)測血常規(guī)及血生化指標。全身性損害主要表現(xiàn)為過敏性休克、過敏反應(yīng)、發(fā)熱等，許多注射給藥患者易在給藥后5～10 min內(nèi)發(fā)生過敏性休克，醫(yī)務(wù)人員要加強用藥監(jiān)護，及時發(fā)現(xiàn)，及早干預(yù)。

3.5 聯(lián)合用藥及報告時限

本次研究中超過50.00%的患者存在聯(lián)合用藥情況，聯(lián)合應(yīng)用的藥物主要為抗腫瘤及抗感染藥物。抗腫瘤藥物的毒副作用相似，在增加藥效的同時毒副作用也隨之增加。有些抗感染藥物則通過抑制或誘導(dǎo)肝藥酶，使與其聯(lián)用的通過肝藥酶代謝的藥物血藥濃度升高或降低，同時肝藥酶誘導(dǎo)劑或抑制劑也可影響抗感染藥物的代謝，從而導(dǎo)致ADR或藥源性疾病的發(fā)生[9]。因此，臨床上應(yīng)避免讓患者聯(lián)合使用易產(chǎn)生相互作用的藥物。

依據(jù)《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》[1]規(guī)定，發(fā)現(xiàn)新的和嚴重的ADR應(yīng)當(dāng)在15 d內(nèi)上報。本次有17例ADR超過15 d未上報，導(dǎo)致這一問題的原因可能為：①患者出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)后，醫(yī)師希望觀察到病情轉(zhuǎn)歸后再上報，與國家規(guī)定的報告時限存在時間差。建議醫(yī)師先填寫嚴重ADR報告表，待患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)歸后再填寫跟蹤報告。②臨床藥師發(fā)現(xiàn)未上報ADR時，上報時限常常已經(jīng)超過15 d。為了不漏報同時避免違反相關(guān)政策，可在報告上報時加以備注說明。

嚴重ADR的發(fā)生與多種因素有關(guān)，合理用藥是減少嚴重ADR發(fā)生的關(guān)鍵因素之一。同時應(yīng)加強對醫(yī)務(wù)人員的培訓(xùn)，提升醫(yī)療機構(gòu)的ADR報告意識，為臨床安全用藥提供保障。

參考文獻

[1] 中華人民共和國國家衛(wèi)生健康委員會， 國家食品藥品監(jiān)督管理局. 藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法[國食藥監(jiān)安（2011）287號]. （2010-12-13）[2019-07-07]. http：//wsjkw. sh.gov.cn/gz1/20180525/31551.html.

[2] 美國衛(wèi)生系統(tǒng)藥師協(xié)會. 美國衛(wèi)生系統(tǒng)藥師協(xié)會藥品不良反應(yīng)監(jiān)測及報告指南[J]. 中國藥物警戒， 2009， 6（3）： 177-179.

[3] 王永春， 彭力， 羅鳳勇， 等. 新的和嚴重的藥品不良反應(yīng)/事件139例分析[J]. 寧夏醫(yī)學(xué)雜志， 2016， 38（11）： 1078-1080.

[4] 孫美玲， 李志荃， 徐存軍. 醫(yī)院藥物不良反應(yīng)分析[J]. 中國醫(yī)藥， 2015， 10（11）： l683-1687.

[5] 宋素異， 白瑞霞. 665例藥品不良反應(yīng)報告回顧性分析[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析， 2015， 15（7）： 970-971.

[6] 陳新謙， 金有豫， 湯光. 新編藥物學(xué)[M]. 17版. 北京： 人民衛(wèi)生出版社， 2017： 11-14.

[7] 王德才， 張繼國. 頭孢菌素類抗生素致過敏性休克文獻調(diào)查[J]. 藥物不良反應(yīng)雜志， 2004， 6（6）： 383-386.

[8] 陳恒， 孫吉， 何鴿飛， 等. 196份抗腫瘤藥物引起的嚴重不良反應(yīng)報告表的分析[J]. 腫瘤藥學(xué)， 2017， 7（5）： 632-635； 640.

[9] 胡曉波， 譚蓉. 影響CYP450和P-gp活性的抗菌藥物聯(lián)合用藥探討[J]. 抗感染藥學(xué)， 2012， 9（4）： 257-260.