雷秀萍 郭 燕 趙玲丹 徐小明

1.四川省自貢市精神衛(wèi)生中心精神科四病區(qū)，四川自貢 643000；2.四川省自貢市精神衛(wèi)生中心護理部 四川自貢，643000；3.四川省自貢市精神衛(wèi)生中心康復(fù)科，四川自貢 643000

精神分裂癥是臨床上常見的一種精神病，好發(fā)于青壯年，主要體現(xiàn)為思維、行為、感知覺、情感等多方面的障礙。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的預(yù)估，在全世界的范圍內(nèi)精神分裂癥終身的患病率為3.8‰～8.4‰[1]，治療難度大、易反復(fù)、致殘率高等特點給家庭及社會造成沉重負擔(dān)[2]?？咕癫∷幬镏委熓侵委熢摬〉幕痉椒?，阿立哌唑為新型的抗精神病藥物，可控制激烈行為，抗焦慮、抗抑郁，有效改善該病患者臨床癥狀。然而，伴隨著病程延長以及耐藥性增強，無法滿足預(yù)期的臨床效果[3]。牛黃寧宮片作為純中藥制劑，可發(fā)揮鎮(zhèn)靜安神、清熱解毒、止痛息風(fēng)之功效[4]?，F(xiàn)臨床有關(guān)牛黃寧宮片聯(lián)合阿立哌唑治療精神分裂癥的效果尚需大樣本量驗證，本研究通過探討上述聯(lián)合治療對精神分裂癥的效果，旨在為臨床治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年2月～2018年10月四川省自貢市精神衛(wèi)生中心收治的100例精神分裂癥患者。納入標準：①符合《中國精神障礙分類與診斷標準第3版》[5]相關(guān)診斷標準；②陽性和陰性癥狀評定量表（PANSS）[6]評分＞60分。排除標準：①伴有嚴重的心腦血管疾??；②孕期及哺乳期；③合并嚴重軀體性疾??；④治療依從性差及失訪；⑤合并全身嚴重感染及惡性腫瘤；⑥合并心電圖明顯異常；⑦對本研究使用藥物存在禁忌證或服用過抗精神類藥物。采用隨機數(shù)字表法將100例患者分為對照組（50例）和研究組（50例），兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性，見表1。本研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會批準，所有患者及家屬知曉并簽訂知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較（）

表1 兩組患者一般資料比較（）

1.2 方法

兩組患者入院后行常規(guī)檢查，確診為精神分裂癥后，為患者及家屬講解有關(guān)該病的知識，并授予患者家屬正確的引導(dǎo)對策。在此基礎(chǔ)上，對照組給予阿立哌唑片（上海上藥中西制藥有限公司，生產(chǎn)批號：2016 1011，規(guī)格：5 mg）治療，口服，初始劑量5 mg/次，1次/d，隨后根據(jù)患者自身具體情況2周內(nèi)加至20 mg/次，1次/d。研究組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合牛黃寧宮片（沈陽紅藥集團股份有限公司，生產(chǎn)批號：20150630，規(guī)格：0.34 g），5片/次，3次/d。兩組均維持治療6周。

1.3 觀察指標

治療前、治療6周后采用PANSS 評分、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分[7]、生活質(zhì)量綜合評定問卷（GQOLI-17）[8]評分評價所有患者的精神病癥狀、抑郁情況以及生活質(zhì)量。PANSS 主要由一般精神病量表（16項）、陰性癥狀量表（7項）、陽性癥狀量表（7項）3部分組成，每項評分1～7分，分數(shù)越高，精神病癥狀越嚴重。HAMD 包括17項，＜7分為正常，≥7分為抑郁。同時根據(jù)HAMD 進一步分級，8～20分為輕度抑郁，＞20～35為中度抑郁，＞35為重度抑郁。GQOLI-17包括軀體功能、社會功能、心理功能及物質(zhì)生活4個狀態(tài)評定，總分為100分，分數(shù)越高則生活質(zhì)量越好。采集患者治療前、治療6周后清晨空腹靜脈血4 mL，以3200 r/min 離心11 min，離心半徑12 cm，并置于-50℃冰箱中待測。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、S100β 蛋白、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）水平，操作嚴格遵守試劑盒（上海信裕生物科技有限公司，生產(chǎn)批號：20161112、20170104、20160916）進行。記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效判定標準

參考PANSS 量表評判患者臨床療效[9]：痊愈、顯效、有效及無效。無效：PANSS 減分率＜30%；有效：PANSS減分率30%～50%；顯效：PANSS 減分率＞50%～74%；痊愈：PANSS 減分率＞74%；總有效=痊愈+顯效+有效。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件對所得數(shù)據(jù)進行分析。計數(shù)資料以例或百分比表示，兩組比較采用χ2檢驗。計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，兩組比較采用t 檢驗。以P ＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

研究組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組患者治療前后各量表評分比較

兩組患者治療前PANSS、HAMD、GQOLI-17量表評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。與同組治療前比較，兩組患者治療6周后PANSS、HAMD 評分明顯下降，研究組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。與同組治療前比較，兩組患者治療6周后GQOLI-17評分明顯升高，研究組顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。見表3。

2.3 兩組患者治療前后血清學(xué)指標比較

兩組患者治療前NSE、S100β 蛋白、BDNF 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。與同組治療前比較，兩組患者治療6周后NSE、S100β 蛋白明顯降低，研究組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。與同組治療前比較，兩組患者治療6周后BDNF 明顯升高，研究組顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。見表4。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較

治療期間兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。見表5。

表3 兩組患者治療前后各量表評分比較（分，）

表3 兩組患者治療前后各量表評分比較（分，）

注：與同組治療前比較，*P ＜0.05。PANSS：陽性和陰性癥狀評定量表；HAMD：漢密爾頓抑郁量表；GQOLI-17：生活質(zhì)量綜合評定問卷

表4 兩組患者治療前后血清學(xué)指標比較（μg/L，）

表4 兩組患者治療前后血清學(xué)指標比較（μg/L，）

注：與同組治療前比較，*P ＜0.05。NSE：神經(jīng)元特異性烯醇化酶；BDNF：腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子

表5 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較[例（%）]

3 討論

精神分裂癥為臨床的常見疾病，發(fā)病機制目前尚不十分明確。然而，已有不少學(xué)者認為發(fā)病機制主要是因為腦內(nèi)5-羥色胺（5-HT）系統(tǒng)功能缺損，引起腦內(nèi)多巴胺系統(tǒng)功能亢進[10-11]。阿立哌唑為多巴胺D2受體激動劑，當(dāng)機體腦內(nèi)存在過量或者不足的多巴胺時，可對多巴胺進行調(diào)控使其恢復(fù)正常濃度[12]。但由于精神分裂癥屬于易反復(fù)發(fā)作類疾病，且病程較長，單一用藥易導(dǎo)致機體產(chǎn)生耐藥性，還會在一定程度增加不良反應(yīng)的發(fā)生[13]。中醫(yī)認為[14]，精神分裂癥歸屬于“癡呆”“癲狂”“狂癥”等范疇，多因七情過極、痰迷心竅、所欲不遂導(dǎo)致，故而治療應(yīng)該以清熱解毒、平肝清心、瀉火祛痰為主。牛黃寧宮片是一種純中藥制劑，常用于輔助精神分裂癥治療，具有清熱解毒、定驚除煩、安神寧心之效[15]。

本次研究結(jié)果中研究組總有效率明顯高于對照組，可見牛黃寧宮片聯(lián)合阿立哌唑治療可進一步提高臨床效果。分析原因，阿立哌唑通過5-HT1A 受體、拮抗5-HT2A 受體繼而減少腦皮質(zhì)通路以及黑質(zhì)紋狀體通路中所不需要的多巴胺D2，調(diào)節(jié)機體腦內(nèi)多巴胺。牛黃寧宮片包含琥珀、牛黃、蒲公英、豬膽膏、大黃、珍珠、甘草、葛根等27味中藥，其中琥珀可寧心安神、定驚除煩，牛黃清心解毒、熄風(fēng)定驚，蒲公英、甘草、豬膽膏、大黃、珍珠清熱解毒、涼血祛瘀，葛根可生津止渴，解肌退熱，諸藥合用，共奏寧心安神、清熱解毒之效，有效提高治療效果[16]。本研究結(jié)果顯示，研究組精神病癥狀、抑郁情況以及生活質(zhì)量等改善情況均優(yōu)于對照組。據(jù)中醫(yī)傳統(tǒng)的理論，精神病是由于熱傳營血、熱入營陰以及熱灼心包導(dǎo)致，而牛黃寧宮片可起到改善患者“火”“熱”之癥狀，調(diào)和陰陽，以達到抗復(fù)發(fā)效果。既往研究顯示[17-19]，精神分裂癥作為伴腦器質(zhì)性病變疾病，多存在神經(jīng)元壞死、神經(jīng)元細胞膜的完整性遭到破壞及血腦屏障破壞等情況。NSE 是由神經(jīng)元及神經(jīng)內(nèi)分泌細胞生成的酸性胞漿蛋白，而S100β 則是大腦的膠質(zhì)細胞生成的蛋白質(zhì)，當(dāng)機體中樞神經(jīng)元受損時，NSE、S100β 可從神經(jīng)元漏至腦脊液中，經(jīng)由血腦屏障進入血液引起血液中含量急劇上升；BDNF 是分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)營養(yǎng)素，可修復(fù)并保護神經(jīng)元。NSE、S100β 及BDNF 均是臨床上常用于評估腦損傷的標志物。本研究中，兩組患者NSE、S100β、BDNF 均有所改善，且研究組改善效果更佳，提示牛黃寧宮片聯(lián)合阿立哌唑可有效減輕患者腦損傷。研究顯示[20-23]，牛黃有明顯的神經(jīng)保護作用；蒲公英可減輕腦損傷后腦水腫程度，改善腦損傷去的組織結(jié)構(gòu)形態(tài)，發(fā)揮神經(jīng)保護作用；甘草中的異甘草素有抗氧化、松弛血管、抑制血小板聚集等多種作用。治療期間兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無顯著差異?？梢娕｜S寧宮片聯(lián)合阿立哌唑治療安全性較好，不會增加不良反應(yīng)發(fā)生率，這與張莉琳等[24]研究結(jié)果基本一致，可能是牛黃寧宮片作為純中藥制劑，對機體毒副作用較小有關(guān)。

綜上所述，牛黃寧宮片聯(lián)合阿立哌唑治療精神分裂癥，效果明確，改善患者血清NSE、S100β、BDNF 水平顯著，且不增加機體不良反應(yīng)發(fā)生率，具有一定的臨床應(yīng)用價值。