汪冶，鄭欽方，肖聰穎，李葵，劉譯

(1 侗醫(yī)藥研究湖南省重點實驗室，懷化418000；2 湖南醫(yī)藥學(xué)院民族醫(yī)藥研究中心，懷化 418000；3懷化市林業(yè)科學(xué)研究所，懷化418000；4 懷化市食品藥品檢驗所，懷化 418000)

廣東紫珠(CallicarpakwangtungensisChun.)為馬鞭草科紫珠屬植物，具有收斂止血，散瘀，清熱解毒的作用[1]. 廣東紫珠為民間臨床婦科及各科出血癥的常用藥物，是婦科藥“抗宮炎片”及“抗宮炎膠囊”等的主要原料藥.廣東紫珠主要分布在江西、湖南、貴州、廣西、廣東、福建、云南、湖北、浙江等地[2]. 廣東紫珠首次載入地方藥材標準《江西省中藥材標準》1996年版[3]，后載入《湖南省藥材標準》2009年版[4]，2010年首次載入《中國藥典》[5].目前廣東紫珠在江西萍鄉(xiāng)、湖南懷化有較多栽培. 《中國藥典》2015年版一部規(guī)定廣東紫珠入藥部位為馬鞭草科植物廣東紫珠的干燥莖枝和葉，夏、秋二季采收，切成10～20 cm的段，干燥[1]. 作者從事廣東紫珠研究已15年，發(fā)現(xiàn)目前廣東紫珠藥材加工提取與《中國藥典》質(zhì)量標準存在一些出入. 擬通過本研究進一步規(guī)范廣東紫珠藥材的生產(chǎn)加工，促進廣東紫珠藥材生產(chǎn)的標準化.

1 材料與方法

1.1 材料與儀器

廣東紫珠藥材均采自湖南、江西的廣東紫珠種植基地和兩地的野生品，共13批(表1). 經(jīng)湖南醫(yī)藥學(xué)院汪冶教授鑒定均為廣東紫珠CallicarpakwangtungensisChun.

連翹酯苷B(批號111812-201001)、金石蠶苷(批號111812-201001)對照品均購自中國食品藥品檢定研究院. 乙腈為色譜純，水為重蒸餾水，甲醇、磷酸為分析純.

高效液相色譜儀(1260，美國安捷倫公司)，G1311B四元梯度泵(美國安捷倫公司)，G1314F紫外檢測器(美國安捷倫公司)，電子天平(AUY120，日本島津).

1.2 田野調(diào)查

到廣東紫珠主要栽培地江西省萍鄉(xiāng)市郊、蘆溪縣和湖南省中方、會同等縣調(diào)查，采集栽培和野生樣品；到相關(guān)制藥企業(yè)咨詢調(diào)查、收集廣東紫珠藥材收購、加工方法、廣東紫珠浸膏與“抗宮炎”生產(chǎn)、銷售等信息；到廣東紫珠種植戶了解、收集廣東紫珠種植、施肥、除草、殺蟲等田間管理和藥材采收季節(jié)、加工、銷售等信息以及種植戶的要求與建議.

1.3 藥材性狀觀察

按《中國藥典》2015年版四部附錄“藥材和飲片檢定通則”方法觀察廣東紫珠野生與栽培藥材的性狀[6].

1.4 浸出物測定

按《中國藥典》2015年版四部附錄“浸出物測定法”測定了廣東紫珠野生、栽培藥材的浸出物[3].

1.5 廣東紫珠干浸膏制備

按《中國藥典》2015年版一部“抗宮炎片”項下附件“廣東紫珠干浸膏”方法制備廣東紫珠藥材干浸膏.

1.6 連翹酯苷B 和金石蠶苷含量測定

按《中國藥典》2015年版一部“廣東紫珠”含量測定方法項下方法，分別測定廣東紫珠藥材與廣東紫珠干浸膏中連翹酯苷B 和金石蠶苷的含量或總含量[1].

2 結(jié)果與討論

2.1 調(diào)查結(jié)果

由于農(nóng)戶沒有大型倉庫與加工場地，藥農(nóng)不進行產(chǎn)地加工，采收打捆后直接賣給制藥企業(yè)；《中國藥典》規(guī)定廣東紫珠干浸膏生產(chǎn)方法為：“取廣東紫珠，潤透，切成小段或片，加水煎煮2次”，制藥企業(yè)一般不按此標準生產(chǎn)，直接將鮮廣東紫珠藥材用機器破碎加水煎煮.

2.2 不同生長年限藥材的性狀差異

調(diào)查后發(fā)現(xiàn)，廣東紫珠野生型、多年栽培型和栽培1年型生藥材的主要區(qū)別：栽培生長年限為1年的葉片多，莖的硬度小、易折斷，莖上沒有灰白色花斑；野生和栽培多年的葉片少，莖的硬度大、不易折斷，莖上的灰白色花斑可達中上部.莖的灰白色花斑是廣東紫珠生長時間長的標志，可以作為生長年限判定標準.

2.3 浸出物與連翹酯苷B、金石蠶苷含量測定

結(jié)果表明，野生或多年生廣東紫珠由于生長年限長、木質(zhì)化程度高，使水提取物即干浸膏收得率少；但栽培品的生長時間短、木質(zhì)化程度低，使干浸膏收得率高(表1). 如果以干浸膏收得率高出野生品很多的廣東紫珠栽培品干浸膏來生產(chǎn)抗宮炎制劑，則患者每天服用的廣東紫珠藥材含量就會大大減少.

生長年限為1年的廣東紫珠連翹酯苷B含量顯著低于栽培年限長及野生型品種的含量(表1). 《中國藥典》2015年版一部規(guī)定廣東紫珠干浸膏按干燥品計算，每1 g含連翹酯苷B(C34H44O19)不得少于12.0 mg，金石蠶苷(C35H46O19)不得少于6.0 mg. 據(jù)此可知連翹酯苷B和金石蠶苷在廣東紫珠藥材與干浸膏中的含量比為2∶1的關(guān)系. 實驗表明，野生與農(nóng)田栽培生長3年、山地栽培2年的廣東紫珠中連翹酯苷B和金石蠶苷在廣東紫珠藥材中的含量比近似2∶1的關(guān)系，也就是說農(nóng)田栽培3年、山地栽培2年和野生廣東紫珠的藥材質(zhì)量相似.

表1 廣東紫珠藥材浸出物測定及藥材和干浸膏中連翹酯苷B 和金石蠶苷的測定結(jié)果Tab.1 Determination of the extract of Callicarpa kwangtungensis and the content of forsythoside B and poliumoside in Callicarpa kwangtungensis and its dry extract

3 建議

3.1 藥材采收、加工及藥材性狀

夏季正是植物生長旺盛之時，當(dāng)年生長的莖枝還未木質(zhì)化，葉片嫩 .這種藥材的干浸膏不但收得率高，且不利于產(chǎn)品品質(zhì)的穩(wěn)定性. 而《中國藥典》2015年版載“夏，秋二季采收”，建議修訂為“秋末采收”.

在藥材初加工方面，目前市面上沒有廣東紫珠藥材直接售賣和飲片供應(yīng),均為制藥企業(yè)收購. 在江西、湖南有關(guān)制藥企業(yè)調(diào)查得知，藥廠收購藥材后，用機器破碎，按標準要求煎煮.《中國藥典》規(guī)定的“切成10～20 cm的段”沒有實際意義. 建議取消此項規(guī)定.

藥典記載，表面灰綠色或灰褐色，有的具灰白色花斑，有細縱皺紋及多數(shù)長橢圓形稍突起的黃白色皮孔；嫩枝可見對生的類三角形葉柄痕，腋芽明顯. 作者調(diào)查發(fā)現(xiàn)，野生藥材、山地栽培生長2年和農(nóng)田栽培生長3年的廣東紫珠在莖的下端至中上部都有灰白色花斑，而農(nóng)田栽培1年生的廣東紫珠莖沒有這種特有的灰白色花斑. 建議將這段內(nèi)容修訂為“表面灰綠色或灰褐色，中上部以下具灰白色花斑，有細縱皺紋及多數(shù)長橢圓形稍突起的黃白色皮孔”，取消“嫩枝可見對生的類三角形葉柄痕，腋芽明顯”. 從藥材性狀上確保1年生的廣東紫珠達不到標準要求.

3.2 浸出物

《中國藥典》2010年版之前藥品生產(chǎn)企業(yè)主要是使用廣東紫珠野生品，制定藥典標準所用的原藥材是野生品，中成藥抗宮炎片也是以廣東紫珠野生藥材為原料制定的藥品質(zhì)量標準. 按《中國藥典》的規(guī)定，患者每天服用的抗宮炎制劑的量相當(dāng)于廣東紫珠100 g或廣東紫珠干浸膏3 g；廣東紫珠藥材干浸膏出膏率為3.0%. 野生或多年生廣東紫珠由于生長年限長、木質(zhì)化程度高，使水提取物即干浸膏收得率少；但栽培品生長時間短、木質(zhì)化程度低，使干浸膏收得率高. 如果以干浸膏收利率高出野生品很多的廣東紫珠栽培品干浸膏來生產(chǎn)抗宮炎制劑，則患者每天服用的廣東紫珠藥材量就會大大減少. 故此廣東紫珠藥材質(zhì)量以野生為佳. 因此栽培應(yīng)仿野生條件栽培，并且生長時間要延長至2年及以上，然后才能采收入藥.

廣東紫珠浸出物高，說明生長時間短、藥材質(zhì)地嫩；浸出物少，說明藥材生長年限長. 低限度浸出物檢驗不能有效控制藥品質(zhì)量，沒有意義，所以建議廣東紫珠取消浸出物檢查項. 或者浸出物檢查修訂為高限度控制. 根據(jù)表1中野生廣東紫珠浸出物數(shù)據(jù)，規(guī)定浸出物不能超過15.0%或更低，這樣就能使栽培1年的藥材達不到規(guī)定要求，能控制栽培生長時間短的藥材不能入藥.

3.3 連翹酯苷B和金石蠶苷含量

實驗表明農(nóng)田栽培3年、山地栽培2年和野生廣東紫珠的質(zhì)量相似. 生長時間3年的廣東紫珠金石蠶苷的含量反而比生長時間為1年的低. 因此還可以通過控制金石蠶苷的含量來檢測廣東紫珠藥材的生長年限. 故建議將規(guī)定修訂為“本品按干燥品計算，含連翹酯苷B(C34H44019)和金石蠶苷(C35H46019)的總量不得少于1.00%，金石蠶苷含量不得大于總量的50%. ”