郭云龍

廣州市第一人民醫(yī)院皮膚科，廣東廣州 510180

慢性濕疹是臨床中非常常見(jiàn)的皮膚病，病程較長(zhǎng)，反復(fù)發(fā)作，遷延不愈，瘙癢難忍，常常影響患者正常工作和生活[1]。其發(fā)病因素復(fù)雜，多與自身體質(zhì)相關(guān)，目前臨床上多采用外用藥物特別是糖皮質(zhì)激素藥膏進(jìn)行治療，但藥物種類較多，效果也有明顯差異，長(zhǎng)期外用糖皮質(zhì)激素類藥物出現(xiàn)副作用，而且單一用藥效果也有限[2]。如何選擇合適的藥物治療方案是臨床研究的熱點(diǎn)。我科在臨床上嘗試聯(lián)用復(fù)方氟米松軟膏與卡泊三醇軟膏治療濕疹皮炎獲得了令人滿意的效果，現(xiàn)將其臨床優(yōu)勢(shì)進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

表1 兩組患者療程結(jié)束后治療效果比較[n（%）]

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2018 年1 ～12 月我院皮膚科進(jìn)行治療的90 例慢性濕疹患者進(jìn)行研究。患者符合《中國(guó)臨床皮膚病學(xué)》中關(guān)于慢性濕疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)。依據(jù)隨機(jī)對(duì)照原則分為每組45 例。觀察組男25 例，女20 例，年齡20 ～58 歲，平均（38.4±5.7）歲；病程10d ～10 年，平均（3.48±0.24）年；皮損面積4.68 ～23.73cm2，平均（12.84±1.50）cm2；對(duì)照組男24 例，女21 例，年齡20 ～59 歲，平均（38.6±5.8）歲；病程10d ～9 年，平均（3.55±0.31）年；皮損面積4.65 ～25.72cm2，平均（12.72±1.30）cm2。兩組患者的性別、年齡、皮損面積等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床確診為慢性濕疹；符合本研究藥物治療指征；簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重感染或糜爛滲出者；入選前2 周內(nèi)有其他類似藥物治療史者；合并血液系統(tǒng)或免疫系統(tǒng)疾病者；有交流障礙或依從性很差者；妊娠或哺乳期女性；鈣代謝失調(diào)；對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者。

1.3 方法

對(duì)照組接受復(fù)方氟米松軟膏（中國(guó)香港Bright Future Pharmaceuticals Factory；注 冊(cè) 證 號(hào)：HC20100009；每克含匹伐酸氟米松0.2mg、水楊酸30mg）治療，清潔局部皮膚，待皮膚干燥后涂抹適量復(fù)方氟米松軟膏，輕摩1min，2 次/d，共治療4 周。

觀察組接受復(fù)方氟米松軟膏聯(lián)合卡泊三醇軟膏（中國(guó)香港 Bright Future Pharmaceuticals Factory；注冊(cè)證號(hào)：HC20120012；0.005%）治療，復(fù)方氟米松軟膏與卡泊三醇軟膏按照1 ∶1 比例涂抹于患處，輕摩1min，2 次/d，共治療4 周。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組患者療程結(jié)束后治療效果、藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況以及療程開(kāi)始和結(jié)束時(shí)皮損面積、濕疹嚴(yán)重指數(shù)（EASI）評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分變化情況。

治療效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]：痊愈，皮膚癥狀完全消失，皮膚表面恢復(fù)正常；顯效，皮膚癥狀明顯改善，皮損面積縮小＞70%，EASI 評(píng)分減小＞60%；有效，皮膚癥狀有所改善，皮損面積縮小40%～69%，EASI 評(píng)分減小30%～59%；無(wú)效，未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

EASI 評(píng)分[4]涉及紅斑、表皮剝落、苔蘚化和丘疹四項(xiàng)，每項(xiàng)按照嚴(yán)重度采用0 ～3 分評(píng)分，評(píng)分越高表示癥狀越嚴(yán)重。

生活質(zhì)量評(píng)分使用健康促進(jìn)生活方式量表（HPLP-Ⅱ）[5]，包括人際關(guān)系、健康責(zé)任、壓力管理、營(yíng)養(yǎng)、體育運(yùn)動(dòng)、精神成長(zhǎng)6 個(gè)維度共52 個(gè)條目，每個(gè)條目采用4 級(jí)評(píng)分法，總分為208 分，評(píng)分越高表示患者生活質(zhì)量越好。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)處理用SPSS 17.0 軟件，計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用示，獨(dú)立樣本組間比較采用t 檢驗(yàn)，P ＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療程結(jié)束后治療效果比較

觀察組患者療程結(jié)束后總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組療程開(kāi)始及結(jié)束時(shí)皮損面積、EASI評(píng)分及HPLP-Ⅱ評(píng)分比較

兩組患者療程結(jié)束時(shí)皮損面積、EASI 評(píng)分均低于同組治療前，HPLP-Ⅱ評(píng)分均高于同組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）；觀察組患者療程結(jié)束時(shí)皮損面積、EASI 評(píng)分均低于對(duì)照組，HPLP- Ⅱ評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組藥物相關(guān)不良反應(yīng)比較

兩組患者藥物相關(guān)不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

慢性濕疹是臨床發(fā)病率較高的皮膚病，多見(jiàn)于四肢、軀干等部位，易急性發(fā)作或長(zhǎng)期遷延不愈、皮損增厚，導(dǎo)致治療難度和復(fù)發(fā)率大增[6]。目前，臨床上對(duì)于該病的發(fā)病機(jī)制尚無(wú)明確研究結(jié)果，涉及免疫、遺傳、皮膚屏障功能等方面。尚缺乏特效治療藥物，對(duì)于該病的治療一般多選擇皮質(zhì)固醇激素類外用藥物。但此類藥物品種較多，效果也參差不齊，長(zhǎng)期用藥又容易造成皮膚變薄、萎縮等不良情況[7]。因此，對(duì)于濕疹皮炎治療藥物的選擇要謹(jǐn)慎對(duì)待。

表2 兩組入院時(shí)及療程結(jié)束時(shí)皮損面積、EASI評(píng)分及HPLP-Ⅱ評(píng)分比較（）

表2 兩組入院時(shí)及療程結(jié)束時(shí)皮損面積、EASI評(píng)分及HPLP-Ⅱ評(píng)分比較（）

注：與同組治療前比較，△P ＜0.05，與對(duì)照組比較，*P ＜0.05

表3 兩組藥物相關(guān)不良反應(yīng)比較[n（%）]

糖皮質(zhì)激素在濕疹皮炎治療中效果得到肯定，復(fù)方氟米松軟膏為新型復(fù)合糖皮質(zhì)激素制劑，具有較強(qiáng)的抗炎、抗過(guò)敏、抗組織生長(zhǎng)、收縮血管等作用[8]。復(fù)方氟米松軟膏的主要成分為匹伐酸氟米松與水楊酸，其中水楊酸有良好的抗菌和保護(hù)皮膚酸性層的作用；匹伐酸氟米松則有良好的滲透性，可促進(jìn)水楊酸滲入皮膚深層，直達(dá)患處，產(chǎn)生強(qiáng)效抗炎效果[9-10]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究還顯示，復(fù)方氟米松軟膏中引入三甲基醋酸基團(tuán)，有利于防止藥物被黏膜吸收，確保了局部藥物濃度，加強(qiáng)了治療效果[11]。劉宇倩等[12]的研究也對(duì)復(fù)方氟米松軟膏在濕疹皮炎類皮膚病治療中的療效和安全性進(jìn)行了證實(shí)，但單用復(fù)方氟米松軟膏長(zhǎng)期外用出現(xiàn)激素副作用如皮膚變薄，萎縮，激素依賴等副作用，相當(dāng)一部分患者效果欠佳。

卡泊三醇軟膏屬于維生素D 類似物，則能夠通過(guò)選擇性結(jié)合人體維生素D3從而達(dá)到調(diào)節(jié)皮膚細(xì)胞內(nèi)基因活性、調(diào)節(jié)免疫功能、抑制角質(zhì)層增生、誘導(dǎo)其凋亡等作用，能夠明顯改善局部瘙癢和苔蘚癥狀[13]，在銀屑病治療中與糖皮質(zhì)激素聯(lián)用具有良好的臨床療效。部分國(guó)內(nèi)研究報(bào)道也證實(shí)，卡泊三醇軟膏在改善患者表皮性狀方面的遠(yuǎn)期效果令人滿意[14-15]。本研究中將復(fù)方氟米松軟膏與卡泊三醇軟膏聯(lián)用，結(jié)果顯示觀察組患者療程結(jié)束后總有效率高于對(duì)照組，療程結(jié)束時(shí)皮損面積、EASI 評(píng)分均低于對(duì)照組，可見(jiàn)兩藥聯(lián)用有良好的協(xié)同效果，能夠相互促進(jìn)，改善濕疹和皮炎癥狀，促進(jìn)皮損恢復(fù)，提升治療效果[16]。而觀察組患者HPLP-Ⅱ評(píng)分高于對(duì)照組，則主要與患者預(yù)后提升后生活質(zhì)量隨之提高有關(guān)。而在安全性方面，兩組患者藥物相關(guān)不良反應(yīng)均較低，且總發(fā)生率并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，可見(jiàn)復(fù)方氟米松軟膏聯(lián)合卡泊三醇軟膏安全性良好。

綜上所述，復(fù)方氟米松軟膏聯(lián)合卡泊三醇軟膏治療濕疹皮炎療效顯著，可促進(jìn)患者皮損恢復(fù)且不良反應(yīng)少，值得臨床推薦。