蘇明兵,趙 霞,楊建華,曾體淳,冼芳兆
(1.昆明市精神病院;2.昆明醫(yī)科大學(xué),云南 昆明 650051)
阿立哌唑與奎硫平的臨床對照觀察,多見于精神分裂癥的急性期和首發(fā)的精神分裂癥方面,本研究主要探討這2種藥物在治療老年精神分裂癥方面的療效及安全性,現(xiàn)報告如下。
資料和方法 一、一般資料 1.納入標(biāo)準(zhǔn):本研究為隨機(jī)、對照為期12周的臨床研究,患者60~84歲,性別不限;簽署書面知情同意書;符合中國精神障礙分類第3版(CCMD—Ⅲ)精神分裂癥(F20.X) 的診斷標(biāo)準(zhǔn)。陽性陰性癥狀量表(PANSS) 總分≥56分。
2.排除標(biāo)準(zhǔn):診斷為其他精神障礙者;患有明顯軀體疾病(實驗室和心電圖檢查結(jié)果為具有臨床意義的異常者);已知對喹硫平、阿立哌唑過敏者,或曾出現(xiàn)嚴(yán)重過敏反應(yīng)者;最近3月內(nèi)曾參加過其他藥物臨床試驗者。
3.退出標(biāo)準(zhǔn):凡在入組后發(fā)現(xiàn)明顯不符合試驗方案者;撤消知情同意者;失訪;出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件或不能耐受的不良事件者;或連續(xù)3d以上(含3d)未服藥者;精神癥狀明顯惡化者。
二、方法 用入院順序隨機(jī)分為研究組(阿立哌唑)和對照組(喹硫平)。
1.用藥方法:經(jīng)篩選符合入組標(biāo)準(zhǔn)的患者給以阿立哌唑組初始劑量2.5mg/d,2周內(nèi)達(dá)治療劑量10~30mg/d,喹硫平組初始劑量50mg/d,2周內(nèi)達(dá)治療劑量300~750mg/d。連續(xù)觀察12周。治療期間不合并其他抗精神病藥,確有嚴(yán)重焦慮及失眠者可酌情合并服用苯二氮革類藥物,有錐體外系不良反應(yīng)者給鹽酸苯海索。
2.評定方法:療效評定采用陽性陰性癥狀量表(PANSS) 評定。在治療前、治療后4、8、12周末各評定一次。據(jù)PANSS減分率按4級標(biāo)準(zhǔn)評定臨床療效,PANSS減分率75%為痊愈,50%~74%為顯著進(jìn)步,25%~49%為好轉(zhuǎn),<25%為癥狀惡化或無效。
3.不良反應(yīng)評定:采用不良反應(yīng)量表(TESS)評定,于治療后的4、8周末各評定1次,在治療后的4、8、12周末均進(jìn)行血常規(guī)、血糖、電解質(zhì)、肝功能和心電圖檢查。
三、統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 11.5統(tǒng)計軟包進(jìn)行資料整理,用χ2檢驗及t檢驗進(jìn)行統(tǒng)計分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
結(jié) 果 一、一般資料 2016年9月-2017年9月共入組124例,失訪12例,最后有效入組例數(shù)112例,見表1。
表1 2組一般資料比較 (±s)
表1 2組一般資料比較 (±s)
組別 例數(shù) 性 別 年齡(歲)平均用抗精神病藥物計量mg/d男性 女性病程(年)首發(fā)病年齡平均受教育年限治療組 57 30 27 43±12 20±9 22±10 9±6.8 4.1±1.8對照組 55 29 26 42±12 19±11 21±19 10±6 3.9±2.0 P值 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05
二、研究組及對照組療效比較 12周末研究組痊愈30例,進(jìn)步20例,無效7例,顯效率52.6%,有效率87.7%;對照組分別為28、17、10例和50.9%、81.8%。研究組療效更明顯,2組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。
三、研究組及對照組療效比較 2組在治療后第8周起PANSS總分均有明顯降低(研究組P<0.01,對照組P<0.05)。研究組總分與對照組相比12周末時差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。
四、2組治療前后副反應(yīng)比較:2組治12周后,見表2。
表2 2組治療前后PANSS總分及各因子分變化
五、不良反應(yīng)分析:治療4、8、12周末TESS總分評定2組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。從臨床評定看,研究組和對照組發(fā)生失眠(3.1例)、錐外外系反應(yīng)(EPS) (7、5例)、體重增加(2、4例)、視物模糊(3、4例)、頭暈(3、6例)、便秘(3、4例)、惡心嘔吐(3、2例)、頭痛(1、1例)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。2組間各有2、3例丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶一過性升高,其余實驗室檢查無明顯異常。
討 論 喹硫平為非典型抗精神病藥物,其分子結(jié)構(gòu)接近于氯氮平和奮乃靜,對5-HT2,H1,5-HT6,α1和α2受體有很高的親和性,對多巴胺D2受體中度親和性,從而發(fā)揮作用,對精神分裂癥的陽性癥狀和陰性癥狀有效[1]。本研究結(jié)果顯示,喹硫平對老年精神分裂癥的顯效率為50.9%,有效率81.8%,與趙志雄等[2]的文獻(xiàn)報道接近。阿立哌唑為5-羥色胺-多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑,在阻滯D2和5-HT2A受體的同時,可以部分激動D1和5-HT1A受體,可以根據(jù)內(nèi)環(huán)境中相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)水平的變化來調(diào)節(jié)他的激動和拮抗作用,來達(dá)到系統(tǒng)平衡狀態(tài),從而達(dá)到改善精神分裂癥的陰性癥狀和陽性癥狀或伴隨的抑郁癥狀[3,4],本研究中阿立哌唑?qū)夏昶诰穹至寻Y的顯效率為52.6%,有效率87.7%。本研究顯示,阿立哌唑與喹硫平2藥對老年精神分裂癥都有較好的臨床療效,不良反應(yīng)均較輕[5],予以對癥處理都能改善。但阿立哌唑在鎮(zhèn)靜作用、對內(nèi)分泌方面的影響及體重增加方面副作用優(yōu)于喹硫平,依從性較好,阿立哌唑在錐體外系反應(yīng)稍弱于喹硫平。對于現(xiàn)在肥胖、高血壓、糖尿病等越來越多的老年人來講,阿立哌唑片對于老年精神病人來講似乎是更好的選擇。但我們的結(jié)果需要進(jìn)一步證實。