陳樹亮，翁偉江

（潮州市人民醫(yī)院 新生兒科，廣東 潮州 521000）

新生兒呼吸窘迫綜合征（Neonatal respiratory distresssyndrome，NRDS） 是新生兒危重疾病，進展快，病死率高[1]。羊水渾濁為NRDS常見誘發(fā)因素，目前尚無特效治療手段，主要予以經(jīng)鼻無創(chuàng)通氣（CPAP）治療以改善氣血狀態(tài)，緩解病情，但其在促肺成熟方面效果有限。沐舒坦是一種新型排痰藥物，有研究顯示，大劑量應用時具有促肺發(fā)育作用，且能抑制肺泡上皮細胞損傷，維護上皮細胞完整性[2]。本研究旨在探討經(jīng)鼻CPAP聯(lián)合大劑量沐舒坦治療羊水渾濁所致NRDS的臨床效果，現(xiàn)報告如下。

資料與方法 一、一般資料 選取2016年2月-2019年6月我院羊水渾濁所致NRDS患兒127例，按治療方案不同分觀察組（n＝64）、對照組（n＝63）。觀察組男36例，女28例，胎齡27～41周，平均（34.01±2.36）周，出生體質(zhì)量1.2～4.6kg，平均 （2.91±0.67） kg；對照組男 37例，女 26例，胎齡27～41周，平均 （34.45±2.40）周，出生體質(zhì)量1.3～4.2kg，平均（2.83±0.65）kg。2組基礎資料（性別、胎齡、出生體質(zhì)量） 均衡可比（P＞0.05）。

二、納入及排除標準 ⑴納入標準：符合羊水渾濁所致NRDS診斷標準[3]；伴不同程度呼吸困難、吸氣三凹征、呼氣性呻吟等癥狀；家屬知情研究簽署同意書。⑵排除標準：產(chǎn)前1周孕婦應用糖皮質(zhì)激素者；氣漏、胸廓明顯畸形者；產(chǎn)房內(nèi)已實施氣管插管者。

三、方法 均予以抗感染、保溫箱保暖、營養(yǎng)支持等綜合治療。⑴觀察組予以經(jīng)鼻CPAP聯(lián)合大劑量沐舒坦治療，靜滴沐舒坦，每次7.5mg/kg，1次/6h。CPAP采取小兒呼吸機系統(tǒng)，鼻塞式；氣源：高壓空氣、氧氣；氣道連接：空氧混合泵控制吸入氣體氧濃度；加溫加濕器，加熱并濕化所吸入氣體，確保吸入氣體濕度80%～100%，溫度30℃～35℃，注意避免氣道分泌物干結堵塞；壓力表、調(diào)壓閥調(diào)節(jié)呼氣末正壓，保持壓力穩(wěn)定。常規(guī)置胃管預防胃食管反流，松動鼻塞1次/3h。參數(shù)設置：混合氧氣體積流量 6～8L/m in，起始壓力 6～8cmH2O，起始吸入氧濃度30%（根據(jù)血氣分析或外周血氧飽和度調(diào)節(jié)）。⑵對照組予以經(jīng)鼻CPAP治療，操作同觀察組。

四、療效評估標準 治愈：患兒病情穩(wěn)定，治療1h后呼吸困難、吸氣三凹征、呼氣性呻吟完全消失，動脈血二氧化碳分壓（PaCO）2，血氧分壓（PaO）2維持正常范圍，3～5d后順利撤機改頭罩給氧，并逐步過渡至正常呼吸；有效：患兒病情穩(wěn)定，治療1h后呼吸困難、吸氣三凹征、呼氣性呻吟顯著緩解，但未完全消失，繼續(xù)治療達治愈標準；無效：治療1h后癥狀、體征無顯著改善，改用其他治療方案或病死。總有效率=（治愈+有效） /總例數(shù)×100%。

五、觀察指標 ⑴療效。⑵對比2組治療前、治療1h后氣血指標[pH，動脈血二氧化碳分壓（PaCO）2，血氧分壓 （PaO）2]。⑶統(tǒng)計2組并發(fā)癥發(fā)生率。

六、統(tǒng)計學處理 采用SPSS21.0統(tǒng)計分析軟件，計數(shù)資料以率表示，2組間比較采用χ2檢驗；符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，2組間比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結 果 一、療效 觀察組總有效率93.75%較對照組79.37%高（P＜0.05），見表1。

表1 2組療效比較[n（%）]

二、氣血指標 治療前2組pH，PaCO2，PaO2對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療1h后兩組pH，PaCO2，PaO2均顯著改善，且觀察組pH，PaO2高于對照組，PaCO2低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 2組氣血指標對比 （±s）

表2 2組氣血指標對比 （±s）

注：已剔除病死病例；與同組治療前對比，a P＜0.05。

時間治療前組別觀察組對照組例數(shù)63 61 pH 7.13±0.06 7.14±0.05 PaCO2 （kPa）8.12±0.57 8.09±0.60 PaO2 （kPa）5.69±0.71 5.72±0.68 0.286 0.240 P 0.316 0.776 0.811治療1h后 觀察組 63 7.32±0.05a 6.03±0.40a 8.14±0.65a對照組 61 7.21±0.05a 6.57±0.39a 7.53±0.70a χ2 12.248 7.608 5.031 χ21.007 P ＜0.001＜0.001＜0.001

三、并發(fā)癥發(fā)生率 剔除病死病例，觀察組動脈導管開放2例，氣漏2例；對照組動脈導管開放7例，氣漏5例。觀察組并發(fā)癥發(fā)生率6.35%（4/63） 較對照組19.67%（12/61） 低 （χ2＝4.895，P＝0.027）。

討 論 羊水在正常情況下透明清澈，但妊娠過程中受胎脂、胎糞等各種因素影響一旦出現(xiàn)渾濁導致胎兒氧供不足極易誘發(fā)NRDS。有研究顯示，NRDS發(fā)病機制主要為肺發(fā)育不成熟，表面活性物質(zhì)缺乏，加之氧供不足繼而造成進行性呼吸困難[4]。因此，積極糾正缺氧是搶救NRDS關鍵。

經(jīng)鼻CPAP能為患兒整個呼吸周期提供一定正壓，通過維持肺泡正壓，提高功能殘氣量，增加彌散面積，可改善肺順應性。但臨床報道，NRDS患兒肺發(fā)育尚未成熟，肺泡氧結合能力不足，單純通氣治療效果有限[5]。沐舒坦是新型黏液溶解劑，適應于痰液粘稠而不易咳出者。近年有研究在動物實驗肺損傷模型中應用大劑量沐舒坦證明，其不僅可加快肺泡Ⅱ型細胞生成，促進肺泡表面活性物質(zhì)（PS）分泌，同時還能抑制中性粒細胞、巨形細胞氧化物釋放，表現(xiàn)出抗感染、抗氧化特性，對促進肺損傷組織修復具有積極作用[6]。學者簡惠娜等[7]在NRDS治療中加用大劑量沐舒坦可將總有效率提高至75.80%，效果顯著。本研究結果顯示，觀察組總有效率93.75%高于對照組，且并發(fā)癥發(fā)生率6.35%低于對照組（P＜0.05），提示經(jīng)鼻CPAP聯(lián)合大劑量沐舒坦治療羊水渾濁所致NRDS療效顯著，能有效降低并發(fā)癥發(fā)生風險，促進病情轉歸。大劑量應用沐舒坦能促進肺泡膨脹，預防肺泡萎陷，同時還可降低超氧化物陰離子、過氧化氫對肺組織細胞氧化性損傷，在經(jīng)鼻CPAP基礎上加用此藥物具有協(xié)同作用，前者能促使呼氣末肺泡開放降低PS消耗量，又能于肺良好通氣換氣狀態(tài)下為沐舒坦促進肺組織生成、分泌PS贏取時間，繼而形成良性循環(huán)，提高治療效果。此外，本研究結果還顯示，治療1h后觀察組pH，PaO2高于對照組，PaCO2低于對照組 （P＜0.05）。pH，PaO2，PaCO2均為臨床評估氣血功能常用指標，血液pH＞7.7或＜6.9時會發(fā)生生命危險，有研究顯示，NRDS患兒血液pH，PaO2均不同程度降低，而PaCO2表現(xiàn)高水平[8]。上述研究結果表明，經(jīng)鼻CPAP聯(lián)合大劑量沐舒坦治療羊水渾濁所致NRDS能進一步調(diào)節(jié)氣血指標，可能與促肺成熟，肺功能得到改善具有密切關系。

綜上可知，經(jīng)鼻CPAP聯(lián)合大劑量沐舒坦治療羊水渾濁所致NRDS療效顯著，能有效改善氣血指標，降低并發(fā)癥發(fā)生風險。