侯 欣，張悅?cè)A，楊 芳，王志偉

（河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院 腫瘤科，河南 開(kāi)封 475001）

大多非鱗非小細(xì)胞肺癌的老年患者就診時(shí)病情大多已發(fā)展至中晚期，失去手術(shù)機(jī)會(huì)，只能通過(guò)藥物治療延長(zhǎng)生存期，改善生活質(zhì)量。臨床數(shù)據(jù)顯示，長(zhǎng)期化療、放療或靶向治療易導(dǎo)致免疫功能降低，誘發(fā)多種病變，縮短生存期[1]。本文就貝伐珠單抗聯(lián)合參芪扶正注射液治療晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌的臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

一、臨床資料 選擇河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院2014年2月-2019年2月收治的非鱗非小細(xì)胞肺癌患者152例，按治療方法的不同分為對(duì)照組和觀察組，各76例。觀察組患者男33例，女43例，年齡67～74歲，平均年齡（70.5±3.3） 歲；對(duì)照組患者男36例，女40例，年齡65～76歲，平均年齡（71.0±4.3）歲。所有患者性別、年齡均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：a.所有患者均符合《中國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤診治規(guī)范》中非鱗非小細(xì)胞肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，且經(jīng)CT、病理學(xué)等檢查明確診斷，分期標(biāo)準(zhǔn)符合第7版美國(guó)癌癥聯(lián)合委員會(huì)(AJCC)癌癥分期標(biāo)準(zhǔn)[3]，TNM分期Ⅳ期；b.預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月；c.初次治療，無(wú)放療、化療等治療史；d.無(wú)法接受手術(shù)治療；e.無(wú)EGFR、ALK ROS1等陽(yáng)性驅(qū)動(dòng)基因突變；f.均經(jīng)患者及家屬同意自愿參與本次研究，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：a.腫瘤無(wú)轉(zhuǎn)移，有心、腦、肝、腎等臟器嚴(yán)重器質(zhì)性病變者；b.存在感染、凝血功能異常和嚴(yán)重免疫系統(tǒng)疾病者；c.中藥制劑過(guò)敏史者；d.存在放化療禁忌癥者；e.腫瘤侵犯大血管，或有咯血等出血表現(xiàn)或者出血傾向者。

二、治療方法 所有患者均予以培美曲塞聯(lián)合卡鉑化療方案，培美曲塞500mg/m2d1+卡鉑AUC=5d2/q21d靜脈滴注；對(duì)照組在此基礎(chǔ)上予以貝伐珠單抗7.5mg/kg，加入250m L 0.9%NaCl溶液中，靜滴，第1周期第1d 90m in完成滴注，第2周期第1d 60min完成滴注，每21d應(yīng)用1次，共2個(gè)周期；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用參芪扶正注射液250m L/次，1次/d，靜滴，周期同對(duì)照組，化療前3d開(kāi)始用藥，用藥42d（2個(gè)周期）。

三、療效分析 生存質(zhì)量采用肺癌患者生存質(zhì)量測(cè)定量表（FACT-L）[4]進(jìn)行評(píng)估，包括生理狀態(tài)、社會(huì)/家庭狀況、情感狀況、功能狀況和肺癌附加關(guān)注等5個(gè)維度，共36項(xiàng)，總分144分，分?jǐn)?shù)與生存質(zhì)量呈正比例相關(guān)；腫瘤標(biāo)志物包括糖類抗原-125（CA125）、細(xì)胞角蛋白19片段抗原（CYFRA21-1） 和癌胚抗原（CEA），采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法進(jìn)行檢測(cè)；免疫功能包括CD3+，CD4+和CD4+/CD8+，采用流式細(xì)胞儀進(jìn)行檢測(cè)；以上指標(biāo)均于治療前和治療2個(gè)周期后分別進(jìn)行檢測(cè)，腫瘤標(biāo)志物和免疫功能于空腹?fàn)顟B(tài)下取靜脈血5m L進(jìn)行離心分離后檢測(cè)。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料結(jié)果用（ˉ±s），采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、2組FACT-L評(píng)分和免疫功能比較

治療后觀察組FACT-L評(píng)分高于對(duì)照組，CD3+，CD4+和CD4+/CD8+水平高于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

二、2組腫瘤標(biāo)志物比較

觀察組治療后CA125，CYFRA21-1和CEA水平低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

討 論

對(duì)于非鱗非小細(xì)胞肺癌的老年患者，雙藥聯(lián)合化療雖可使病情得到控制，總的客觀緩解率約30%～40%，但血液毒性和長(zhǎng)期神經(jīng)毒性嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。近年來(lái)，我院應(yīng)用貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療非鱗非小細(xì)胞肺癌，客觀緩解率可提高至54%。我國(guó)多名臨床研究人員證實(shí)聯(lián)合治療晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌，能夠明顯延長(zhǎng)生存期，耐受性較好，但免疫功能仍然受到明顯影響[5]。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，非小細(xì)胞肺癌發(fā)病屬正虛邪盛，其根本原因是正氣虛衰，因此，扶正固本是治療該病的重要原則[6]。因此本研究采用參芪扶正注射液聯(lián)合治療非鱗非小細(xì)胞肺癌。

表1 2組FACT-L評(píng)分和免疫功能比較 （±s）

表1 2組FACT-L評(píng)分和免疫功能比較 （±s）

免疫功能CD3+（%）CD4+（%）CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 76 70.12±7.23 87.57±10.16*#57.08±4.72 55.42±5.31*#34.03±3.18 35.14±3.11*#1.14±0.30 1.26±0.23*#組別 例數(shù)FACT-L評(píng)分（分）對(duì)照組7670.33±7.08 76.64±11.03*56.92±5.13 49.96±5.82*34.00±3.10 28.59±4.03* 1.16±0.27 0.95±0.18*

表2 2組腫瘤標(biāo)志物比較 （±s）

表2 2組腫瘤標(biāo)志物比較 （±s）

注：表1、2中，與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05。

CA125（U/mL）治療前觀察組 76 83.17±8.02組別 例數(shù) 治療后50.55±7.15*#對(duì)照組76 82.86±7.9267.18±8.24*治療前12.01±4.20 11.89±3.93 CYFRA21-1（pg/L）治療后8.41±1.96*#10.07±2.13*CEA（ng/mL）治療前 治療后24.16±7.07 12.29±4.13*#23.88±6.54 17.08±5.36*

FACT-L評(píng)分量表在目前臨床中專門用于肺癌患者生存質(zhì)量的測(cè)定，從上述結(jié)果中可見(jiàn)，觀察組治療后FACT-L評(píng)分高于對(duì)照組，表明中西醫(yī)聯(lián)合治療可有效提高患者的生存質(zhì)量，延長(zhǎng)有效生存期；CD3+和CD4+在抗腫瘤免疫反應(yīng)中具有重要調(diào)控作用，CD4+/CD8+比值可維持免疫功能平衡，從上述結(jié)果中可見(jiàn)，觀察組CD3+，CD4+和CD4+/CD8+水平高于對(duì)照組，表明中西醫(yī)聯(lián)合治療可有效避免免疫指標(biāo)下降，改善免疫功能；CEA和CA125在非鱗非小細(xì)胞肺癌患者中大多呈高表達(dá)狀態(tài)，CYFRA21-1是臨床診斷非鱗非小細(xì)胞肺癌的重要依據(jù)，從上述結(jié)果可見(jiàn)，觀察組治療后CA125，CYFRA21-1和CEA水平低于對(duì)照組，表明中西醫(yī)聯(lián)合治療可有效降低腫瘤標(biāo)志物水平，加強(qiáng)治療療效。諸多報(bào)道顯示，中醫(yī)藥在治療腫瘤病變中，可有效緩解毒副作用，可多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)、多途徑的發(fā)揮抗腫瘤作用[6]。參芪扶正注射液以益氣扶正、活血化瘀、消癥散結(jié)、固本補(bǔ)虛為主要功效；該藥與抗腫瘤藥物聯(lián)合應(yīng)用，可有效緩解化療和靶向藥的毒副作用，降低腫瘤負(fù)荷，增強(qiáng)治療療效，減輕免疫系統(tǒng)抑制性，延長(zhǎng)生存期，改善生活質(zhì)量。因此，參芪扶正注射液在非鱗非小細(xì)胞肺癌治療中具有輔助支持作用，但可能并不是控制腫瘤發(fā)展的決定因素。

綜上所述，貝伐珠單抗聯(lián)合參芪扶正注射液治療晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌老年患者可有效降低腫瘤標(biāo)志物水平，改善免疫功能，提高生存質(zhì)量，推薦臨床推廣應(yīng)用。