馮云　趙莉莉　杜香洲

[摘要]目的 探討外周血T淋巴細(xì)胞亞群改變與冠心?。–HD）患者心衰程度的相關(guān)性。方法 選取2015年6月～2017年12月在贛州市立醫(yī)院接受治療的36例CHD患者為CHD組;選取同期在贛州市立醫(yī)院檢查不符合冠心病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)且心功能正常的健康人36例作為對(duì)照組。采用抗原抗體的特異性結(jié)合玻片法測(cè)定T淋巴細(xì)胞亞群（CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+），并進(jìn)行分析比較。結(jié)果 CHD組外周血CD4+T細(xì)胞、CD4+/CD8+值均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;CHD組CD8+T細(xì)胞明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。從心功能Ⅱ級(jí)到心功能Ⅳ級(jí)，隨著心衰程度加重CD3+、CD4+值及CD4+/CD8+比值呈下降趨勢(shì)，而CD8+值呈上升趨勢(shì)。Spearman秩分析法分析顯示，外周血CD3+、CD4+T細(xì)胞值及CD4+/CD8+比值與CHD患者心衰程度均成負(fù)相關(guān)（r= -0.819、-0.829、-0.757，P<0.05），而CD8+T淋巴細(xì)胞值則與心衰程度成正相關(guān)（r=0.838，P<0.05）。結(jié)論 CHD患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群發(fā)生異常改變，T淋巴細(xì)胞亞群的改變與CHD患者心衰程度相關(guān)，CHD患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群計(jì)數(shù)值可作為心衰嚴(yán)重程度等病情評(píng)估的參考指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞]冠心病;淋巴細(xì)胞亞群;心衰

[中圖分類(lèi)號(hào)] R541.61? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）10（a）-0032-04

[Abstract] Objective To investigate the correlation between the change of T lymphocyte subsets in peripheral blood and the degree of heart failure in patients with coronary heart disease （CHD）. Methods A total of 36 Patients with CHD treated in Ganzhou Municipal Hospital from June 2015 to December 2017 were selected as CHD group， during the same period， 36 healthy people who did not meet the clinical diagnostic criteria of coronary heart disease and had normal cardiac function in Ganzhou Municipal Hospital were selected as the control group. T lymphocyte subsets （CD3+， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+） were determined by specific combination of antigen antibodies， and compared with the glass sheet method. Results The CD4+ value and CD4+/CD8+ value of peripheral blood in the patients with CHD group were significantly lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The CD8+ value of CHD group was significantly higher than that of control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. From the cardiac function Ⅱ level to the cardiac function Ⅳ level， with the increase of heart failure degree CD3+， CD4+ value and CD4+/CD8+ ratio showed a decreasing trend， while the CD8+ value showed an upward trend. Spearman rank correlation analysis showed that the CD3+， CD4+T cell value and CD4+/CD8+ ratio of peripheral blood were negatively correlated with the degree of heart failure in patients with CHD （r=-0.819， -0.829， -0.757， P<0.05）， while CD8+T Lymphocyte values were positively correlated with the degree of heart failure （r=0.838， P<0.05）. Conclusion Abnormal changes of T lymphocyte subsets in peripheral blood of patients with CHD have occurred， and changes of T lymphocyte subsets are related to the degree of heart failure in patients with CHD. The count value of T lymphocyte subsets in peripheral blood of patients with CHD can be used as a reference index for the evaluation of the severity of heart failure.

[Key words] Coronary heart disease; Lymphocyte subpopulation; Heart failure

冠心?。–HD）是指冠狀動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化引起管腔狹窄或閉塞，導(dǎo)致心肌缺血缺氧或壞死而引起的心臟病，是嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的常見(jiàn)病。動(dòng)脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊破裂或糜爛導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓形成可使患者病情加重，心衰程度增加[1-2]。研究顯示，細(xì)胞免疫、體液免疫、補(bǔ)體系統(tǒng)及細(xì)胞因子與炎性反應(yīng)密切相關(guān)，這一過(guò)程貫穿動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的始末。因此，免疫炎癥損傷是動(dòng)脈粥樣硬化的主要病理機(jī)制之一[3-6]。本研究從細(xì)胞免疫角度探討CHD患者與非冠心病人群的外周血T淋巴細(xì)胞亞群的差異，而探討T淋巴細(xì)胞亞群與CHD患者心衰程度的關(guān)系，旨在為CHD心衰嚴(yán)重程度等病情評(píng)估、治療干預(yù)及改善預(yù)后提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年6月～2017年12月在贛州市立醫(yī)院接受治療的36例CHD患者作為CHD組;對(duì)照組36例為同期在贛州市立醫(yī)院檢查合格的健康人。CHD組納入標(biāo)準(zhǔn)：患者的病癥診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合世界衛(wèi)生組織關(guān)于CHD的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)：檢查不符合CHD的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)且心功能正常的健康人。CHD組中，男20例，女16例;平均年齡（61.2±3.3）歲;其中心功能Ⅱ級(jí)12例[男7例，女5例;平均年齡（60.5±2.6）歲）]，心功能Ⅲ級(jí)11例[男6例，女5例;平均年齡（60.8±2.9）歲）]，心功能Ⅳ級(jí)13例[男7例，女6例;平均年齡（62.7±3.6）歲）]。對(duì)照組中，男17例，女19例;平均年齡（60.7±2.8）歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：兩組凡有以下情況者予以排除：①乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）、人類(lèi)免疫缺陷病毒（HIV）等病毒感染性疾病者;②糖尿病、高血壓、肺結(jié)核等慢性病者;③類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡自身免疫性疾病等。本研究經(jīng)贛州市立醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)。兩組的性別、年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。CHD組中心功能Ⅱ級(jí)組到心功能Ⅳ級(jí)組三組在性別、年齡及病例數(shù)方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），同樣具有可比性。

1.2方法

兩組均采用抗原抗體的特異性結(jié)合玻片法測(cè)定T淋巴細(xì)胞亞群，并進(jìn)行比較。試劑盒由江西東森科技發(fā)展有限公司提供，操作按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3觀察指標(biāo)

抽取兩組清晨空腹血，檢查血常規(guī)、肝、腎功能、血糖及血脂等，采用抗原抗體的特異性結(jié)合玻片法測(cè)定T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)（CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+），比較兩組T淋巴細(xì)胞亞群計(jì)數(shù)值，分析CHD患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群計(jì)數(shù)值與心衰程度的關(guān)系 。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，CHD患者外周血T 淋巴細(xì)胞亞群計(jì)數(shù)值與心衰程度的關(guān)系采用Spearman秩相關(guān)分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組T淋巴細(xì)胞亞群計(jì)數(shù)值的比較

CHD組外者周血CD4+T細(xì)胞、CD4+/CD8+值均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;而CHD組CD8+T細(xì)胞高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 CHD組不同心功能分級(jí)組間T淋巴淋巴細(xì)胞亞群計(jì)數(shù)值的比較

從心功能Ⅱ級(jí)Ⅳ組，隨著心衰程度加重CD3+、CD4+值及CD4+/CD8+比值呈下降趨勢(shì)，而CD8+值呈上升趨勢(shì)（表2）。Spearman秩相關(guān)分析顯示CHD患者外周血CD3+、CD4+T細(xì)胞及CD4+/CD8+比值等T淋巴細(xì)胞亞群計(jì)數(shù)值與其心衰程度均成負(fù)相關(guān)（P<0.05），而CD8+T淋巴細(xì)胞亞群計(jì)數(shù)值則與其心衰程度成正相關(guān)（P<0.05）（表3）。

3討論

淋巴細(xì)胞分為T(mén)淋巴細(xì)胞（CD3+），B淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞。研究表明[7-8]，淋巴細(xì)胞通過(guò)其免疫機(jī)制參與了動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成、破裂甚至糜爛和誘導(dǎo)血小板聚集導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓形成，在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)展過(guò)程中，T淋巴細(xì)胞的參與有重要意義[3，9-13]，與T淋巴細(xì)胞使局部的免疫應(yīng)答信號(hào)增強(qiáng)，促進(jìn)巨噬細(xì)胞的吞噬作用，并分泌細(xì)胞因子及生長(zhǎng)因子，同時(shí)促進(jìn)血管中層平滑肌細(xì)胞的增生、遷移及吞噬有關(guān)[14]。通常情況下CD4+與CD8+細(xì)胞兩者相互影響和制約，兩者比例失調(diào)可導(dǎo)致免疫功能紊亂[11]。CD4+T淋巴細(xì)胞中的CD4+CD25+Treg和CD4+CD25+highTreg代表的是調(diào)節(jié)性細(xì)胞免疫，起到良性調(diào)節(jié)作用，與CD8+T細(xì)胞相反，共同維持穩(wěn)態(tài)的免疫應(yīng)答[15-16];調(diào)節(jié)性細(xì)胞免疫能抑制心肌缺血患者的炎癥反應(yīng)，減少缺血再灌注損傷，在急性心肌缺血的免疫反應(yīng)過(guò)程中起到重要的作用。本研究結(jié)果顯示，CHD組外周血CD4+T細(xì)胞、CD4+/CD8+值低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），可能是CHD患者因在長(zhǎng)期血脂異常等危險(xiǎn)因素作用下淋巴細(xì)胞表面特性發(fā)生變化，CD4+CD25+Treg和CD4+CD25+highTreg調(diào)節(jié)性T細(xì)胞數(shù)量減少，免疫抑制性受損，患者的細(xì)胞免疫激活，導(dǎo)致斑塊的不穩(wěn)定性增加，產(chǎn)生大量白介素-2，病理性T細(xì)胞增殖，放大免疫效應(yīng)[17]。

Terashima等[18]研究顯示，T淋巴細(xì)胞特別是CD8+細(xì)胞的激活可能與冠狀動(dòng)脈痙攣的發(fā)生機(jī)制有關(guān)[19]。并發(fā)現(xiàn)心肌梗死后隨著梗死面積的增大，CD8+細(xì)胞被進(jìn)一步激活，并可識(shí)別和殺死心肌細(xì)胞，這些T淋巴細(xì)胞調(diào)節(jié)免疫功能障礙可能會(huì)促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成、破裂甚至糜爛，同時(shí)放大免疫效應(yīng)增加免疫復(fù)合物形成，免疫復(fù)合物誘導(dǎo)血小板聚集而增加冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓形成，導(dǎo)致CHD患者發(fā)病，乃至加重了患者臨床癥狀。本研究結(jié)果顯示，心衰程度與CD8+T細(xì)胞值成正相關(guān)（P<0.05），即心衰程度越重CD8+T細(xì)胞值越高，與Terashima等[18]研究結(jié)果一致。

本研究結(jié)果顯示，CHD患者隨著心衰程度加重外周血CD4+值及CD4+/CD8+值呈下降趨勢(shì)，而CD8+值呈上升趨勢(shì)，提示心衰程度與CD4+T細(xì)胞值及CD4+/CD8+值成負(fù)相關(guān)（r=-0.829，-0.757，P<0.05），而與CD8+T細(xì)胞值成正相關(guān)（r=0.838，P<0.05），其原因可能是隨著心衰程度加重CD4+T淋巴細(xì)胞中的CD25+Treg的所占比例下降越明顯，抑制炎癥作用的細(xì)胞因子白介素-10和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子 β1降低就更加顯著[3，20]，這樣就導(dǎo)致T淋巴細(xì)胞的調(diào)節(jié)功能障礙加重而促進(jìn)了CHD患者的炎癥反應(yīng)，進(jìn)而加重心衰。

綜上所述，CHD患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群發(fā)生異常改變，T淋巴細(xì)胞亞群的改變與CHD患者心衰程度存在相關(guān)性，CHD患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群計(jì)數(shù)值可作為其心衰嚴(yán)重程度等病情評(píng)估的參考指標(biāo)。通過(guò)測(cè)定和分析CHD患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群值，可為CHD心衰嚴(yán)重程度等病情評(píng)估、治療干預(yù)及改善預(yù)后提供參考依據(jù)。通過(guò)改善調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫的功能，抑制CHD患者的炎癥反應(yīng)，進(jìn)而促進(jìn)CHD患者的心肌修復(fù)或?qū)⒊蔀镃HD患者治療的一種有效新方法。

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（收稿日期：2019-04-03? 本文編輯：崔建中）