任莉，朱萍

(南陽市中心醫(yī)院，河南 南陽 473000)

隨著我國醫(yī)學的不斷發(fā)展進步，越來越多的低出生質(zhì)量早產(chǎn)兒得到救治，但隨之而來的是腦損傷發(fā)生率逐漸上升[1]。有研究表明，腦損傷能夠影響早產(chǎn)兒的智力發(fā)育和運動發(fā)育，且多數(shù)腦損傷在早期無明顯癥狀，因而尋找顱內(nèi)組織損傷的特異性標志物能夠有效提高早產(chǎn)兒的存活率，幫助臨床醫(yī)務(wù)人員盡早發(fā)現(xiàn)腦損傷并采取對應治療措施[2-3]。有報道稱，泛素羧基末端水解酶L1（ubiquitin carboxy-terminal hydrolase L1，UCH-L1）和神經(jīng)膠質(zhì)原纖維酸性蛋白 （glial fibrillary acidic protein，GFAP）的水平與腦損傷具有一定的相關(guān)關(guān)系，特組織本次研究以期探索血清UCH-L1與GFAP水平變化與早產(chǎn)兒腦損傷的關(guān)系，為臨床上評估和診治早產(chǎn)兒腦損傷提供參考依據(jù)[4-5]。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年6月至2017年2月于我院接受治療的138例早產(chǎn)兒為研究對象，留取患兒出生后6h、72h的血液樣本進行血清UCHL1與GFAP水平的檢測，按照顱腦超聲和核磁共振的檢查結(jié)果將患兒分為三組，82例無腦損傷的早產(chǎn)兒為無腦損傷組，24例腦室周圍-腦室內(nèi)出血的患兒為PVH-IVH組，32例腦白質(zhì)損傷的患兒為腦白質(zhì)損傷組。無腦損傷組男嬰44例，女嬰38例；平均胎齡（31.28±2.16）周； PVH-IVH 組男嬰14 例，女嬰 10 例；平均胎齡（30.14±1.44）周；腦白質(zhì)損傷組男嬰18例；女嬰14例；平均胎齡（31.55±2.13）周。納入標準：⑴胎齡不足34周；⑵出生后6h內(nèi)即安排入院；⑶患兒及其家屬知情并簽署知情同意書。排除標準：⑴腎、肝等嚴重器官性疾??；⑵精神、意識等障礙性疾??；⑶心臟病等突發(fā)性疾病。本次研究經(jīng)本院倫理委員會審核通過并符合相關(guān)倫理學標準。

1.2 方法

1.2.1 研究方法 于患兒出生6h、72h后分別進行外周靜脈血采集，每次抽取外周靜脈血2mL，經(jīng)離心機離心后分離出上清液并冷凍儲藏。采用酶聯(lián)免疫吸附法進行血清UCH-L1與GFAP水平的檢測，所有試劑盒均由上海浦科生物技術(shù)有限公司提供，操作過程由專業(yè)人員嚴格按照說明書進行。

1.2.2 觀察指標 ⑴三組早產(chǎn)兒的血清UCH-L1與GFAP水平比較：檢測并比較三組患兒的血清UCH-L1與GFAP水平，包括出生后6h和出生后72h。⑵不同嚴重程度的腦室周圍-腦室內(nèi)出血患兒的血清UCH-L1與GFAP水平比較：根據(jù)檢測結(jié)果將PVH-IVH組患兒進行病情分度，分度標準[6]為：I級：患兒單側(cè)或雙側(cè)室管膜下生發(fā)層出現(xiàn)基質(zhì)出血；II級：患兒出現(xiàn)室管膜下出血穿破室管膜的現(xiàn)象，引發(fā)腦室內(nèi)出血但無腦室增大；III級：患兒出現(xiàn)腦室內(nèi)出血伴腦室增長的現(xiàn)象；IV級：患兒腦室內(nèi)出血伴腦室周圍出血性梗死。I~II級患兒為輕度PVH-IVH，III~IV級患兒為重度PVH-IVH。比較兩組患兒的血清UCH-L1與GFAP水平。⑶不同嚴重程度的腦白質(zhì)損傷患兒的血清UCH-L1與GFAP水平比較：根據(jù)檢測結(jié)果將腦白質(zhì)損傷組患兒進行病情分度，分度標準[7]為：輕度腦白質(zhì)損傷：持續(xù)一周以上在早期超聲檢查中出現(xiàn)白質(zhì)回聲輕度增強的現(xiàn)象，經(jīng)兩周的動態(tài)復查后超聲回聲恢復正常。重度腦白質(zhì)損傷：早期超聲檢查中出現(xiàn)白質(zhì)回聲顯著增強的現(xiàn)象，超聲范圍呈彌散分布，且經(jīng)兩周的動態(tài)復查后無任何好轉(zhuǎn)現(xiàn)象，3~4周后超聲檢查結(jié)果顯示患兒腦部有局灶或多灶腦室旁囊性改變形成。

1.2.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS23.0軟件對研究中得到數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析。三組計量結(jié)果比較采用F檢驗，兩組計量結(jié)果比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 三組早產(chǎn)兒的血清UCH-L1與GFAP水平比較 PVH-IVH組和腦白質(zhì)損傷組患兒出生后6h、出生后72h的UCH-L1水平、GFAP水平均顯著高于無腦損傷組，且腦白質(zhì)損傷組患兒出生后6h、出生后72h的UCH-L1水平、GFAP水平最高，數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表 1。

表1 三組早產(chǎn)兒的血清UCH-L1與GFAP水平比較（ng·ml－1）

2.2 不同程度腦室周圍-腦室內(nèi)出血患兒的血清UCH-L1與GFAP比較 重度PVH-IVH組患兒出生后6h和出生后72h的UCH-L1水平、GFAP水平均顯著高于輕度PVH-IVH組，數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表 2。

表2 不同嚴重程度的腦室周圍-腦室內(nèi)出血患兒UCH-L1與 GFAP 水平比較（ng·ml－1）

2.3 不同程度腦白質(zhì)損傷患兒UCH-L1與GFAP比較 重度腦白質(zhì)損傷組患兒出生后6h和出生后72h的UCH-L1水平、GFAP水平均顯著高于輕度腦白質(zhì)損傷組，數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 不同嚴重程度的腦白質(zhì)損傷患兒的血清UCH-L1與 GFAP 水平比較（ng·ml－1）

3 討論

早產(chǎn)兒顱腦損傷是導致早產(chǎn)兒傷殘的重要原因之一，包括腦室周圍-腦室內(nèi)出血和腦白質(zhì)損傷兩種類型，發(fā)生率、致殘率以及致死率都較高，給患兒及其家屬的身心帶來傷害。顱腦損傷所導致的血腦屏障受損和細胞骨架破裂使得機體產(chǎn)生一系列炎癥反應，在這個過程中，會有多種標志物釋放到腦脊液中，并通過血液循環(huán)系統(tǒng)進入到血液[8]。因而可以通過采集外周血的方式來檢測標志物的含量以判斷早產(chǎn)兒是否患有腦損傷以及大腦受損程度。臨床上常采用神經(jīng)元特異性烯醇化酶、可溶性S-100蛋白以及Tau蛋白等標志物來進行腦損傷的判斷，但這些標志物在靈敏度和特異度等方面都表現(xiàn)除了明顯的局限性，應用效果欠佳[9-10]。泛素羧基末端水解酶L1和神經(jīng)膠質(zhì)原纖維酸性蛋白在機體中的含量非常微小，當神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生病理性變化時，這兩種指標的變化都較為明顯，具有較好的靈敏度和特異性。泛素羧基末端水解酶L1是一種由223個氨基酸組成的高特異性表達蛋白質(zhì)，主要分布于神經(jīng)元細胞中，有多項研究表明泛素羧基末端水解酶L1的突變與神經(jīng)變性疾病有關(guān)[11-12]。

PVH-IVH組和腦白質(zhì)損傷組患兒出生后6h、出生后72h的UCH-L1水平、GFAP水平均顯著高于無腦損傷組，且腦白質(zhì)損傷組患兒出生后6h、出生后72h的UCH-L1水平、GFAP水平最高，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。這提示腦損傷早期當神經(jīng)元受到破壞時，星型膠質(zhì)細胞會開啟修復功能，血清UCH-L1水平、GFAP水平與早產(chǎn)兒的腦損傷類型有關(guān)[13]。重度PVH-IVH組患兒出生后6h和出生后72h的UCH-L1水平、GFAP水平均顯著高于輕度PVH-IVH組，差異具有統(tǒng)計學意義 （P＜0.05）。重度腦白質(zhì)損傷組患兒出生后6h和出生后72h的UCH-L1水平、GFAP水平均顯著高于輕度腦白質(zhì)損傷組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。可能因為病理條件下細胞受到攻擊，進而導致泛素羧基末端水解酶L1被釋放到血液中，因而在血液和腦脊液中均能測定到泛素羧基末端水解酶L1，且所釋放的水平與早產(chǎn)兒腦損傷程度具有一定的相關(guān)性。神經(jīng)膠質(zhì)細胞對神經(jīng)元細胞有物理支持的作用，而UCH-L1水平的升高會引發(fā)灶局性損害，最終導致神經(jīng)膠質(zhì)細胞受損引起GFAP水平的升高。這提示我們，UCH-L1水平和GFAP水平可以作為早期診斷早產(chǎn)兒腦損傷的特異型敏感標志物，幫助醫(yī)務(wù)人員盡早發(fā)現(xiàn)患兒腦損傷的狀況，制定相應的治療措施，提高早產(chǎn)兒存活率[14-15]。本次研究具有一定的不足，如選取例數(shù)不足等，樣本提供的數(shù)據(jù)具有一定的片面性，需要在往后的研究中加以改善。

綜上所述，血清UCH-L1和GFAP水平與早產(chǎn)兒腦損傷具有密切關(guān)系，能夠為早期評估患兒顱腦損傷提供參考，有助于早日發(fā)現(xiàn)早產(chǎn)兒顱腦損傷狀況并采取相關(guān)措施。