金 娟 康文清 李 蕊

新生兒缺氧缺血性腦病是指由多種因素引起圍產期缺氧缺血，導致新生兒腦部損傷的一種常見疾病。臨床癥狀包括意識障礙、肌張力低下、無原始反射、驚厥等［1］。該病病情程度分為輕、中、重度，對于中、重度患兒應及早治療，否則患兒會出現(xiàn)神經系統(tǒng)后遺癥，如腦癱、智力低下等，嚴重者出現(xiàn)死亡［2］。常規(guī)治療包括吸氧、恢復血流灌注、降低顱壓、控制驚厥等［3］。有報道，阿片受體拮抗劑鹽酸納美芬具有保護神經的作用［4］。本研究通過與常規(guī)治療比較，觀察鹽酸納美芬治療新生兒缺氧缺血性腦病的臨床效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年3月～2018年8月我院收治的118例缺氧缺血性腦病新生兒。納入標準：①足月兒；②符合《新生兒缺氧缺血性腦病診斷依據和臨床分度》［5］中的診斷標準；③1 min Apgar評分≤3分。排除標準：①中樞神經系統(tǒng)先天畸形；②患有感染性、先天性心臟病等。將患兒隨機分為對照組與觀察組各59例。對照組：男35例，女24例；日齡0～5（2.3±0.3）d；病情中度38例，重度21例。觀察組：男32例，女27例；日齡 1～6（2.5±0.4）d；病情中度40例，重度19例。兩組一般資料比較無統(tǒng)計學差異。

1.2方法 對照組給予常規(guī)治療，包括吸氧、血液灌注（多巴胺）、降低顱內壓、控制驚厥（苯巴比妥）、糾正酸中毒，維持血糖正常，使用甘露醇治療腦水腫。觀察組在對照組患兒基礎上給予鹽酸納美芬注射液（遼寧海思科制藥有限公司產品，國藥準字H20080652，1 ml∶0.1 mg），劑量為 0.01 mg/kg，加入10%葡萄糖注射液中靜脈滴注。兩組均治療7 d。

1.3觀察指標 ①7 d后，比較兩組療效；②治療前后，分別使用ELISA方法檢測腎上腺髓質素（ADM），化學發(fā)光免疫法檢測神經元特異性烯醇化酶（NSE），ELISA方法檢測血清肌酸激酶腦型同工酶（CKBB），放射免疫法測定β-內啡肽（β-EP）的水平；③觀察治療期間不良反應。

1.4療效評定標準 顯效：治療后，意識清醒，呼吸平穩(wěn)，肌張力正常，原始反射正常，驚厥明顯減輕或停止；有效：意識稍微清醒，呼吸及肌張力改善，原始反射好轉，驚厥明顯減少；無效：意識、呼吸、肌張力正常、原始反射、驚厥均無改善；死亡：符合臨床腦死亡標準?？傆行?=［（顯效例數 +有效例數）/總例數］×100%。

1.5統(tǒng)計學處理 采用統(tǒng)計軟件SPSS 20.0；計量資料以±s）表示，行t檢驗；計數資料以n（%）表示，行χ2檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1兩組療效比較 觀察組顯效率、總有效率均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。見表1。

2.2治療前后兩組腦損傷相關指標比較 治療前，兩組的ADM、NSE、CK-BB、β-EP含量均無差異；治療后，兩組上述指標含量均顯著降低，但觀察組各指標均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。見表2。

2.3兩組不良反應 兩組均未出現(xiàn)嚴重不良反應及死亡。

表1 兩組療效比較/n（%）

表2 兩組治療前后腦損傷相關指標比較/±s

表2 兩組治療前后腦損傷相關指標比較/±s

#與治療前比較，P＜0.05；*與對照組比較，P＜0.05

組別 n 時間 ADM（ng/L） NSE（μg/L） CK-BB（U/L） β-EP（ng/L）治療前對照組 59 143.2±18.6 34.6±8.9 51.9±9.5 91.8±14.7治療后 119.8±16.6# 19.5±6.9# 28.7±8.6# 81.2±12.4觀察組 59#治療前 139.8±17.9 30.7±7.8 53.8±9.7 94.9±15.5治療后 106.9±14.7#* 13.7±5.6#* 23.6±7.7#* 54.6±7.5#*

3 討論

新生兒腦部代謝旺盛，腦部能量來源于葡萄糖氧化，由于腦內糖原較少，葡萄糖氧化所需物質由腦血液循環(huán)提供。新生兒缺血缺氧時，腦能量供應缺乏，葡萄糖氧化出現(xiàn)障礙，無氧糖酵解導致乳酸堆積，出現(xiàn)低血糖與酸中毒，血管通透性增加導致水腫，腦血管受壓迫出現(xiàn)腦缺血［6］。對照組的治療中，維持正常的血糖水平可保證神經細胞代謝正常進行，甘露醇可升高血液滲透壓，使腦組織水分進入血液而使腦組織脫水，從而降低顱內壓［7］。苯巴比妥可抑制電位依賴性Ca2+通道，從而起到抗驚厥的效果［8］。

據報道，缺血缺氧腦病新生兒中β-EP水平很高，可抑制兒茶酚胺的縮血管能力，降低神經細胞對CO2刺激的敏感性，導致呼吸抑制，出現(xiàn)通氣功能障礙，引發(fā)低氧血癥，心臟泵血功能降低，最后引起腦部缺血，出現(xiàn)腦損傷［9］。

鹽酸納美芬屬于神經系統(tǒng)保護劑，是高選擇性和特異性的嗎啡受體拮抗劑，可與各種阿片受體結合，可抑制β-EP的釋放，增強心肌收縮；還可解除血小板聚集，改善微循環(huán)，增加腦血流灌注，促進腦部神經功能的恢復［10］，所以治療新生兒缺血缺氧腦病療效顯著。本研究結果顯示，觀察組顯效率、總有效率明顯高于對照組（均P＜0.05），治療后觀察組β-EP水平明顯低于對照組。

ADM屬于舒血管活性肽，在血管平滑肌細胞、腦血管內皮細胞中均可合成。氧濃度低時會誘導ADM合成增加，其中腦組織中增加最明顯。并且在缺血缺氧再灌注中炎癥會上調ADM的基因表達［11］。NSE是腦神經細胞中的特異性酶，存在于糖酵解中。有研究表明，NSE的水平變化與腦損傷程度呈正比［12］。CK-BB主要存在于腦組織，腦部缺血缺氧時，器官供血重新分布，心腦血流增加；若缺氧狀況持續(xù)，機體儲存的糖原消耗完后，酸中毒加重，心肌受損，會導致腦部損傷。神經細胞膜通透性增加，通過血腦屏障進入血液，表現(xiàn)為血清中CK-BB濃度增加［13］。所以ADM、NSE、CK-BB、β-EP均可作為反映腦損傷的指標，可用于判斷腦損傷的程度。本研究中，治療后觀察組的ADM、NSE、CK-BB、β-EP含量均明顯低于對照組（均P＜0.05），表明鹽酸納美芬可減輕腦神經損傷，有保護神經系統(tǒng)的作用。

綜上所述，鹽酸納美芬治療新生兒缺氧缺血性腦病的效果顯著，可明顯改善患兒的癥狀，且安全性佳，值得臨床使用。